Fase I/II Dose-eskaleringsstudie for å evaluere sikkerhet, farmakokinetiske egenskaper og effektivitet av TLC590 for postkirurgisk smertebehandling

Inklusjonskriterier:

1. Kan og er villig til å gi et skriftlig informert samtykke.
2. Mann eller kvinne mellom 18 og 65 år.
3. Planlagt å gjennomgå en primær, ensidig Lichtenstein lyskebrokk reparasjon med mesh, og være i stand til å bruke anestesi regime.
4. American Society of anesthesiologists (ASA) Fysisk statusklassifisering av 1 eller 2.
5. Kvinnelige forsøkspersoner er kun kvalifisert hvis: ikke er gravid; ikke ammende; ikke planlegger å bli gravid under studien; forplikter seg til å bruke en akseptabel form for prevensjon.
6. Mannlige forsøkspersoner må være sterile eller forplikte seg til å bruke en pålitelig prevensjonsmetode under studiens varighet inntil minst 1 uke etter administrering av blindet studiemedisin.
7. Kroppsmasseindeks ≤ 35 kg/m2.

Ekskluderingskriterier:

1. Klinisk signifikant unormal klinisk laboratorietestverdi.
2. Bevis på et klinisk signifikant 12-avlednings EKG.
3. Historie eller tegn på ortostatisk hypotensjon, synkope eller andre synkopale angrep.
4. Anamnese eller kliniske manifestasjoner av signifikant nyre-, lever-, gastrointestinal, kardiovaskulær, metabolsk, nevrologisk, psykiatrisk eller annen tilstand.
5. Anamnese med anfall eller tar for øyeblikket antikonvulsiva.
6. Anamnese med overfølsomhet overfor ropivakain, andre lokalbedøvelsesmidler av amidtypen, propofol, hydromorfon eller oksykodon (eller andre opioider).
7. Vedvarende eller tilbakevendende kvalme og/eller oppkast på grunn av andre etiologier, inkludert, men ikke begrenset til obstruksjon av gastrisk utløp, hyperkalsemi eller aktivt magesår.
8. Anamnese med alvorlig eller refraktær postoperativ kvalme eller oppkast som anses som klinisk signifikant.
9. Samtidig smertefull tilstand som kan kreve smertestillende behandling i løpet av studieperioden.
10. Har mottatt eller har mottatt kronisk opioidbehandling.

11. Bruk av noen av følgende medisiner innen 5 halveringstider eller som spesifisert før den kirurgiske studien:

    Anti-blodplatemidler som aspirinbehandling innen 7 dager; klopidogrel innen 5 dager; Antikoagulanter som warfarin innen 5 dager; dabigatran etexilatmesylat innen 2 dager; faktor Xa-hemmer innen 24 timer; Klasse III antiarytmiske legemidler (f.eks. amiodaron); Sterke CYP1A2-hemmere, slik som cimetidin, ciprofloksacin, enoksacin og fluvoksamin; CYP1A2-substrater, slik som teofyllin eller imipramin; Sterke CYP3A4-hemmere som vorikonazol, erytromycin, ketokonazol eller ritonavir; CYP3A4-substrater, slik som atazanavir, darunavir, indinavir, lopinavir, nelfinavir, ritonavir, sakinavir eller tipranavir; Kortikosteroider, enten systemisk, inhalert, intranasalt, oralt eller ved intraartikulær injeksjon innen 14 dager før den kirurgiske prosedyren i studien (aktuelt kortikosteroid er tillatt); Ikke-steroide antiinflammatoriske legemidler (NSAIDs) innen 14 dager før den kirurgiske prosedyren i studien; Ethvert undersøkelsesprodukt innen 30 dager før administrering av blindet studiemedisin.

12. Historie med alkoholmisbruk eller reseptbelagte og/eller ulovlige rusmidler innen 2 år.
13. Aktuell melding om alkoholmisbruk innen 6 måneder.
14. Positive resultater på urinstoffskjermen eller alkoholpustetest som indikerer ulovlig narkotika- eller alkoholmisbruk.
15. Historie med humant immunsviktvirus (HIV), hepatitt C eller hepatitt B.
16. Har hatt reparasjon av lyskebrokk i løpet av de siste 3 månedene før studiens kirurgiske prosedyre eller viser seg med bilateral eller tilbakevendende lyskebrokk, andre brokkpresentasjoner eller brokk med en stor scrotalkomponent som vil være vanskelig å redusere kirurgisk.