Fase I/II dosis-escalatiestudie om de veiligheid, farmacokinetiek en werkzaamheid van TLC590 voor postoperatieve pijnbehandeling te evalueren

Inclusiecriteria:

1. In staat en bereid om een ​​schriftelijke geïnformeerde toestemming te geven.
2. Man of vrouw tussen de 18 en 65 jaar.
3. Gepland om een ​​primaire, unilaterale Lichtenstein liesbreukreparatie met mesh te ondergaan en het anesthesieregime te kunnen gebruiken.
4. American Society of Anesthesiologists (ASA) Physical Status Classificatie van 1 of 2.
5. Vrouwelijke proefpersonen komen alleen in aanmerking als: ze niet zwanger zijn; niet zogend; niet van plan zwanger te worden tijdens het onderzoek; verplicht zich tot het gebruik van een aanvaardbare vorm van anticonceptie.
6. Mannelijke proefpersonen moeten onvruchtbaar zijn of zich verplichten tot het gebruik van een betrouwbare anticonceptiemethode voor de duur van het onderzoek tot ten minste 1 week na de toediening van geblindeerde onderzoeksmedicatie.
7. Body mass index ≤ 35 kg/m2.

Uitsluitingscriteria:

1. Klinisch significante abnormale klinische laboratoriumtestwaarde.
2. Bewijs van een klinisch significant 12-afleidingen ECG.
3. Geschiedenis of bewijs van orthostatische hypotensie, syncope of andere syncope-aanvallen.
4. Geschiedenis of klinische manifestaties van significante nier-, lever-, gastro-intestinale, cardiovasculaire, metabole, neurologische, psychiatrische of andere aandoeningen.
5. Geschiedenis van epileptische aanvallen of momenteel anticonvulsiva gebruiken.
6. Voorgeschiedenis van overgevoeligheid voor ropivacaïne, elk ander lokaal anestheticum van het amidetype, propofol, hydromorfon of oxycodon (of andere opioïden).
7. Aanhoudende of terugkerende misselijkheid en/of braken als gevolg van andere etiologieën, inclusief maar niet beperkt tot obstructie van de maaguitgang, hypercalciëmie of actieve maagzweer.
8. Geschiedenis van ernstige of refractaire postoperatieve misselijkheid of braken die klinisch significant wordt geacht.
9. Gelijktijdige pijnlijke aandoening die tijdens de onderzoeksperiode mogelijk een pijnstillende behandeling vereist.
10. U heeft chronische opioïdentherapie gekregen of heeft deze gehad.

11. Gebruik van een van de volgende medicijnen binnen 5 halfwaardetijden of zoals gespecificeerd voorafgaand aan de chirurgische ingreep in het onderzoek:

    Bloedplaatjesaggregatieremmers zoals aspirinetherapie binnen 7 dagen; clopidogrel binnen 5 dagen; Anticoagulantia zoals warfarine binnen 5 dagen; dabigatran etexilaatmesylaat binnen 2 dagen; factor Xa-remmer binnen 24 uur; Klasse III antiaritmica (bijv. amiodaron); Sterke CYP1A2-remmers, zoals cimetidine, ciprofloxacine, enoxacine en fluvoxamine; CYP1A2-substraten, zoals theofylline of imipramine; Sterke CYP3A4-remmers zoals voriconazol, erythromycine, ketoconazol of ritonavir; CYP3A4-substraten, zoals atazanavir, darunavir, indinavir, lopinavir, nelfinavir, ritonavir, saquinavir of tipranavir; Corticosteroïden, hetzij systemisch, geïnhaleerd, intranasaal, oraal of door intra-articulaire injectie binnen 14 dagen vóór de chirurgische ingreep in het onderzoek (topische corticosteroïden zijn toegestaan); Niet-steroïde anti-inflammatoire geneesmiddelen (NSAID's) binnen 14 dagen voorafgaand aan de chirurgische ingreep in het onderzoek; Elk onderzoeksproduct binnen 30 dagen voorafgaand aan de toediening van geblindeerde onderzoeksmedicatie.

12. Geschiedenis van alcoholmisbruik of misbruik van voorgeschreven en/of illegale drugs binnen 2 jaar.
13. Huidige melding van alcoholmisbruik binnen 6 maanden.
14. Positieve resultaten op het urine-drugsscherm of alcohol-ademtest wijzen op ongeoorloofd drugs- of alcoholmisbruik.
15. Geschiedenis van het humaan immunodeficiëntievirus (HIV), hepatitis C of hepatitis B.
16. In de laatste 3 maanden voor de chirurgische ingreep een liesbreukherstel hebben ondergaan of zich presenteren met bilaterale of recidiverende liesbreuk, andere hernia-uitingen of hernia's met een grote scrotumcomponent die chirurgisch moeilijk te verkleinen is.