„Trwałość przeciwciał neutralizujących przeciwko żółtej febrze (YF) u pacjentów zakażonych wirusem HIV”

To badanie jest wieloośrodkowym i przekrojowym badaniem przeprowadzonym w kilku ARC (AIDS Reference Centres) w Belgii i koordynowanym przez CHU Saint-Pierre (Bruksela, Belgia).

Badanie składa się z dwóch części: prospektywnej i retrospektywnej. W tym badaniu nie ma grupy kontrolnej. Badanie prospektywne Próbki surowicy/osocza pacjentów zakażonych wirusem HIV, uodpornionych co najmniej jednym zastrzykiem szczepionki YF (Stamaril® 17D szczep Rockefeller, Sanofi Pasteur) będą pobierane prospektywnie podczas jednej wizyty pacjenta. Analiza próbek pozwoli ocenić utrzymywanie się mian przeciwciał neutralizujących (NT) przeciwko YF.

Badanie retrospektywne W miarę możliwości próbki surowicy lub osocza będą również pobierane retrospektywnie (z banku surowicy/osocza). Retrospektywne pobieranie próbek musi identyfikować co najmniej jedną próbkę na pacjenta pobraną w ciągu roku przed szczepionką YF i od 30 dni do 12 miesięcy po immunizacji YF

Badanie retrospektywne obejmuje trzy punkty czasowe badania:

Linię wyjściową definiuje się jako dostępną próbkę w okresie 12 miesięcy do dnia 0 przed szczepieniem YF. Pierwszy punkt czasowy definiuje się jako próbkę w okresie od jednego miesiąca do jednego roku po YF.

W przypadku kilku prób wybrana zostanie próba najbliższa jednemu miesiącowi. Drugi punkt czasowy jest definiowany jako ostatnia dostępna próbka. W przypadku, gdy pacjent zostałby w międzyczasie ponownie zaszczepiony (np. w odstępie dłuższym niż dziesięć lat; zidentyfikowany jako DateVaccine2), zostanie wybrana ostatnia próbka przed ponownym szczepieniem.

Cele badania retrospektywnego

1. Ocena wskaźnika serokonwersji w ciągu roku po immunizacji YF
2. Identyfikacja czynników ryzyka (parametry demograficzne i immunowirusowe, leczenie antyretrowirusowe) braku serokonwersji po szczepieniu pierwotnym szczepionką YF Opis badania retrospektywnego Próbki krwi od pacjentów z HIV przechowuje się często przez kilka lat w banku próbek. W zależności od daty immunizacji YF, zostaną zidentyfikowane i przeanalizowane próbki z roku przed i po immunizacji YF. Technika PRNT zostanie wykorzystana do oceny obecności przeciwciał neutralizujących YF (surowica lub osocze).

Próbki zostaną scentralizowane w CHU Saint-Pierre po roku i dwóch latach studiów. Ocena obecności mian przeciwciał neutralizujących (NT) przeciwko YF zostanie przeprowadzona metodą PRNT (Plaque Reduction Neutralizing Test), która jest obecnie złotym standardem.

Następnie próbki zostaną wysłane do analizy do Francji (Laboratorium Cerba, Saint-Ouen l'Aumône) lub do Niemiec (Berlin). Nadwyżka Państwa próbek zostanie zniszczona po przeprowadzeniu analiz opisanych w niniejszym dokumencie, tj. zasadniczo po maksymalnie 10 latach.

Dla każdego pacjenta zostanie przeanalizowana co najmniej jedna próbka. NT ≥ 1:10 będzie uważane za ochronne przed naturalnym YF.

Dane, które zostaną zebrane, obejmują dane demograficzne, datę rozpoznania wirusa HIV, nadir CD4 i datę, % CD4, CD38/CD8 (jeśli są dostępne), liczbę CD4 i CD8 w czasie immunizacji przeciwko YF i w czasie analizy serologicznej, terapię ARV w czasie immunizacji przeciwko YF iw czasie analizy serologicznej, RNA HIV w osoczu w czasie immunizacji przeciwko YF iw czasie analizy serologicznej, liczba szczepionek przeciw YF, liczba miesięcy potencjalnego narażenia na YF. Dane zostaną zebrane za pomocą kwestionariusza i zebrane przez lokalnego badacza, na przykład poprzez ekstrakcję z bazy danych HIV. Następnie lokalni śledczy wypełnią CRF i prześlą do kierownika danych w CHU Saint-Pierre.

Podbadanie transmisji pionowej W tym podbadaniu zastosowano ten sam projekt. Badanie populacyjne to populacja pacjentów zakażonych wirusem HIV wertykalnie, wybranych tylko w CHU Saint-Pierre.

Techniki laboratoryjne:

Analiza serologiczna zostanie przeprowadzona w Centrum Zagrożeń Biologicznych i Specjalnych Patogenów w Berlinie przy użyciu testu neutralizacji redukcji płytki nazębnej (PRNT). Ta technika mierzy miana neutralizujące (NT: najwyższe rozcieńczenie surowicy zdolne do wywołania 80% redukcji łysinek w komórkach zakażonych szczepem YF17D). Wirus YF NT ≥ 1:10 jest akceptowany jako serologiczny zastępczy marker klinicznej ochrony przed naturalną żółtą febrą.

Pobieranie próbek i gromadzenie danych:

Analiza serologiczna zostanie przeprowadzona na zamrożonych próbkach surowicy/osocza (dostępnych retrospektywnie z banku surowicy/osocza) lub na świeżych próbkach surowicy pobranych prospektywnie od pacjentów z HIV, którzy byli obserwowani w różnych belgijskich ARC. Próbki będą co roku centralizowane w CHU Saint-Pierre w Brukseli.

Analiza serologiczna zostanie przeprowadzona w jednym punkcie czasowym dla każdego pacjenta po immunizacji YF w celu oceny utrzymywania się NT. Jeśli to możliwe, należy je również wykonać na zamrożonej próbce z roku przed i po szczepieniu YF.

Gromadzone będą następujące dane, na przykład pochodzące z bazy danych HIV ARC: wiek, płeć, sposób zakażenia wirusem HIV, pochodzenie etniczne, data rozpoznania zakażenia HIV, nadir liczby CD4 i data nadiru, historia AIDS, CD38/CD8 ( jeśli są dostępne), %CD4, CD4 i CD8, miano HIV RNA w osoczu w czasie immunizacji przeciwko YF i w czasie analizy serologicznej, leczenie HIV w czasie immunizacji przeciwko YF i w czasie analizy serologicznej, data rozpoczęcia leczenia przeciwretrowirusowego .

Data(y) szczepień(y) YF będą sprawdzane na podstawie Międzynarodowego Świadectwa Szczepienia przeciwko Żółtej Gorączce każdego pacjenta lub zaświadczenia lekarskiego z Travel Clinic.

Potencjalna naturalna ekspozycja na YF zostanie zebrana za pomocą kwestionariusza pacjenta. Wszystkie te dane muszą zostać uwzględnione w CRF wypełnionym przez lokalnego badacza, a następnie wysłane do kierownika danych w CHU Saint-Pierre.

Czas trwania badania dla każdego pacjenta to jedna wizyta, składająca się z wizyty przesiewowej i włączenia (wizyta V1) w celu sprawdzenia kwalifikacji pacjenta oraz wykonania niezbędnych do badania testów i badań biologicznych.