Estudo de escalonamento de dose de Fase I/II para avaliar segurança, farmacocinética e eficácia do TLC590 para controle da dor pós-cirúrgica

Critério de inclusão:

1. Capaz e disposto a fornecer um consentimento informado por escrito.
2. Homem ou mulher entre 18 e 65 anos de idade.
3. Programado para se submeter a uma correção de hérnia inguinal de Lichtenstein unilateral primária com tela e ser capaz de usar o regime de anestesia.
4. Sociedade Americana de Anestesiologistas (ASA) Classificação do Estado Físico de 1 ou 2.
5. Indivíduos do sexo feminino são elegíveis apenas se: não estiverem grávidas; não lactante; não planejar engravidar durante o estudo; compromete-se a usar uma forma aceitável de controle de natalidade.
6. Indivíduos do sexo masculino devem ser estéreis ou comprometer-se com o uso de um método confiável de controle de natalidade durante o estudo até pelo menos 1 semana após a administração da medicação do estudo cego.
7. Índice de massa corporal ≤ 35 kg/m2.

Critério de exclusão:

1. Valor de teste de laboratório clínico anormal clinicamente significativo.
2. Evidência de um ECG de 12 derivações clinicamente significativo.
3. História ou evidência de hipotensão ortostática, síncope ou outros ataques de síncope.
4. Histórico ou manifestações clínicas de condição significativa renal, hepática, gastrointestinal, cardiovascular, metabólica, neurológica, psiquiátrica ou outra.
5. História de convulsões ou está tomando anticonvulsivantes.
6. História de hipersensibilidade à ropivacaína, qualquer outro anestésico local do tipo amida, propofol, hidromorfona ou oxicodona (ou outros opioides).
7. Náuseas e/ou vômitos persistentes ou recorrentes devido a outras etiologias, incluindo, entre outros, obstrução da saída gástrica, hipercalcemia ou úlcera péptica ativa.
8. História de náuseas ou vômitos pós-operatórios graves ou refratários considerados clinicamente significativos.
9. Condição dolorosa concomitante que pode exigir tratamento analgésico durante o período do estudo.
10. Esteve recebendo ou recebeu terapia crônica com opioides.

11. Uso de qualquer um dos seguintes medicamentos dentro de 5 meias-vidas ou conforme especificado antes do procedimento cirúrgico do estudo:

    Agentes antiplaquetários, como terapia com aspirina em 7 dias; clopidogrel em 5 dias; Anticoagulantes como varfarina em 5 dias; mesilato de etexilato de dabigatrana em 2 dias; inibidor do fator Xa em 24 horas; drogas antiarrítmicas de classe III (por exemplo, amiodarona); Inibidores fortes do CYP1A2, como cimetidina, ciprofloxacina, enoxacina e fluvoxamina; substratos CYP1A2, como teofilina ou imipramina; Inibidores potentes do CYP3A4, como voriconazol, eritromicina, cetoconazol ou ritonavir; Substratos do CYP3A4, como atazanavir, darunavir, indinavir, lopinavir, nelfinavir, ritonavir, saquinavir ou tipranavir; Corticosteróides, seja sistemicamente, inalados, intranasal, oral ou por injeção intra-articular dentro de 14 dias antes do procedimento cirúrgico do estudo (corticosteroides tópicos são permitidos); Anti-inflamatórios não esteróides (AINEs) nos 14 dias anteriores ao procedimento cirúrgico do estudo; Qualquer produto experimental dentro de 30 dias antes da administração da medicação do estudo em ocultação.

12. História de abuso ou prescrição de álcool e/ou abuso de drogas ilícitas nos últimos 2 anos.
13. Relato atual de abuso de álcool em 6 meses.
14. Resultados positivos na triagem de drogas na urina ou teste de bafômetro de álcool indicativo de drogas ilícitas ou abuso de álcool.
15. Histórico de vírus da imunodeficiência humana (HIV), hepatite C ou hepatite B.
16. Teve um reparo de hérnia inguinal nos últimos 3 meses antes do procedimento cirúrgico do estudo ou apresenta hérnia inguinal bilateral ou recorrente, outras apresentações de hérnia ou hérnias com um grande componente escrotal que seria difícil de reduzir cirurgicamente.