Dosiseskalationsstudie der Phase I/II zur Bewertung der Sicherheit, Pharmakokinetik und Wirksamkeit von TLC590 zur postoperativen Schmerzbehandlung

Einschlusskriterien:

1. Fähigkeit und Bereitschaft, eine schriftliche Einverständniserklärung abzugeben.
2. Männlich oder weiblich zwischen 18 und 65 Jahren.
3. Geplant, sich einer primären, einseitigen Lichtenstein-Leistenhernie-Reparatur mit Netz zu unterziehen und in der Lage zu sein, das Anästhesieschema anzuwenden.
4. Klassifikation des körperlichen Status der American Society of Anesthesiologists (ASA) von 1 oder 2.
5. Weibliche Probanden sind nur teilnahmeberechtigt, wenn: nicht schwanger; nicht stillend; keine Schwangerschaftsplanung während der Studie; verpflichtet sich zur Verwendung einer akzeptablen Form der Empfängnisverhütung.
6. Männliche Probanden müssen für die Dauer der Studie bis mindestens 1 Woche nach Verabreichung der verblindeten Studienmedikation unfruchtbar sein oder sich zur Anwendung einer zuverlässigen Methode der Empfängnisverhütung verpflichten.
7. Body-Mass-Index ≤ 35 kg/m2.

Ausschlusskriterien:

1. Klinisch signifikanter anormaler klinischer Labortestwert.
2. Nachweis eines klinisch signifikanten 12-Kanal-EKG.
3. Vorgeschichte oder Anzeichen von orthostatischer Hypotonie, Synkope oder anderen synkopalen Attacken.
4. Anamnese oder klinische Manifestationen einer signifikanten renalen, hepatischen, gastrointestinalen, kardiovaskulären, metabolischen, neurologischen, psychiatrischen oder anderen Erkrankung.
5. Krampfanfälle in der Vorgeschichte oder nehmen derzeit Antikonvulsiva ein.
6. Vorgeschichte von Überempfindlichkeit gegen Ropivacain, andere Lokalanästhetika vom Amidtyp, Propofol, Hydromorphon oder Oxycodon (oder andere Opioide).
7. Anhaltende oder wiederkehrende Übelkeit und/oder Erbrechen aufgrund anderer Ätiologien, einschließlich, aber nicht beschränkt auf Magenausgangsobstruktion, Hyperkalzämie oder aktive Magengeschwüre.
8. Vorgeschichte von schwerer oder refraktärer postoperativer Übelkeit oder Erbrechen, die als klinisch signifikant erachtet werden.
9. Gleichzeitiger schmerzhafter Zustand, der während des Studienzeitraums eine analgetische Behandlung erfordern kann.
10. eine chronische Opioidtherapie erhalten oder erhalten haben.

11. Verwendung eines der folgenden Medikamente innerhalb von 5 Halbwertszeiten oder wie angegeben vor dem chirurgischen Eingriff der Studie:

    Thrombozytenaggregationshemmer wie Aspirin-Therapie innerhalb von 7 Tagen; Clopidogrel innerhalb von 5 Tagen; Antikoagulantien wie Warfarin innerhalb von 5 Tagen; Dabigatranetexilatmesylat innerhalb von 2 Tagen; Faktor-Xa-Hemmer innerhalb von 24 Stunden; Antiarrhythmika der Klasse III (z. B. Amiodaron); Starke CYP1A2-Inhibitoren wie Cimetidin, Ciprofloxacin, Enoxacin und Fluvoxamin; CYP1A2-Substrate, wie Theophyllin oder Imipramin; Starke CYP3A4-Inhibitoren wie Voriconazol, Erythromycin, Ketoconazol oder Ritonavir; CYP3A4-Substrate wie Atazanavir, Darunavir, Indinavir, Lopinavir, Nelfinavir, Ritonavir, Saquinavir oder Tipranavir; Kortikosteroide, entweder systemisch, inhaliert, intranasal, oral oder durch intraartikuläre Injektion innerhalb von 14 Tagen vor dem chirurgischen Eingriff der Studie (topisches Kortikosteroid ist erlaubt); Nichtsteroidale entzündungshemmende Arzneimittel (NSAIDs) innerhalb von 14 Tagen vor dem chirurgischen Eingriff der Studie; Jedes Prüfprodukt innerhalb von 30 Tagen vor Verabreichung der verblindeten Studienmedikation.

12. Vorgeschichte von Alkoholmissbrauch oder verschreibungspflichtigem und/oder illegalem Drogenmissbrauch innerhalb von 2 Jahren.
13. Aktueller Bericht über Alkoholmissbrauch innerhalb von 6 Monaten.
14. Positive Ergebnisse beim Urin-Drogenscreening oder Alkohol-Atemtest, die auf illegalen Drogen- oder Alkoholmissbrauch hindeuten.
15. Geschichte des humanen Immunschwächevirus (HIV), Hepatitis C oder Hepatitis B.
16. Hatten in den letzten 3 Monaten vor dem chirurgischen Eingriff der Studie eine Leistenhernienreparatur oder stellten sich mit bilateraler oder rezidivierender Leistenhernie, anderen Herniendarstellungen oder Hernien mit einer großen Skrotalkomponente vor, die chirurgisch schwer zu reduzieren wäre.