Даратумумаб, бортезомиб, дексаметазон, пегилированный липосомальный гидрохлорид доксорубицина и леналидомид при лечении участников с плазмоклеточным лейкозом

Критерии включения:

• Документально подтвержденное информированное согласие участника и/или законного представителя. Согласие, при необходимости, будет получено в соответствии с руководящими принципами учреждения.
• Готовность предоставить образцы костного мозга и периферической крови для исследовательских целей. Если это невозможно, исключения могут быть предоставлены с разрешения главного исследователя исследования (PI).
• Все участники исследования должны быть зарегистрированы в обязательной программе Revlimid оценки рисков и стратегий снижения рисков (REMS) и быть готовы соблюдать ее требования.
• Функциональный статус Карновского (КПС) > 60.
• Плазмоклеточный лейкоз; либо недавно диагностированный, либо рецидив: определяется как наличие > 2 x 10 ^ 9 / л плазматических клеток периферической крови или плазмоцитоз, на который приходится > 20% дифференциального количества лейкоцитов.

• В течение 14 дней до 1-го дня протокольной терапии, если не указано иное: абсолютное число нейтрофилов (АНЧ) >= 500/мм^3

  • ПРИМЕЧАНИЕ. Фактор роста не допускается в течение 14 дней после оценки ANC, если только цитопения не является вторичной или вовлеченной в заболевание.
• В течение 14 дней до 1-го дня терапии по протоколу, если не указано иное: общий билирубин = < 2,0 x ВГН (если нет болезни Жильбера).
• В течение 14 дней до 1-го дня протокольной терапии, если не указано иное: Аспартатаминотрансфераза (АСТ) = < 3,0 x ВГН.
• В течение 14 дней до 1-го дня протокольной терапии, если не указано иное: Аланинаминотрансфераза (АЛТ) = < 3,0 x ВГН.
• В течение 14 дней до 1-го дня протокольной терапии, если не указано иное: клиренс креатинина >= 30 мл/мин за 24-часовой анализ мочи или формула Кокрофта-Голта.
• В течение 14 дней до 1-го дня протокольной терапии, если не указано иное: фракция выброса левого желудочка (ФВЛЖ) > 45%

• В течение 14 дней до 1-го дня протокольной терапии, если не указано иное: гемоглобин >= 8,0 г/дл

  • Примечание. Поддержка трансфузии разрешена.

• В течение 14 дней до 1-го дня терапии по протоколу, если не указано иное: Серонегативность в отношении комбинации антиген-антитело (Ag/Ab) вируса иммунодефицита человека (ВИЧ), вируса гепатита С (ВГС), активного вируса гепатита В (ВГВ) (поверхностный антиген отрицательный ) и сифилис (RPR).

  • В случае положительного результата необходимо провести количественное определение РНК гепатита С.

• В течение 14 дней до 1-го дня протокольной терапии, если не указано иное: Соответствует другим институциональным и федеральным требованиям в отношении требований к титрам инфекционных заболеваний.

  • Примечание. Тестирование на инфекционные заболевания должно быть выполнено в течение 28 дней до 1-го дня протокольной терапии.
• В течение 14 дней до 1-го дня терапии по протоколу, если не указано иное: Женщины детородного возраста (WOCBP): отрицательный результат теста на беременность в моче или сыворотке. Если анализ мочи положительный или не может быть подтвержден как отрицательный, потребуется сывороточный тест на беременность.

• Согласие женщин и мужчин детородного возраста* использовать эффективный метод контроля над рождаемостью или воздерживаться от гетеросексуальной активности на время исследования в течение как минимум 6 месяцев после последней дозы протокольной терапии.

  • Способность к деторождению определяется как отсутствие хирургической стерилизации (мужчины и женщины) или отсутствие менструаций в течение > 1 года (только женщины).
• Женщины детородного возраста должны следовать требованиям тестирования на беременность, изложенным в материалах программы REMS.

Критерий исключения:

• Прогрессирование или непереносимость даратумумаба, бортезомиба или леналидомида.
• Предшествующая трансплантация стволовых клеток.

• Участник получает одновременную химиотерапию, биологическую или гормональную терапию для лечения рака.

  • Примечание. Допустимо одновременное использование гормонов при состояниях, не связанных с раком (например, инсулина при диабете).
• Вакцинация живыми аттенуированными вакцинами в течение 4 недель после первого введения исследуемого агента.

• Участник в настоящее время использует или использовал иммунодепрессанты в течение 14 дней до первой дозы исследуемого препарата. Ниже приведены исключения:

  • Интраназальные, местные, ингаляционные или местные инъекции стероидов (например, внутрисуставные инъекции)
  • Хронические системные кортикостероиды в физиологических дозах, не превышающих 10 мг/сутки преднизолона или эквивалента
  • Стероиды в качестве премедикации при реакциях гиперчувствительности (например, реакции, связанные с инфузией, премедикация при компьютерной томографии [КТ]).
• История аллергических реакций, связанных с соединениями, аналогичными химическому или биологическому составу исследуемому агенту.
• Имеет известное хроническое обструктивное заболевание легких с объемом форсированного выдоха за 1 секунду (ОФВ1) < 50% от ожидаемого нормального.
• Имела персистирующую астму средней или тяжелой степени в течение последних 2 лет или в настоящее время страдает неконтролируемой астмой любой классификации.
• Клинически значимое неконтролируемое заболевание.
• Активная инфекция, требующая внутривенного введения антибиотиков или противогрибковых препаратов в течение 14 дней до начала исследуемого лечения.
• Известный анамнез вируса иммунодефицита (ВИЧ) или инфекции гепатита В или гепатита С.
• Периферическая невропатия степени >= 3 или степень >= 2 с болью при клиническом обследовании в период скрининга.
• Доказательства текущих неконтролируемых сердечно-сосудистых заболеваний, включая сердечные аритмии, застойную сердечную недостаточность, стенокардию или инфаркт миокарда в течение последних 6 месяцев. Примечание. Перед включением в исследование исследователь должен задокументировать любые отклонения на электрокардиограмме (ЭКГ) при скрининге как незначимые с медицинской точки зрения.
• Другое активное злокачественное новообразование. Исключения: немеланомный рак кожи, протоковая карцинома молочной железы in situ (DCIS) или карцинома in situ шейки матки. Примечание. Если в анамнезе имеется злокачественное новообразование, они не должны получать другое специфическое лечение своего рака. Предшествующее злокачественное новообразование, леченное с лечебной целью, не является исключением.
• Только женщины: беременные или кормящие грудью.
• Любое другое состояние, которое, по мнению исследователя, является противопоказанием для участия пациента в клиническом исследовании из-за соображений безопасности процедур клинического исследования.
• Потенциальные участники, которые, по мнению исследователя, могут быть не в состоянии соблюдать все процедуры исследования (включая вопросы соблюдения, связанные с осуществимостью/логистикой).