"Vedholdenhet av nøytraliserende antistoffer mot gul feber (YF) hos HIV-infiserte pasienter"

Denne studien er en multisenter- og tverrsnittsstudie utført i flere ARC (AIDS Reference Centers) i Belgia og koordinert av CHU Saint-Pierre (Brussel, Belgia).

Det er to deler i studien: en prospektiv del og en retrospektiv del. Det er ingen kontrollgruppe i denne studien. Prospektiv studie Sera/plasmaprøver av HIV-pasienter immunisert med minst én injeksjon av YF-vaksine (Stamaril® ,17D-stamme Rockefeller, Sanofi Pasteur) vil bli samlet inn prospektivt under pasientens enkeltbesøk. Analyse av prøver vil vurdere persistens av nøytraliserende antistofftitere (NT) mot YF.

Retrospektiv studie Når det er mulig, vil serum- eller plasmaprøve også bli tatt retrospektivt (fra en serum/plasmabank). Retrospektiv innsamling av prøver må identifisere minst én prøve per pasient tatt i løpet av året før YF-vaksine og fra 30 dager til 12 måneder etter YF-vaksinering

Den retrospektive studien har tre studietidspunkter:

Baseline er definert som en tilgjengelig prøve i perioden 12 måneder til dag 0 før YF-vaksinasjon. Tidspunkt én er definert som et utvalg mellom én måned og ett år etter YF.

Ved flere prøver vil prøven nærmest en måned bli valgt. Tidspunkt to er definert som den siste tilgjengelige prøven. I tilfelle pasienten ville blitt re-vaksinert i mellomtiden (f.eks. for intervaller over ti år; identifisert som DateVaccine2), vil den siste prøven før revaksinering bli valgt.

Mål for den retrospektive studien

1. For å vurdere serokonversjonsraten i løpet av året etter YF-vaksinering
2. For å identifisere risikofaktorer (demografi og immunovirologiske parametere, antiretroviral behandling ) for ikke å serokonvertere etter primærvaksinasjon med YF-vaksine Beskrivelse av den retrospektive studien Blodprøver fra HIV-pasienter oppbevares, ofte i flere år, i en prøvebank. Avhengig av YF-dato for immunisering, vil prøver fra året før og etter YF-immunisering bli identifisert og analysert. PRNT-teknikken vil bli brukt til å vurdere tilstedeværelsen av YF-nøytraliserende antistoffer (serum eller plasma).

Prøver vil bli sentralisert i CHU Saint-Pierre etter ett og to års studier. Vurdering av tilstedeværelse av nøytraliserende antistofftitere (NT) mot YF vil bli utført av PRNT (Plaque Reduction Neutralizing Test), som er dagens gullstandardteknikk.

Deretter vil prøvene sendes til Frankrike (Laboratory Cerba, Saint-Ouen l'Aumône) eller i Tyskland (Berlin) for å bli analysert. Overskuddet av prøvene dine vil bli destruert når analysene beskrevet i dette dokumentet er utført, det vil si i prinsippet om maksimalt 10 år.

Minst én prøve vil bli analysert for hver pasient. En NT ≥ 1:10 vil betraktes som beskyttende mot naturlig YF.

Data som vil bli samlet inn inkluderer demografi, dato for HIV-diagnose, nadir CD4 og dato, % CD4, CD38/CD8 (hvis tilgjengelig), CD4- og CD8-tall på tidspunktet for immunisering mot YF og på tidspunktet for serologisk analyse, ARV-behandling på tidspunktet av immunisering mot YF og ved tidspunktet for serologisk analyse, plasma HIV RNA ved tidspunktet for immunisering mot YF og ved tidspunktet for serologisk analyse, antall YF-vaksiner, antall måneder med potensiell eksponering for YF. Data vil bli samlet inn ved spørreskjema og samlet inn av lokal etterforsker, for eksempel ved utvinning fra en HIV-database. En CRF vil deretter bli fullført av lokale etterforskere og sendt til dataansvarlig i CHU Saint-Pierre.

Vertikal transmisjonsdelstudie Samme design er brukt for denne delstudien. Befolkningsstudien er en populasjon av HIV-pasienter som er infisert vertikalt, kun valgt i CHU Saint-Pierre.

Laboratorieteknikker:

Serologisk analyse vil bli utført ved Center for Biological Threats and Special Pathogens i Berlin, ved hjelp av en plakkreduksjonsnøytraliseringstest (PRNT). Denne teknikken måler de nøytraliserende titrene (NT: den høyeste serumfortynningen som kan indusere en 80 % plakkreduksjon i celler infisert av YF17D-stammen). Et YF-virus NT ≥ 1:10 er akseptert som en serologisk surrogatmarkør for klinisk beskyttelse mot naturlig gul feber.

Prøvetaking og datainnsamling:

Serologisk analyse vil bli utført på nedfryste sera/plasmaprøver (tilgjengelig fra en serum/plasmabank retrospektivt) eller på ferske seraprøver samlet inn prospektivt fra HIV-pasienter fulgt i forskjellige belgiske ARC. Prøver vil bli sentralisert hvert år i CHU Saint-Pierre, Brussel.

Serologisk analyse vil bli utført på ett tidspunkt for hver pasient etter YF-immunisering for å vurdere persistens av NT. Når det er mulig skal det også utføres på en nedfryst prøve fra året før og etter YF-vaksine.

Følgende data vil bli samlet inn, for eksempel hentet fra HIV-databasen til ARC: alder, kjønn, modus for HIV-kontaminering, etnisk opprinnelse, dato for diagnose av HIV, CD4-tallsnadir og datoen for nadir, historie med AIDS, CD38/CD8 ( hvis tilgjengelig), % CD4, CD4 og CD8 telling, plasma HIV RNA ved tidspunktet for immunisering mot YF og ved tidspunktet for serologisk analyse, behandling for HIV ved tidspunktet for immunisering mot YF og ved tidspunktet for serologisk analyse, dato for start av antiretroviral behandling .

Dato(er) for YF-vaksinasjon(er) vil bli sjekket ved hjelp av International Certificate of Immunization for Yellow Fever fra hver pasient eller med en medisinsk notat fra Travel Clinic.

Potensiell naturlig YF-eksponering vil bli samlet inn ved hjelp av pasientspørreskjema. Alle disse dataene må inkluderes i CRF fullført av lokale etterforsker(e) og deretter sendt til dataansvarlig i CHU Saint-Pierre.

Varigheten av studien for hver pasient er ett enkelt besøk, bestående av screening- og inklusjonsbesøket (besøk V1) for å sjekke pasientens kvalifisering og for å utføre de biologiske testene og undersøkelsene som er nødvendige for studien.