I/II. fázisú dózis-eszkalációs vizsgálat a TLC590 biztonságosságának, farmakokinetikai és hatékonyságának értékelésére a műtét utáni fájdalom kezelésére

Bevételi kritériumok:

1. Képes és hajlandó írásos, tájékozott beleegyezést adni.
2. 18 és 65 év közötti férfi vagy nő.
3. A tervek szerint elsődleges, egyoldalú Lichtenstein lágyéksérv-javításon kell átesni hálóval, és alkalmazni kell az érzéstelenítést.
4. Amerikai Aneszteziológusok Társasága (ASA) Fizikai állapot 1-es vagy 2-es besorolása.
5. A női alanyok csak akkor vehetők igénybe, ha: nem terhes; nem laktáló; nem tervezi a terhességet a vizsgálat alatt; vállalja a születésszabályozás elfogadható formájának alkalmazását.
6. A férfi alanyoknak sterilnek kell lenniük, vagy el kell kötelezniük magukat egy megbízható fogamzásgátlási módszer alkalmazására a vizsgálat időtartama alatt, a vak vizsgálati gyógyszeres kezelés beadását követő legalább 1 hétig.
7. Testtömegindex ≤ 35 kg/m2.

Kizárási kritériumok:

1. Klinikailag jelentős kóros klinikai laboratóriumi vizsgálati érték.
2. Klinikailag jelentős 12 elvezetéses EKG bizonyítéka.
3. Ortosztatikus hipotenzió, ájulás vagy egyéb syncopalis rohamok anamnézisében vagy bizonyítékaiban.
4. Jelentős vese-, máj-, gasztrointesztinális, szív- és érrendszeri, metabolikus, neurológiai, pszichiátriai vagy egyéb állapotok anamnézisében vagy klinikai megnyilvánulásaiban.
5. A kórtörténetben görcsrohamok fordultak elő, vagy jelenleg görcsoldó szereket szed.
6. A ropivakainnal, bármely más amid típusú helyi érzéstelenítővel, propofollal, hidromorfonnal vagy oxikodonnal (vagy más opioidokkal) szembeni túlérzékenység anamnézisében.
7. Tartós vagy visszatérő émelygés és/vagy hányás egyéb etiológiák miatt, beleértve, de nem kizárólagosan a gyomorkimeneti elzáródást, a hiperkalcémiát vagy az aktív peptikus fekélyt.
8. Klinikailag jelentősnek ítélt súlyos vagy refrakter posztoperatív hányinger vagy hányás az anamnézisben.
9. Egyidejű fájdalmas állapot, amely fájdalomcsillapító kezelést igényelhet a vizsgálati időszak alatt.
10. Krónikus opioid terápiában részesült vagy kapott.

11. Az alábbi gyógyszerek bármelyikének alkalmazása 5 felezési időn belül vagy a vizsgálati sebészeti beavatkozás előtt meghatározottak szerint:

    trombocita-ellenes szerek, például aszpirin terápia 7 napon belül; klopidogrél 5 napon belül; Antikoagulánsok, például warfarin 5 napon belül; dabigatran-etexilát-mezilát 2 napon belül; Xa faktor inhibitor 24 órán belül; III. osztályú antiaritmiás szerek (pl. amiodaron); Erős CYP1A2 inhibitorok, mint például cimetidin, ciprofloxacin, enoxacin és fluvoxamin; CYP1A2 szubsztrátok, például teofillin vagy imipramin; Erős CYP3A4 inhibitorok, mint például vorikonazol, eritromicin, ketokonazol vagy ritonavir; CYP3A4 szubsztrátok, például atazanavir, darunavir, indinavir, lopinavir, nelfinavir, ritonavir, szakinavir vagy tipranavir; Kortikoszteroidok, szisztémásan, inhalálva, intranazálisan, orálisan vagy intraartikuláris injekcióban a vizsgálati sebészeti beavatkozás előtt 14 napon belül (helyi kortikoszteroid megengedett); nem szteroid gyulladáscsökkentő szerek (NSAID-ok) a vizsgálati sebészeti beavatkozást megelőző 14 napon belül; Bármely vizsgálati készítmény a vak vizsgálati gyógyszer beadását megelőző 30 napon belül.

12. Alkohollal való visszaélés vagy vényköteles és/vagy tiltott kábítószerrel való visszaélés 2 éven belül.
13. Jelenlegi jelentés az alkohollal való visszaélésről 6 hónapon belül.
14. Pozitív eredmények a vizelet kábítószer-szűrőjén vagy az alkoholos kilégzési teszten, ami tiltott kábítószerrel vagy alkohollal való visszaélésre utal.
15. Humán immunhiány vírus (HIV), hepatitis C vagy hepatitis B anamnézisében.
16. A vizsgálati műtét előtti utolsó 3 hónapban lágyéksérv-javításon esett át, vagy kétoldali vagy visszatérő lágyéksérvvel, egyéb sérvvel vagy nagy herezacskó komponenssel rendelkező sérvvel jelentkezik, amelyet műtétileg nehéz lenne csökkenteni.