Daratumumab、硼替佐米、地塞米松、聚乙二醇脂质体盐酸多柔比星和来那度胺治疗浆细胞白血病参与者
Daratumumab 联合硼替佐米、地塞米松、多西尔和来那度胺治疗浆细胞白血病患者的 1 期研究
研究概览
详细说明
主要目标：
I. 确定硼替佐米和聚乙二醇化脂质体盐酸多柔比星 (doxil) 与固定剂量达雷木单抗、来那度胺和地塞米松联合给药时的最大耐受剂量 (MTD)/推荐 2 期剂量 (RP2D)。
次要目标：
I. 通过评估毒性来评估计划方案的耐受性和安全性，包括：类型、频率、严重程度、归因、时程和持续时间。
二。 估计和评估总体缓解率、缓解持续时间和生存概率（总体和无进展）。
探索目标：
I. 量化来自外周血单核细胞 (PBMC) 部分的 CD38+ 细胞，包括 T、自然杀伤细胞 (NK) 和单核细胞亚群。
二。评估 CD38 表达的可能变化，以及共同受体标记 CD31，整体和反应状态（反应者/非反应者）。
三、评估外周血浆中的细胞因子水平。 四、 从骨髓 CD-138 阴性组分和脱细胞组分（包括 T、NK 和单核细胞亚群）中量化 CD38+ 细胞。
五、评估 CD38 表达的可能变化，以及共同受体标记 CD31，整体和反应状态（反应者/非反应者）。
六。评估骨髓无细胞部分中的细胞因子水平。 七。 研究血浆细胞和细胞外囊泡中的 CD38 细胞定位。
八。 评估外周血单核细胞 (PBMC)、骨髓 CD138 阴性部分、T 细胞部分和浆细胞中信使核糖核酸 (mRNA) 的表达。
九。研究 CD38 mRNA 表达的表观遗传变化。
大纲：
参与者在第 1、8、15 和 22 天静脉注射 (IV) 达雷木单抗，在第 1、2、8、9、15、16、22 和 23 天静脉注射地塞米松/口服 (PO)，在第 8 天，第 1-14 天每天口服来那度胺，第 1 天和第 2 天第 1、4、8 和 11 天皮下注射硼替佐米 (SC)。然后，参与者在第 1 天和第 15 天接受 daratumumab IV，地塞米松 IV/PO第 1、2、8、9、15、16、22 和 23 天，第 8 天给予聚乙二醇脂质体盐酸多柔比星静脉注射，第 1-14 天每天口服来那度胺，第 1、4、8 和 11 天皮下注射硼替佐米课程 3 和 4。在没有疾病进展或不可接受的毒性的情况下，课程每 28 天重复一次，最多 4 个课程。 根据主治医师的判断，参与者最多可以接受 8 个疗程。
完成研究治疗后，参与者将在 30 天后接受随访，然后每 3 个月随访一次，持续 18 个月。
研究类型
阶段
- 阶段1
联系人和位置
学习地点
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California
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Duarte、California、美国、91010
- City of Hope Medical Center
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Minnesota
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Rochester、Minnesota、美国、55905
- Mayo Clinic
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Missouri
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Saint Louis、Missouri、美国、63110
- Siteman Cancer Center at Washington University
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North Carolina
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Charlotte、North Carolina、美国、28203
- Carolinas Medical Center/Levine Cancer Institute
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Tennessee
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Nashville、Tennessee、美国、37203
- Sarah Cannon Cancer Center
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参与标准
资格标准
适合学习的年龄
接受健康志愿者
有资格学习的性别
描述
纳入标准：
- 参与者和/或合法授权代表的书面知情同意书。 在适当的时候，将根据机构指南获得同意。
- 愿意提供骨髓和外周血样本用于研究目的。 如果不可用，可以在研究主要研究者 (PI) 批准的情况下授予例外。
- 所有研究参与者都必须注册到强制性 Revlimid 风险评估和缓解策略 (REMS) 计划中，并愿意遵守其要求。
- Karnofsky 绩效状态 (KPS) > 60。
- 浆细胞白血病；新诊断或复发：定义为 > 2 x 10^9/L 的外周血浆细胞或浆细胞增多症占分类白细胞计数的 > 20%。
除非另有说明，否则在方案治疗第 1 天之前的 14 天内：中性粒细胞绝对计数 (ANC) >= 500/mm^3
- 注：除非血细胞减少是继发性 ot 疾病参与，否则在 ANC 评估后 14 天内不允许使用生长因子。
- 除非另有说明，否则在方案治疗第 1 天之前的 14 天内：总胆红素 =< 2.0 x ULN（除非患有吉尔伯特病）。
- 除非另有说明，否则在方案治疗第 1 天之前的 14 天内：天冬氨酸转氨酶 (AST) =< 3.0 x ULN。
- 除非另有说明，否则在方案治疗第 1 天之前的 14 天内：丙氨酸转氨酶 (ALT) =< 3.0 x ULN。
- 除非另有说明，否则在方案治疗第 1 天之前的 14 天内：每 24 小时尿检或 Cockcroft-Gault 公式的肌酐清除率 >= 30 mL/min。
- 除非另有说明，否则在方案治疗第 1 天之前的 14 天内：左心室射血分数 (LVEF) > 45%
除非另有说明，否则在方案治疗第 1 天之前的 14 天内：血红蛋白 >= 8.0 g/dL
- 注意：允许输血支持。
除非另有说明，否则方案治疗第 1 天前 14 天内：人类免疫缺陷病毒 (HIV) 抗原抗体 (Ag/Ab) 组合、丙型肝炎病毒 (HCV)、活动性乙型肝炎病毒 (HBV) 血清阴性（表面抗原阴性), 和梅毒 (RPR)。
- 如果呈阳性，则必须进行丙型肝炎 RNA 定量。
除非另有说明，否则在方案治疗第 1 天之前的 14 天内：满足其他机构和联邦对传染病滴度要求的要求。
- 注意：在方案治疗第 1 天之前的 28 天内进行传染病检测。
- 除非另有说明，否则在方案治疗第 1 天之前的 14 天内：育龄妇女 (WOCBP)：尿液或血清妊娠试验阴性。 如果尿检呈阳性或无法确认为阴性，则需要进行血清妊娠试验。
有生育能力*的女性和男性同意在最后一次方案治疗后至少 6 个月内在研究过程中使用有效的节育方法或避免异性恋活动。
- 生育能力定义为未进行手术绝育（男性和女性）或未绝经 > 1 年（仅限女性）。
- 有生育能力的女性必须遵循 REMS 计划材料中概述的妊娠测试要求。
排除标准：
- daratumumab、硼替佐米或来那度胺的进展或不耐受。
- 先前的干细胞移植。
参与者正在接受同步化疗或生物或激素治疗以治疗癌症。
- 注意：同时使用激素治疗非癌症相关疾病（例如，治疗糖尿病的胰岛素）是可以接受的。
- 在首次研究药物给药后 4 周内接种减毒活疫苗。
参与者目前正在使用或在研究治疗的首次研究给药前 14 天内使用过免疫抑制药物。 以下是例外情况：
- 鼻内、局部、吸入或局部类固醇注射（例如，关节内注射）
- 生理剂量的慢性全身性皮质类固醇不超过 10 毫克/天泼尼松或等效药物
- 类固醇作为超敏反应的术前用药（例如输液相关反应、计算机断层扫描 [CT] 扫描术前用药）。
- 归因于与研究药物具有相似化学或生物成分的化合物的过敏反应史。
- 已知患有慢性阻塞性肺病，第一秒用力呼气容积 (FEV1) < 预计正常值的 50%。
- 在过去 2 年内已知有中度或重度持续性哮喘，或目前患有任何分类的未控制哮喘。
- 有临床意义的不受控制的疾病。
- 研究治疗开始前 14 天内需要静脉注射抗生素或抗真菌药的活动性感染。
- 已知的免疫缺陷病毒 (HIV) 或乙型肝炎或丙型肝炎感染史。
- > = 3 级周围神经病变，或 > = 2 级，在筛选期间临床检查有疼痛。
- 当前不受控制的心血管疾病的证据，包括过去 6 个月内的心律失常、充血性心力衰竭、心绞痛或心肌梗塞。 注意：在进入研究之前，筛选时的任何心电图 (ECG) 异常都必须由研究者记录为与医学无关。
- 其他活动性恶性肿瘤。 例外：非黑色素瘤皮肤癌、导管原位乳腺癌 (DCIS) 或宫颈原位癌。 注意：如果有病史或既往恶性肿瘤，他们不得接受其他针对癌症的特定治疗。 先前以治愈为目的治疗的恶性肿瘤不排除在外。
- 仅限女性：孕妇或哺乳期。
- 任何其他根据研究者的判断，由于临床研究程序的安全问题而禁止患者参与临床研究的情况。
- 研究者认为可能无法遵守所有研究程序（包括与可行性/后勤相关的合规性问题）的潜在参与者。
学习计划
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：治疗
- 分配：不适用
- 介入模型：单组作业
- 屏蔽：无（打开标签）
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
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实验性的：治疗（达雷妥尤单抗、硼替佐米、化疗）
参与者在第 1、8、15 和 22 天接受 daratumumab IV，在第 1、2、8、9、15、16、22 和 23 天接受地塞米松 IV/PO，在第 8 天接受聚乙二醇化脂质体盐酸多柔比星 IV，每天 PO 来那度胺在课程 1 和 2 的第 1-14 天，硼替佐米 SC 在第 1、4、8 和 11 天。然后，参与者在第 1 天和第 15 天接受 daratumumab IV，在第 1、2、8、9 天接受地塞米松 IV/PO 、15、16、22 和 23，第 8 天聚乙二醇脂质体盐酸多柔比星 IV，第 1-14 天每天口服来那度胺，第 3 和第 4 疗程的第 1、4、8 和 11 天皮下注射硼替佐米。课程重复在没有疾病进展或不可接受的毒性的情况下，最多 4 个疗程 28 天。
根据主治医师的判断，参与者最多可以接受 8 个疗程。
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鉴于IV
其他名称：
鉴于IV
其他名称：
给定采购订单
其他名称：
鉴于SC
其他名称：
给定 IV 和 PO
其他名称：
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研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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美国国家癌症研究所不良事件通用术语标准 (CTCAE) 5.0 版评估的不良事件发生率
大体时间：最多 30 天
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观察到的毒性将根据 CTCAE v5.0 使用频率和百分比制成表格。
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最多 30 天
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次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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国际骨髓瘤工作组 (IMWG) 描述的总体缓解率
大体时间：长达 18 个月
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反应率也将根据既往治疗的数量和类型进行评估；将为这些估计计算确切的二项式置信区间 (CI)。
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长达 18 个月
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反应持续时间
大体时间：长达 18 个月
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总缓解率 (ORR) 将通过达到确认缓解（严格完全缓解 [sCR]/完全缓解 [CR]/非常好的部分缓解 [VGPR] 或部分缓解 [PR]）的参与者人数除以响应可评估参与者的总数。
反应率也将根据既往治疗的数量和类型进行评估；将为这些估计计算确切的二项置信区间。
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长达 18 个月
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总生存率
大体时间：从首次服用研究药物之日到因任何原因死亡之日，评估长达 18 个月
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将使用 Kaplan 和 Meier 的乘积极限法进行估计；将使用格林伍德公式计算 95% 的置信区间。
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从首次服用研究药物之日到因任何原因死亡之日，评估长达 18 个月
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无进展生存率
大体时间：从第一次服用研究药物的日期到第一次记录到疾病复发、进展或任何原因导致的死亡日期，以先发生者为准，最多 18 个月
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将使用 Kaplan 和 Meier 的乘积极限法进行估计；将使用格林伍德公式计算 95% 的置信区间。
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从第一次服用研究药物的日期到第一次记录到疾病复发、进展或任何原因导致的死亡日期，以先发生者为准，最多 18 个月
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合作者和调查者
调查人员
- 首席研究员：Amrita Krishnan、City of Hope Medical Center
研究记录日期
研究主要日期
学习开始 (预期的)
初级完成 (预期的)
研究完成 (预期的)
研究注册日期
首次提交
首先提交符合 QC 标准的
首次发布 (实际的)
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
上次提交的符合 QC 标准的更新
最后验证
更多信息
与本研究相关的术语
其他相关的 MeSH 术语
其他研究编号
- 18162 (其他标识符：City of Hope Medical Center)
- NCI-2018-01405 (注册表标识符：CTRP (Clinical Trial Reporting Program))
药物和器械信息、研究文件
研究美国 FDA 监管的药品
研究美国 FDA 监管的设备产品
在美国制造并从美国出口的产品
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