Badanie fazy I/II ze zwiększaniem dawki w celu oceny bezpieczeństwa, farmakokinetyki i skuteczności TLC590 w leczeniu bólu pooperacyjnego

Kryteria przyjęcia:

1. Zdolność i chęć wyrażenia pisemnej świadomej zgody.
2. Mężczyzna lub kobieta w wieku od 18 do 65 lat.
3. Planowane poddanie się pierwotnej, jednostronnej operacji przepukliny pachwinowej Lichtensteina za pomocą siatki i możliwość korzystania ze schematu znieczulenia.
4. Amerykańskie stowarzyszenie anestezjologów (ASA) Klasyfikacja stanu fizycznego 1 lub 2.
5. Kobiety kwalifikują się tylko wtedy, gdy: nie są w ciąży; nie karmiących; nieplanowanie zajścia w ciążę w trakcie badania; zobowiązuje się do stosowania akceptowalnej formy kontroli urodzeń.
6. Uczestnicy płci męskiej muszą być bezpłodni lub zobowiązać się do stosowania niezawodnej metody kontroli urodzeń przez cały czas trwania badania do co najmniej 1 tygodnia po podaniu zaślepionego badanego leku.
7. Wskaźnik masy ciała ≤ 35 kg/m2.

Kryteria wyłączenia:

1. Klinicznie istotna nieprawidłowa wartość klinicznego testu laboratoryjnego.
2. Dowody na klinicznie istotne 12-odprowadzeniowe EKG.
3. Historia lub dowody hipotonii ortostatycznej, omdlenia lub inne ataki omdlenia.
4. Historia lub objawy kliniczne istotnego stanu nerek, wątroby, przewodu pokarmowego, układu krążenia, metabolicznego, neurologicznego, psychiatrycznego lub innego.
5. Historia napadów padaczkowych lub obecnie przyjmuje leki przeciwdrgawkowe.
6. Nadwrażliwość na ropiwakainę, jakikolwiek inny lek miejscowo znieczulający typu amidowego, propofol, hydromorfon lub oksykodon (lub inne opioidy) w wywiadzie.
7. Uporczywe lub nawracające nudności i/lub wymioty spowodowane innymi czynnikami etiologicznymi, w tym między innymi niedrożnością ujścia żołądka, hiperkalcemią lub czynnym wrzodem trawiennym.
8. Ciężkie lub oporne na leczenie nudności lub wymioty w wywiadzie uznane za klinicznie istotne.
9. Współistniejący bolesny stan, który może wymagać leczenia przeciwbólowego w okresie badania.
10. Otrzymywali lub otrzymywali przewlekłą terapię opioidami.

11. Stosowanie któregokolwiek z poniższych leków w ciągu 5 okresów półtrwania lub zgodnie z zaleceniami przed badaniem zabiegu chirurgicznego:

    Leki przeciwpłytkowe, takie jak terapia aspiryną w ciągu 7 dni; klopidogrel w ciągu 5 dni; Leki przeciwzakrzepowe, takie jak warfaryna, w ciągu 5 dni; mesylan eteksylanu dabigatranu w ciągu 2 dni; inhibitor czynnika Xa w ciągu 24 godzin; leki przeciwarytmiczne klasy III (np. amiodaron); Silne inhibitory CYP1A2, takie jak cymetydyna, cyprofloksacyna, enoksacyna i fluwoksamina; substraty CYP1A2, takie jak teofilina lub imipramina; Silne inhibitory CYP3A4, takie jak worykonazol, erytromycyna, ketokonazol lub rytonawir; substraty CYP3A4, takie jak atazanawir, darunawir, indynawir, lopinawir, nelfinawir, rytonawir, sakwinawir lub typranawir; Kortykosteroidy podawane ogólnoustrojowo, wziewnie, donosowo, doustnie lub we wstrzyknięciu dostawowym w ciągu 14 dni przed badanym zabiegiem chirurgicznym (dozwolone jest miejscowe stosowanie kortykosteroidów); Niesteroidowe leki przeciwzapalne (NLPZ) w ciągu 14 dni przed badanym zabiegiem chirurgicznym; Dowolny badany produkt w ciągu 30 dni przed podaniem zaślepionego badanego leku.

12. Historia nadużywania alkoholu lub narkotyków na receptę i/lub narkotyków w ciągu ostatnich 2 lat.
13. Bieżące zgłoszenie nadużywania alkoholu w ciągu 6 miesięcy.
14. Pozytywne wyniki badania przesiewowego moczu na obecność narkotyków lub alkoholu w wydychanym powietrzu wskazują na nadużywanie narkotyków lub alkoholu.
15. Historia ludzkiego wirusa niedoboru odporności (HIV), wirusowego zapalenia wątroby typu C lub wirusowego zapalenia wątroby typu B.
16. Mieli operację przepukliny pachwinowej w ciągu ostatnich 3 miesięcy przed badanym zabiegiem chirurgicznym lub mają obustronną lub nawrotową przepuklinę pachwinową, inne przepukliny lub przepukliny z dużym komponentem mosznowym, które byłyby trudne do chirurgicznego zmniejszenia.