Фаза I/II исследования повышения дозы для оценки безопасности, фармакокинетики и эффективности TLC590 для лечения послеоперационной боли

Критерии включения:

1. Способны и готовы предоставить письменное информированное согласие.
2. Мужчина или женщина от 18 до 65 лет.
3. Планируется провести первичную одностороннюю пластику паховой грыжи по Лихтенштейну с помощью сетки и иметь возможность использовать режим анестезии.
4. Американское общество анестезиологов (ASA) Классификация физического состояния 1 или 2.
5. Субъекты женского пола имеют право только в том случае, если: не беременны; не кормящие; не планируете забеременеть во время исследования; обязуется использовать приемлемую форму контроля над рождаемостью.
6. Субъекты мужского пола должны быть бесплодны или использовать надежный метод контроля над рождаемостью на протяжении всего исследования, по крайней мере, до 1 недели после введения исследуемого препарата вслепую.
7. Индекс массы тела ≤ 35 кг/м2.

Критерий исключения:

1. Клинически значимое аномальное значение клинического лабораторного теста.
2. Доказательства клинически значимой ЭКГ в 12 отведениях.
3. История или признаки ортостатической гипотензии, обмороков или других обмороков.
4. История или клинические проявления значительных почечных, печеночных, желудочно-кишечных, сердечно-сосудистых, метаболических, неврологических, психических или других состояний.
5. История судорог или в настоящее время принимает противосудорожные препараты.
6. Гиперчувствительность к ропивакаину, любому другому местному анестетику амидного типа, пропофолу, гидроморфону или оксикодону (или другим опиоидам) в анамнезе.
7. Постоянная или периодическая тошнота и/или рвота, вызванная другой этиологией, включая, помимо прочего, обструкцию выходного отверстия желудка, гиперкальциемию или активную пептическую язву.
8. Тяжелая или рефрактерная послеоперационная тошнота или рвота в анамнезе считается клинически значимой.
9. Сопутствующее болезненное состояние, которое может потребовать обезболивания в течение периода исследования.
10. Получали или получали постоянную опиоидную терапию.

11. Использование любого из следующих препаратов в течение 5 периодов полувыведения или в соответствии с указаниями до исследуемой хирургической процедуры:

    Антиагреганты, такие как терапия аспирином в течение 7 дней; клопидогрел в течение 5 дней; Антикоагулянты, такие как варфарин, в течение 5 дней; дабигатрана этексилат мезилат в течение 2 дней; ингибитор фактора Ха в течение 24 часов; Антиаритмические препараты класса III (например, амиодарон); Сильные ингибиторы CYP1A2, такие как циметидин, ципрофлоксацин, эноксацин и флувоксамин; субстраты CYP1A2, такие как теофиллин или имипрамин; Сильные ингибиторы CYP3A4, такие как вориконазол, эритромицин, кетоконазол или ритонавир; субстраты CYP3A4, такие как атазанавир, дарунавир, индинавир, лопинавир, нелфинавир, ритонавир, саквинавир или типранавир; Кортикостероиды системно, ингаляционно, интраназально, перорально или внутрисуставно в течение 14 дней до исследуемой хирургической процедуры (допускается местное применение кортикостероидов); Нестероидные противовоспалительные препараты (НПВП) в течение 14 дней до исследуемого оперативного вмешательства; Любой исследуемый продукт в течение 30 дней до введения слепого исследуемого препарата.

12. Злоупотребление алкоголем или употребление рецептурных и/или запрещенных наркотиков в анамнезе в течение 2 лет.
13. Текущий отчет о злоупотреблении алкоголем в течение 6 месяцев.
14. Положительные результаты анализа мочи на наркотики или дыхательного теста на алкоголь указывают на злоупотребление запрещенными наркотиками или алкоголем.
15. Вирус иммунодефицита человека (ВИЧ), гепатит С или гепатит В в анамнезе.
16. У вас была операция по поводу паховой грыжи за последние 3 месяца до исследуемой хирургической процедуры или у вас была двусторонняя или рецидивная паховая грыжа, другие проявления грыжи или грыжи с большим мошоночным компонентом, которые было бы трудно вправить хирургическим путем.