Fas I/II Dosökningsstudie för att utvärdera säkerhet, farmakokinetik och effekt av TLC590 för postkirurgisk smärtbehandling

Inklusionskriterier:

1. Kan och vill ge ett skriftligt informerat samtycke.
2. Man eller kvinna mellan 18 och 65 år.
3. Planerad att genomgå en primär, ensidig Lichtenstein ljumskbråck reparation med mesh, och kunna använda anestesiregimen.
4. American Society of anesthesiologists (ASA) Fysisk statusklassificering av 1 eller 2.
5. Kvinnliga försökspersoner är endast valbara om: inte är gravida; inte ammande; inte planerar att bli gravid under studien; åtar sig att använda en acceptabel form av preventivmedel.
6. Manliga försökspersoner måste vara sterila eller förbinda sig att använda en tillförlitlig preventivmetod under studiens varaktighet fram till minst 1 vecka efter administrering av blindad studiemedicin.
7. Kroppsmassaindex ≤ 35 kg/m2.

Exklusions kriterier:

1. Kliniskt signifikant onormalt kliniskt laboratorietestvärde.
2. Bevis på ett kliniskt signifikant 12-avlednings-EKG.
3. Historik eller tecken på ortostatisk hypotoni, synkope eller andra synkopala attacker.
4. Historik eller kliniska manifestationer av signifikanta njur-, lever-, gastrointestinala, kardiovaskulära, metabola, neurologiska, psykiatriska eller andra tillstånd.
5. Historik med anfall eller tar för närvarande antikonvulsiva medel.
6. Tidigare överkänslighet mot ropivakain, andra lokalanestetika av amidtyp, propofol, hydromorfon eller oxikodon (eller andra opioider).
7. Ihållande eller återkommande illamående och/eller kräkningar på grund av andra etiologier, inklusive men inte begränsat till obstruktion i magsäcken, hyperkalcemi eller aktivt magsår.
8. Anamnes med allvarligt eller refraktärt postoperativt illamående eller kräkningar som bedöms vara kliniskt signifikanta.
9. Samtidigt smärtsamt tillstånd som kan kräva smärtstillande behandling under studieperioden.
10. Har fått eller har fått kronisk opioidbehandling.

11. Användning av något av följande läkemedel inom 5 halveringstider eller enligt vad som anges före det kirurgiska ingreppet i studien:

    Antiblodplättsmedel såsom aspirinbehandling inom 7 dagar; klopidogrel inom 5 dagar; Antikoagulantia såsom warfarin inom 5 dagar; dabigatran etexilatmesylat inom 2 dagar; faktor Xa-hämmare inom 24 timmar; Klass III antiarytmika (t.ex. amiodaron); Starka CYP1A2-hämmare, såsom cimetidin, ciprofloxacin, enoxacin och fluvoxamin; CYP1A2-substrat, såsom teofyllin eller imipramin; Starka CYP3A4-hämmare såsom vorikonazol, erytromycin, ketokonazol eller ritonavir; CYP3A4-substrat, såsom atazanavir, darunavir, indinavir, lopinavir, nelfinavir, ritonavir, saquinavir eller tipranavir; Kortikosteroider, antingen systemiskt, inhalerat, intranasalt, oralt eller genom intraartikulär injektion inom 14 dagar före det kirurgiska ingreppet i studien (topisk kortikosteroid är tillåten); Icke-steroida antiinflammatoriska läkemedel (NSAID) inom 14 dagar före det kirurgiska ingreppet i studien; Alla prövningsprodukter inom 30 dagar före administrering av blindad studiemedicin.

12. Historik av alkoholmissbruk eller receptbelagd och/eller olaglig drogmissbruk inom 2 år.
13. Aktuell anmälan om alkoholmissbruk inom 6 månader.
14. Positiva resultat på urindrogskärmen eller alkoholutandningstest som tyder på olaglig drog- eller alkoholmissbruk.
15. Historik med humant immunbristvirus (HIV), hepatit C eller hepatit B.
16. Har haft ett ljumskbråck reparation under de senaste 3 månaderna före studiens kirurgiska ingrepp eller uppvisar bilateralt eller återkommande ljumskbråck, andra bråckpresentationer eller bråck med en stor pungkomponent som skulle vara svår att minska kirurgiskt.