"Persistance des anticorps neutralisants contre la fièvre jaune (YF) chez les patients infectés par le VIH"

Cette étude est une étude multicentrique et transversale réalisée dans plusieurs ARC (Centres de Référence SIDA) en Belgique et coordonnée par le CHU Saint-Pierre (Bruxelles, Belgique).

L'étude comporte deux volets : un volet prospectif et un volet rétrospectif. Il n'y a pas de groupe témoin dans cette étude. Étude prospective Des échantillons de sérum/plasma de patients VIH immunisés par au moins une injection de vaccin contre la fièvre jaune (Stamaril®, souche 17D Rockefeller, Sanofi Pasteur) seront prélevés de manière prospective lors de la visite unique du patient. L'analyse des échantillons évaluera la persistance des titres d'anticorps neutralisants (NT) contre la fièvre jaune.

Étude rétrospective Dans la mesure du possible, un échantillon de sérum ou de plasma sera également prélevé rétrospectivement (à partir d'une banque de sérum/plasma). La collecte rétrospective d'échantillons doit identifier au moins un échantillon par patient prélevé au cours de l'année précédant le vaccin contre la fièvre jaune et de 30 jours à 12 mois après la vaccination contre la fièvre jaune

L'étude rétrospective comporte trois temps d'étude :

La ligne de base est définie comme un échantillon disponible pendant la période de 12 mois au jour 0 avant la vaccination contre la fièvre jaune. Le point temporel un est défini comme un échantillon entre un mois et un an après YF.

En cas de plusieurs échantillons, l'échantillon le plus proche d'un mois sera choisi. Le point temporel deux est défini comme le dernier échantillon disponible. Dans le cas où le patient aurait été revacciné entre-temps (par exemple pour un intervalle supérieur à dix ans ; identifié comme DateVaccin2), le dernier échantillon avant la revaccination sera choisi.

Objectifs de l'étude rétrospective

1. Évaluer le taux de séroconversion au cours de l'année suivant la vaccination contre la fièvre jaune
2. Identifier les facteurs de risque (démographiques et paramètres immunovirologiques, traitement antirétroviral) de non séroconversion après primo-vaccination par le vaccin antiamaril Description de l'étude rétrospective Les échantillons de sang des patients VIH sont conservés, souvent pendant plusieurs années, dans une banque d'échantillons. En fonction de la date de vaccination contre la fièvre jaune, des échantillons de l'année précédant et suivant la vaccination contre la fièvre jaune seront identifiés et analysés. La technique PRNT sera utilisée pour évaluer la présence d'anticorps neutralisant la fièvre jaune (sérum ou plasma).

Les prélèvements seront centralisés au CHU Saint-Pierre après un et deux ans d'études. L'évaluation de la présence de titres d'anticorps neutralisants (NT) contre la fièvre jaune sera effectuée par PRNT (Plaque Reduction Neutralizing Test), qui est la technique de référence actuelle.

Ensuite, les échantillons seront envoyés en France (Laboratoire Cerba, Saint-Ouen l'Aumône) ou en Allemagne (Berlin) pour y être analysés. Le surplus de vos échantillons sera détruit une fois les analyses décrites dans ce document réalisées, soit en principe dans un délai maximum de 10 ans.

Au moins un échantillon sera analysé pour chaque patient. Un NT ≥ 1:10 sera considéré comme protecteur contre la fièvre jaune naturelle.

Les données qui seront recueillies comprennent les données démographiques, la date du diagnostic du VIH, le nadir des CD4 et la date, le pourcentage de CD4, de CD38/CD8 (si disponible), le nombre de CD4 et de CD8 au moment de la vaccination contre la fièvre jaune et au moment de l'analyse sérologique, la thérapie ARV au moment d'immunisation contre la fièvre jaune et au moment de l'analyse sérologique, ARN plasmatique du VIH au moment de l'immunisation contre la fièvre jaune et au moment de l'analyse sérologique, nombre de vaccins contre la fièvre jaune, nombre de mois d'exposition potentielle à la fièvre jaune. Les données seront collectées par questionnaire et collectées par un enquêteur local, par exemple par extraction d'une base de données sur le VIH. Un CRF sera ensuite rempli par les enquêteurs locaux et transmis au data manager du CHU Saint-Pierre.

Sous-étude sur la transmission verticale La même conception est appliquée à cette sous-étude. La population étudiée est une population de patients VIH infectés verticalement, sélectionnés dans le seul CHU Saint-Pierre.

Techniques de laboratoire :

L'analyse sérologique sera effectuée au Centre des menaces biologiques et des agents pathogènes spéciaux à Berlin, à l'aide d'un test de neutralisation par réduction de plaque (PRNT). Cette technique mesure les titres neutralisants (NT : la dilution de sérum la plus élevée capable d'induire une réduction de plaque de 80% dans les cellules infectées par la souche YF17D). Un NT du virus de la FJ ≥ 1:10 est accepté comme marqueur sérologique de substitution de la protection clinique contre la fièvre jaune naturelle.

Échantillonnage et collecte de données :

L'analyse sérologique sera effectuée sur des échantillons de sérums/plasma congelés (disponibles rétrospectivement auprès d'une banque de sérums/plasma) ou sur des échantillons de sérums frais prélevés prospectivement chez des patients VIH suivis dans différents ARC belges. Les prélèvements seront centralisés chaque année au CHU Saint-Pierre, Bruxelles.

Une analyse sérologique sera effectuée à un moment donné pour chaque patient après l'immunisation contre la fièvre jaune afin d'évaluer la persistance de NT. Lorsque cela est possible, il doit également être effectué sur un échantillon congelé de l'année précédant et suivant le vaccin contre la fièvre jaune.

Les données suivantes seront collectées, par exemple extraites de la base de données VIH de l'ARC : âge, sexe, mode de contamination par le VIH, origine ethnique, date du diagnostic du VIH, nadir du nombre de CD4 et date du nadir, antécédents de SIDA, CD38/CD8 ( si disponible), % de numération CD4, CD4 et CD8, ARN plasmatique du VIH au moment de la vaccination contre la fièvre jaune et au moment de l'analyse sérologique, traitement du VIH au moment de la vaccination contre la fièvre jaune et au moment de l'analyse sérologique, date de début du traitement antirétroviral .

Les dates de vaccination contre la fièvre jaune seront vérifiées à l'aide du certificat international de vaccination contre la fièvre jaune de chaque patient ou d'une note médicale de la clinique de voyage.

L'exposition naturelle potentielle à la FJ sera recueillie au moyen d'un questionnaire destiné aux patients. Toutes ces données doivent être incluses dans le CRF rempli par le(s) investigateur(s) local(s) puis transmis au data manager du CHU Saint-Pierre.

La durée de l'étude pour chaque patient est d'une seule visite, constituée de la visite de dépistage et d'inclusion (visite V1) pour vérifier l'éligibilité du patient et réaliser les tests et examens biologiques nécessaires à l'étude.