Étude d'escalade de dose de phase I/II pour évaluer l'innocuité, la pharmacocinétique et l'efficacité du TLC590 pour la gestion de la douleur post-chirurgicale

Critère d'intégration:

1. Capable et disposé à fournir un consentement éclairé écrit.
2. Homme ou femme entre 18 et 65 ans.
3. Prévu pour subir une réparation primaire et unilatérale d'une hernie inguinale de Lichtenstein avec un filet et être en mesure d'utiliser le régime d'anesthésie.
4. Société américaine des anesthésiologistes (ASA) Classification de l'état physique de 1 ou 2.
5. Les sujets féminins ne sont éligibles que si : ils ne sont pas enceintes ; ne pas allaiter ; ne pas prévoir de tomber enceinte pendant l'étude ; s'engage à utiliser une forme acceptable de contraception.
6. Les sujets masculins doivent être stériles ou s'engager à utiliser une méthode fiable de contraception pendant toute la durée de l'étude jusqu'à au moins 1 semaine après l'administration du médicament à l'étude en aveugle.
7. Indice de masse corporelle ≤ 35 kg/m2.

Critère d'exclusion:

1. Valeur de test de laboratoire clinique anormale cliniquement significative.
2. Preuve d'un ECG à 12 dérivations cliniquement significatif.
3. Antécédents ou signes d'hypotension orthostatique, de syncope ou d'autres attaques syncopales.
4. Antécédents ou manifestations cliniques d'affections rénales, hépatiques, gastro-intestinales, cardiovasculaires, métaboliques, neurologiques, psychiatriques ou autres importantes.
5. Antécédents de convulsions ou prenez actuellement des anticonvulsivants.
6. Antécédents d'hypersensibilité à la ropivacaïne, à tout autre anesthésique local de type amide, au propofol, à l'hydromorphone ou à l'oxycodone (ou à d'autres opioïdes).
7. Nausées et/ou vomissements persistants ou récurrents dus à d'autres étiologies, y compris, mais sans s'y limiter, une obstruction de l'évacuation gastrique, une hypercalcémie ou un ulcère peptique actif.
8. Antécédents de nausées ou de vomissements postopératoires sévères ou réfractaires jugés cliniquement significatifs.
9. Affection douloureuse concomitante pouvant nécessiter un traitement analgésique pendant la période d'étude.
10. Vous avez reçu ou avez reçu un traitement chronique aux opioïdes.

11. Utilisation de l'un des médicaments suivants dans les 5 demi-vies ou tel que spécifié avant l'intervention chirurgicale à l'étude :

    Agents antiplaquettaires tels que traitement à l'aspirine dans les 7 jours ; clopidogrel dans les 5 jours; Anticoagulants tels que la warfarine dans les 5 jours ; mésylate de dabigatran etexilate dans les 2 jours; inhibiteur du facteur Xa dans les 24 heures ; Médicaments antiarythmiques de classe III (p. ex., amiodarone); Inhibiteurs puissants du CYP1A2, tels que la cimétidine, la ciprofloxacine, l'énoxacine et la fluvoxamine ; les substrats du CYP1A2, tels que la théophylline ou l'imipramine ; Inhibiteurs puissants du CYP3A4 tels que le voriconazole, l'érythromycine, le kétoconazole ou le ritonavir ; les substrats du CYP3A4, tels que l'atazanavir, le darunavir, l'indinavir, le lopinavir, le nelfinavir, le ritonavir, le saquinavir ou le tipranavir ; Corticostéroïdes, par voie systémique, inhalée, intranasale, orale ou par injection intra-articulaire dans les 14 jours précédant l'intervention chirurgicale de l'étude (le corticostéroïde topique est autorisé ); Anti-inflammatoires non stéroïdiens (AINS) dans les 14 jours précédant l'intervention chirurgicale à l'étude ; Tout produit expérimental dans les 30 jours précédant l'administration du médicament de l'étude en aveugle.

12. Antécédents d'abus d'alcool ou de prescription et / ou d'abus de drogues illicites dans les 2 ans.
13. Rapport actuel d'abus d'alcool dans les 6 mois.
14. Des résultats positifs au test de dépistage de drogue dans l'urine ou à l'alcootest indiquent un abus de drogues illicites ou d'alcool.
15. Antécédents de virus de l'immunodéficience humaine (VIH), d'hépatite C ou d'hépatite B.
16. Avoir subi une réparation de hernie inguinale au cours des 3 derniers mois précédant l'intervention chirurgicale à l'étude ou présenter une hernie inguinale bilatérale ou récurrente, d'autres présentations de hernie ou des hernies avec une grande composante scrotale qui serait difficile à réduire chirurgicalement.