Estudio de fase I/II de escalada de dosis para evaluar la seguridad, farmacocinética y eficacia de TLC590 para el tratamiento del dolor posquirúrgico

Criterios de inclusión:

1. Capaz y dispuesto a proporcionar un consentimiento informado por escrito.
2. Hombre o mujer entre 18 y 65 años de edad.
3. Programado para someterse a una reparación de hernia inguinal de Lichtenstein unilateral primaria con malla y poder usar el régimen de anestesia.
4. Sociedad Americana de Anestesiólogos (ASA) Clasificación del Estado Físico de 1 o 2.
5. Los sujetos femeninos son elegibles solo si: no están embarazadas; no lactante; no planea quedar embarazada durante el estudio; se compromete a usar una forma aceptable de control de la natalidad.
6. Los sujetos masculinos deben ser estériles o comprometerse con el uso de un método anticonceptivo confiable durante la duración del estudio hasta al menos 1 semana después de la administración de la medicación del estudio a ciegas.
7. Índice de masa corporal ≤ 35 kg/m2.

Criterio de exclusión:

1. Valor de prueba de laboratorio clínico anormal clínicamente significativo.
2. Evidencia de un ECG de 12 derivaciones clínicamente significativo.
3. Antecedentes o evidencia de hipotensión ortostática, síncope u otros ataques sincopales.
4. Antecedentes o manifestaciones clínicas de afecciones renales, hepáticas, gastrointestinales, cardiovasculares, metabólicas, neurológicas, psiquiátricas u otras importantes.
5. Antecedentes de convulsiones o está tomando actualmente anticonvulsivos.
6. Antecedentes de hipersensibilidad a la ropivacaína, cualquier otro anestésico local de tipo amida, propofol, hidromorfona u oxicodona (u otros opioides).
7. Náuseas y/o vómitos persistentes o recurrentes debido a otras etiologías, incluidas, entre otras, obstrucción de la salida gástrica, hipercalcemia o úlcera péptica activa.
8. Antecedentes de náuseas o vómitos posoperatorios graves o refractarios que se consideren clínicamente significativos.
9. Condición dolorosa concurrente que puede requerir tratamiento analgésico durante el período de estudio.
10. Ha estado recibiendo o ha recibido terapia crónica con opioides.

11. Uso de cualquiera de los siguientes medicamentos dentro de las 5 vidas medias o según lo especificado antes del procedimiento quirúrgico del estudio:

    Agentes antiplaquetarios como la terapia con aspirina dentro de los 7 días; clopidogrel dentro de los 5 días; Anticoagulantes como warfarina dentro de los 5 días; mesilato de etexilato de dabigatrán en 2 días; inhibidor del factor Xa dentro de las 24 horas; Fármacos antiarrítmicos de clase III (p. ej., amiodarona); Inhibidores potentes de CYP1A2, como cimetidina, ciprofloxacina, enoxacina y fluvoxamina; sustratos de CYP1A2, como teofilina o imipramina; Inhibidores potentes de CYP3A4 como voriconazol, eritromicina, ketoconazol o ritonavir; sustratos de CYP3A4, como atazanavir, darunavir, indinavir, lopinavir, nelfinavir, ritonavir, saquinavir o tipranavir; Corticosteroides, ya sea por vía sistémica, inhalada, intranasal, oral o por inyección intraarticular dentro de los 14 días anteriores al procedimiento quirúrgico del estudio (se permite el corticosteroide tópico); Medicamentos antiinflamatorios no esteroideos (AINE) dentro de los 14 días anteriores al procedimiento quirúrgico del estudio; Cualquier producto en investigación dentro de los 30 días anteriores a la administración del medicamento del estudio ciego.

12. Historial de abuso o prescripción de alcohol y/o abuso de drogas ilícitas en los últimos 2 años.
13. Informe actual de abuso de alcohol en los últimos 6 meses.
14. Resultados positivos en la prueba de detección de drogas en orina o en la prueba de aliento con alcohol que indican abuso de drogas ilícitas o alcohol.
15. Antecedentes del virus de la inmunodeficiencia humana (VIH), hepatitis C o hepatitis B.
16. Ha tenido una reparación de hernia inguinal en los últimos 3 meses antes del procedimiento quirúrgico del estudio o presenta una hernia inguinal bilateral o recurrente, otras presentaciones de hernia o hernias con un componente escrotal grande que sería difícil de reducir quirúrgicamente.