Fase I/II dosis-eskaleringsundersøgelse til evaluering af sikkerhed, PK og effektivitet af TLC590 til postkirurgisk smertebehandling

Inklusionskriterier:

1. Kan og er villig til at give et skriftligt informeret samtykke.
2. Mand eller kvinde mellem 18 og 65 år.
3. Planlagt til at gennemgå en primær, ensidig Lichtenstein lyskebrok reparation med mesh, og være i stand til at bruge anæstesi kur.
4. American Society of anesthesiologists (ASA) Fysisk statusklassificering af 1 eller 2.
5. Kvindelige forsøgspersoner er kun berettigede, hvis: ikke er gravide; ikke ammende; ikke planlægger at blive gravid under undersøgelsen; forpligter sig til at bruge en acceptabel form for prævention.
6. Mandlige forsøgspersoner skal være sterile eller forpligte sig til at bruge en pålidelig præventionsmetode under undersøgelsens varighed indtil mindst 1 uge efter administration af blindet undersøgelsesmedicin.
7. Body mass index ≤ 35 kg/m2.

Ekskluderingskriterier:

1. Klinisk signifikant abnorm klinisk laboratorietestværdi.
2. Bevis på et klinisk signifikant 12-aflednings-EKG.
3. Anamnese eller tegn på ortostatisk hypotension, synkope eller andre synkopale angreb.
4. Anamnese eller kliniske manifestationer af signifikant nyre-, lever-, gastrointestinal, kardiovaskulær, metabolisk, neurologisk, psykiatrisk eller anden tilstand.
5. Anamnese med anfald eller tager i øjeblikket antikonvulsiva.
6. Anamnese med overfølsomhed over for ropivacain, enhver anden lokalbedøvelse af amidtypen, propofol, hydromorfon eller oxycodon (eller andre opioider).
7. Vedvarende eller tilbagevendende kvalme og/eller opkastning på grund af andre ætiologier, herunder, men ikke begrænset til, maveudløbsobstruktion, hypercalcæmi eller aktivt mavesår.
8. Anamnese med svær eller refraktær postoperativ kvalme eller opkastning, der anses for at være klinisk signifikant.
9. Samtidig smertefuld tilstand, der kan kræve smertestillende behandling i undersøgelsesperioden.
10. Har fået eller har modtaget kronisk opioidbehandling.

11. Brug af en eller flere af følgende lægemidler inden for 5 halveringstider eller som specificeret før den kirurgiske undersøgelsesprocedure:

    Anti-blodplademidler, såsom aspirinbehandling inden for 7 dage; clopidogrel inden for 5 dage; Antikoagulanter såsom warfarin inden for 5 dage; dabigatran etexilat mesylat inden for 2 dage; faktor Xa-hæmmer inden for 24 timer; Klasse III antiarytmiske lægemidler (f.eks. amiodaron); Stærke CYP1A2-hæmmere, såsom cimetidin, ciprofloxacin, enoxacin og fluvoxamin; CYP1A2-substrater, såsom theophyllin eller imipramin; Stærke CYP3A4-hæmmere såsom voriconazol, erythromycin, ketoconazol eller ritonavir; CYP3A4-substrater, såsom atazanavir, darunavir, indinavir, lopinavir, nelfinavir, ritonavir, saquinavir eller tipranavir; Kortikosteroider, enten systemisk, inhaleret, intranasalt, oralt eller ved intraartikulær injektion inden for 14 dage før undersøgelsens kirurgiske procedure (topisk kortikosteroid er tilladt); Ikke-steroide antiinflammatoriske lægemidler (NSAID'er) inden for 14 dage før undersøgelsens kirurgiske procedure; Ethvert forsøgsprodukt inden for 30 dage før administration af blindet undersøgelsesmedicin.

12. Anamnese med alkoholmisbrug eller receptpligtig og/eller ulovligt stofmisbrug inden for 2 år.
13. Aktuel anmeldelse af alkoholmisbrug inden for 6 måneder.
14. Positive resultater på urinstofskærmen eller alkoholudåndingstest, der indikerer ulovligt stof- eller alkoholmisbrug.
15. Anamnese med humant immundefektvirus (HIV), hepatitis C eller hepatitis B.
16. Har haft en lyskebrok reparation inden for de sidste 3 måneder før undersøgelsens kirurgiske procedure eller viser sig med bilateral eller tilbagevendende lyskebrok, andre brokpræsentationer eller brok med en stor skrotumkomponent, som ville være svær at reducere kirurgisk.