评估 TLC590 用于术后疼痛管理的安全性、PK 和疗效的 I/II 期剂量递增研究

纳入标准：

1. 能够并愿意提供书面知情同意书。
2. 年龄在 18 至 65 岁之间的男性或女性。
3. 计划接受初次、单侧 Lichtenstein 腹股沟疝补片修复术，并能够使用麻醉方案。
4. 美国麻醉师协会 (ASA) 身体状况分类为 1 或 2。
5. 只有在以下情况下，女性受试者才有资格： 未怀孕；不哺乳；不打算在研究期间怀孕；承诺使用可接受的节育方式。
6. 男性受试者必须是不育的或承诺在研究期间使用可靠的节育方法，直到盲法研究药物给药后至少 1 周。
7. 体重指数 ≤ 35 kg/m2。

排除标准：

1. 有临床意义的异常临床实验室检查值。
2. 有临床意义的 12 导联心电图的证据。
3. 直立性低血压、晕厥或其他晕厥发作的病史或证据。
4. 显着的肾脏、肝脏、胃肠道、心血管、代谢、神经、精神或其他病症的病史或临床表现。
5. 癫痫发作史或正在服用抗惊厥药。
6. 对罗哌卡因、任何其他酰胺类局部麻醉剂、异丙酚、氢吗啡酮或羟考酮（或其他阿片类药物）过敏史。
7. 由于其他病因引起的持续或反复恶心和/或呕吐，包括但不限于胃出口梗阻、高钙血症或活动性消化性溃疡。
8. 被认为具有临床意义的严重或难治性术后恶心或呕吐的病史。
9. 在研究期间可能需要镇痛治疗的并发疼痛状况。
10. 已经接受或已经接受慢性阿片类药物治疗。

11. 在 5 个半衰期内或在研究外科手术之前指定使用以下任何药物：

    7天内服用阿司匹林等抗血小板药物； 5 天内服用氯吡格雷； 5天内服用华法林等抗凝剂；达比加群酯甲磺酸盐 2 天内； 24 小时内 Xa 因子抑制剂； III 类抗心律失常药物（例如胺碘酮）；强 CYP1A2 抑制剂，如西咪替丁、环丙沙星、依诺沙星和氟伏沙明； CYP1A2底物，如茶碱或丙咪嗪；强 CYP3A4 抑制剂，如伏立康唑、红霉素、酮康唑或利托那韦； CYP3A4底物，例如阿扎那韦、地瑞那韦、茚地那韦、洛匹那韦、奈非那韦、利托那韦、沙奎那韦或替拉那韦；在研究外科手术前 14 天内全身、吸入、鼻内、口服或通过关节内注射皮质类固醇（允许局部皮质类固醇）；研究外科手术前 14 天内服用非甾体抗炎药 (NSAIDs)；盲法研究药物给药前 30 天内的任何研究产品。

12. 2 年内有酗酒史或处方药和/或非法药物滥用史。
13. 当前 6 个月内的酗酒报告。
14. 尿液药物筛查或酒精呼气测试的阳性结果表明存在非法药物或酒精滥用。
15. 人类免疫缺陷病毒 (HIV)、丙型肝炎或乙型肝炎的病史。
16. 在研究外科手术之前的最后 3 个月内进行过腹股沟疝修补术，或出现双侧或复发性腹股沟疝、其他疝气表现，或难以通过手术减少阴囊成分的疝气。