Studie fáze I/II s eskalací dávky k vyhodnocení bezpečnosti, farmakokinetiky a účinnosti TLC590 pro léčbu pooperační bolesti

Kritéria pro zařazení:

1. Schopný a ochotný poskytnout písemný informovaný souhlas.
2. Muž nebo žena ve věku 18 až 65 let.
3. Plánováno podstoupit primární jednostrannou Lichtenštejnskou reparaci tříselné kýly pomocí síťky a být schopen používat režim anestezie.
4. Americká společnost anesteziologů (ASA) Klasifikace fyzického stavu 1 nebo 2.
5. Ženy jsou způsobilé pouze pokud: nejsou těhotné; nekojící; neplánovat otěhotnění během studie; zavazuje se používat přijatelnou formu antikoncepce.
6. Muži musí být sterilní nebo se zavázat k používání spolehlivé metody antikoncepce po dobu trvání studie do alespoň 1 týdne po podání zaslepené studijní medikace.
7. Index tělesné hmotnosti ≤ 35 kg/m2.

Kritéria vyloučení:

1. Klinicky významná abnormální hodnota klinického laboratorního testu.
2. Důkaz klinicky významného 12svodového EKG.
3. Anamnéza nebo známky ortostatické hypotenze, synkopy nebo jiných synkopálních záchvatů.
4. Anamnéza nebo klinické projevy významného renálního, jaterního, gastrointestinálního, kardiovaskulárního, metabolického, neurologického, psychiatrického nebo jiného stavu.
5. Anamnéza záchvatů nebo v současné době užíváte antikonvulziva.
6. Anamnéza přecitlivělosti na ropivakain, jakékoli jiné lokální anestetikum amidového typu, propofol, hydromorfon nebo oxykodon (nebo jiné opioidy).
7. Přetrvávající nebo opakující se nevolnost a/nebo zvracení způsobené jinými etiologiemi, včetně, ale bez omezení, obstrukce vývodu žaludku, hyperkalcémie nebo aktivního peptického vředu.
8. Těžká nebo refrakterní pooperační nauzea nebo zvracení v anamnéze se považují za klinicky významné.
9. Souběžný bolestivý stav, který může vyžadovat analgetickou léčbu během období studie.
10. Dostávali nebo jste dostávali chronickou léčbu opioidy.

11. Použití kteréhokoli z následujících léků během 5 poločasů nebo podle specifikace před chirurgickým zákrokem ve studii:

    Protidestičková činidla, jako je léčba aspirinem do 7 dnů; klopidogrel do 5 dnů; Antikoagulancia, jako je warfarin, do 5 dnů; dabigatran etexilát mesylát do 2 dnů; inhibitor faktoru Xa do 24 hodin; antiarytmika třídy III (např. amiodaron); Silné inhibitory CYP1A2, jako je cimetidin, ciprofloxacin, enoxacin a fluvoxamin; substráty CYP1A2, jako je teofylin nebo imipramin; Silné inhibitory CYP3A4, jako je vorikonazol, erythromycin, ketokonazol nebo ritonavir; substráty CYP3A4, jako je atazanavir, darunavir, indinavir, lopinavir, nelfinavir, ritonavir, saquinavir nebo tipranavir; Kortikosteroidy, buď systémově, inhalačně, intranazálně, perorálně, nebo intraartikulární injekcí během 14 dnů před chirurgickým zákrokem ve studii (lokální kortikosteroid je povolen); nesteroidní protizánětlivé léky (NSAID) během 14 dnů před chirurgickým zákrokem ve studii; Jakýkoli hodnocený produkt během 30 dnů před podáním zaslepené studijní medikace.

12. Anamnéza zneužívání alkoholu nebo předpisu a/nebo zneužívání nelegálních drog do 2 let.
13. Aktuální zpráva o zneužívání alkoholu během 6 měsíců.
14. Pozitivní výsledky testu na přítomnost drog v moči nebo dechového testu na alkohol svědčící o zneužívání nelegálních drog nebo alkoholu.
15. Anamnéza viru lidské imunodeficience (HIV), hepatitidy C nebo hepatitidy B.
16. Měli reparaci tříselné kýly v posledních 3 měsících před chirurgickým zákrokem ve studii nebo se u nich objevila bilaterální nebo recidivující tříselná kýla, jiné projevy kýly nebo kýla s velkou skrotalní komponentou, kterou by bylo obtížné chirurgicky redukovat.