Studio di fase I/II di aumento della dose per valutare la sicurezza, la farmacocinetica e l'efficacia di TLC590 per la gestione del dolore postoperatorio

Criterio di inclusione:

1. In grado e disposto a fornire un consenso informato scritto.
2. Maschio o femmina di età compresa tra i 18 e i 65 anni.
3. Programmato per sottoporsi a una riparazione primaria unilaterale dell'ernia inguinale di Lichtenstein con rete e poter utilizzare il regime di anestesia.
4. Classificazione dello stato fisico della società americana di anestesisti (ASA) di 1 o 2.
5. I soggetti di sesso femminile sono idonei solo se: non gravidi; non allattare; non pianificare una gravidanza durante lo studio; si impegna a utilizzare una forma accettabile di controllo delle nascite.
6. I soggetti di sesso maschile devono essere sterili o impegnarsi a utilizzare un metodo affidabile di controllo delle nascite per la durata dello studio fino ad almeno 1 settimana dopo la somministrazione del farmaco in studio in cieco.
7. Indice di massa corporea ≤ 35 kg/m2.

Criteri di esclusione:

1. Valore del test di laboratorio clinico anomalo clinicamente significativo.
2. Evidenza di un ECG a 12 derivazioni clinicamente significativo.
3. Anamnesi o evidenza di ipotensione ortostatica, sincope o altri attacchi sincopali.
4. Storia o manifestazioni cliniche di significative condizioni renali, epatiche, gastrointestinali, cardiovascolari, metaboliche, neurologiche, psichiatriche o di altro tipo.
5. Storia di convulsioni o sta attualmente assumendo anticonvulsivanti.
6. Storia di ipersensibilità alla ropivacaina, qualsiasi altro anestetico locale di tipo amidico, propofol, idromorfone o ossicodone (o altri oppioidi).
7. Nausea e/o vomito persistenti o ricorrenti dovuti ad altre eziologie, incluse, ma non limitate a, ostruzione dello sbocco gastrico, ipercalcemia o ulcera peptica attiva.
8. Storia di nausea o vomito postoperatorio grave o refrattario ritenuto clinicamente significativo.
9. Condizione dolorosa concomitante che può richiedere un trattamento analgesico durante il periodo di studio.
10. Ha ricevuto o ha ricevuto una terapia cronica con oppioidi.

11. Uso di uno qualsiasi dei seguenti farmaci entro 5 emivite o come specificato prima della procedura chirurgica dello studio:

    Agenti antipiastrinici come la terapia con aspirina entro 7 giorni; clopidogrel entro 5 giorni; Anticoagulanti come warfarin entro 5 giorni; dabigatran etexilato mesilato entro 2 giorni; inibitore del fattore Xa entro 24 ore; Farmaci antiaritmici di classe III (ad es. amiodarone); Forti inibitori del CYP1A2, come cimetidina, ciprofloxacina, enoxacina e fluvoxamina; substrati del CYP1A2, come teofillina o imipramina; Forti inibitori del CYP3A4 come voriconazolo, eritromicina, ketoconazolo o ritonavir; Substrati del CYP3A4, come atazanavir, darunavir, indinavir, lopinavir, nelfinavir, ritonavir, saquinavir o tipranavir; Corticosteroidi, per via sistemica, inalata, intranasale, orale o mediante iniezione intra-articolare entro 14 giorni prima della procedura chirurgica dello studio (è consentito il corticosteroide topico); Farmaci antinfiammatori non steroidei (FANS) entro 14 giorni prima della procedura chirurgica dello studio; Qualsiasi prodotto sperimentale entro 30 giorni prima della somministrazione del farmaco in studio in cieco.

12. Storia di abuso di alcol o prescrizione e/o abuso di droghe illecite entro 2 anni.
13. Rapporto attuale di abuso di alcol entro 6 mesi.
14. Risultati positivi allo screening antidroga sulle urine o al test dell'alcool indicativo di abuso di droghe o alcol.
15. Storia di virus dell'immunodeficienza umana (HIV), epatite C o epatite B.
16. - Ha avuto una riparazione di ernia inguinale negli ultimi 3 mesi prima della procedura chirurgica dello studio o presenta ernia inguinale bilaterale o ricorrente, altre presentazioni di ernia o ernie con una grande componente scrotale che sarebbe difficile da ridurre chirurgicamente.