Daratumumab, Bortezomib, Dexametason, Pegylated Liposomal Doxorubicin Hydrochloride och Lenalidomide vid behandling av deltagare med plasmacelleleukemi

Inklusionskriterier:

• Dokumenterat informerat samtycke från deltagaren och/eller juridiskt behörig representant. Samtycke, när så är lämpligt, kommer att erhållas enligt institutionella riktlinjer.
• Villighet att ge benmärgs- och perifera blodprover för forskningsändamål. Om det inte är tillgängligt kan undantag beviljas med godkännande från studiens huvudutredare (PI).
• Alla studiedeltagare måste vara registrerade i det obligatoriska programmet Revlimid Risk Evaluation and Mitigation Strategies (REMS) och vara villiga att följa dess krav.
• Karnofsky prestandastatus (KPS) > 60.
• Plasmacellsleukemi; antingen nydiagnostiserat eller återfall: definieras som närvaron av > 2 x 10^9/L perifera blodplasmaceller eller plasmacytos som står för > 20 % av det differentiella antalet vita blodkroppar.

• Inom 14 dagar före dag 1 av protokollbehandlingen om inget annat anges: Absolut antal neutrofiler (ANC) >= 500/mm^3

  • OBS: Tillväxtfaktor är inte tillåten inom 14 dagar efter ANC-bedömning såvida inte cytopeni är sekundär till sjukdomsinblandning.
• Inom 14 dagar före dag 1 av protokollbehandlingen om inget annat anges: Totalt bilirubin =< 2,0 x ULN (om inte har Gilberts sjukdom).
• Inom 14 dagar före dag 1 av protokollbehandlingen om inget annat anges: Aspartataminotransferas (ASAT) =< 3,0 x ULN.
• Inom 14 dagar före dag 1 av protokollbehandlingen om inget annat anges: Alaninaminotransferas (ALT) =< 3,0 x ULN.
• Inom 14 dagar före dag 1 av protokollbehandlingen om inget annat anges: Kreatininclearance på >= 30 ml/min per 24 timmars urintest eller Cockcroft-Gault-formeln.
• Inom 14 dagar före dag 1 av protokollbehandlingen om inget annat anges: Vänsterkammars ejektionsfraktion (LVEF) > 45 %

• Inom 14 dagar före dag 1 av protokollbehandlingen om inget annat anges: Hemoglobin >= 8,0 g/dL

  • Obs: Transfusionsstöd är tillåtet.

• Inom 14 dagar före dag 1 av protokollbehandlingen om inget annat anges: Seronegativ för humant immunbristvirus (HIV) antigen-antikropp (Ag/Ab) kombo, hepatit C-virus (HCV), aktivt hepatit B-virus (HBV) (ytantigennegativt ) och syfilis (RPR).

  • Om det är positivt måste RNA-kvantifiering av hepatit C utföras.

• Inom 14 dagar före dag 1 av protokollbehandlingen om inte annat anges: Uppfyller andra institutionella och federala krav för titerkrav för infektionssjukdomar.

  • Obs: Test av infektionssjukdomar ska utföras inom 28 dagar före dag 1 av protokollbehandlingen.
• Inom 14 dagar före dag 1 av protokollbehandlingen om inget annat anges: Kvinnor i fertil ålder (WOCBP): negativt urin- eller serumgraviditetstest. Om urintestet är positivt eller inte kan bekräftas som negativt, kommer ett serumgraviditetstest att krävas.

• Överenskommelse mellan kvinnor och män i fertil ålder* att använda en effektiv preventivmetod eller avstå från heterosexuell aktivitet under studiens gång under minst 6 månader efter den sista dosen av protokollbehandling.

  • Fertilitet definieras som att den inte är kirurgiskt steriliserad (män och kvinnor) eller inte har varit fria från mens i > 1 år (endast kvinnor).
• Kvinnor i fertil ålder måste följa kraven på graviditetstest som beskrivs i REMS-programmaterialet.

Exklusions kriterier:

• Progression eller intolerans mot daratumumab, bortezomib eller lenalidomid.
• Tidigare stamcellstransplantation.

• Deltagaren får samtidigt kemoterapi eller biologisk eller hormonell behandling för cancerbehandling.

  • Obs: Samtidig användning av hormoner för icke-cancerrelaterade tillstånd (t.ex. insulin för diabetes) är acceptabel.
• Vaccination med levande försvagade vacciner inom 4 veckor efter den första administreringen av studiemedlet.

• Deltagaren använder för närvarande eller har använt immunsuppressiv medicin inom 14 dagar före den första studiedosen av studiebehandlingen. Följande är undantag:

  • Intranasala, topikala, inhalerade eller lokala steroidinjektioner (t.ex. intraartikulär injektion)
  • Kroniska systemiska kortikosteroider i fysiologiska doser som inte får överstiga 10 mg/dag av prednison eller motsvarande
  • Steroider som premedicinering för överkänslighetsreaktioner (t.ex. infusionsrelaterade reaktioner, premedicinering med datortomografi [CT]-skanning).
• Historik av allergiska reaktioner tillskrivna föreningar med liknande kemisk eller biologisk sammansättning som studiemedel.
• Har känd kronisk obstruktiv lungsjukdom med forcerad utandningsvolym på 1 sekund (FEV1) < 50 % av förväntad normal.
• Har känt till måttlig eller svår ihållande astma under de senaste 2 åren, eller har för närvarande okontrollerad astma av någon klass.
• Kliniskt signifikant okontrollerad sjukdom.
• Aktiv infektion som kräver intravenösa antibiotika eller antimykotika inom 14 dagar innan studiebehandlingen påbörjas.
• Känd historia av immunbristvirus (HIV) eller hepatit B eller hepatit C-infektion.
• Grad >= 3 perifer neuropati, eller grad >= 2 med smärta vid klinisk undersökning under screeningperioden.
• Bevis på nuvarande okontrollerade kardiovaskulära tillstånd, inklusive hjärtarytmier, kronisk hjärtsvikt, angina eller hjärtinfarkt under de senaste 6 månaderna. Obs: Innan studien påbörjas måste alla avvikelser i elektrokardiogram (EKG) vid screening dokumenteras av utredaren som inte medicinskt relevant.
• Annan aktiv malignitet. Undantag: Icke-melanom hudcancer, duktalt bröstkarcinom in situ (DCIS) eller karcinom-in-situ i livmoderhalsen. Obs: Om det finns en historia eller tidigare malignitet, får de inte få annan specifik behandling för sin cancer. Tidigare malignitet behandlad med kurativ avsikt är inte ett undantag.
• Endast kvinnor: Gravida eller ammande.
• Alla andra tillstånd som, enligt utredarens bedömning, skulle kontraindikera patientens deltagande i den kliniska studien på grund av säkerhetsproblem med kliniska studieprocedurer.
• Potentiella deltagare som, enligt utredarens uppfattning, kanske inte kan följa alla studieprocedurer (inklusive efterlevnadsfrågor relaterade till genomförbarhet/logistik).