Daratumumab, bortezomib, desametasone, doxorubicina cloridrato liposomiale pegilato e lenalidomide nel trattamento di partecipanti con leucemia plasmacellulare

Criterio di inclusione:

• Consenso informato documentato del partecipante e/o del rappresentante legalmente autorizzato. Il consenso, se del caso, sarà ottenuto secondo le linee guida istituzionali.
• Disponibilità a fornire campioni di midollo osseo e sangue periferico per scopi di ricerca. Se non disponibili, le eccezioni possono essere concesse con l'approvazione del ricercatore principale dello studio (PI).
• Tutti i partecipanti allo studio devono essere registrati nel programma obbligatorio Revlimid Risk Evaluation and Mitigation Strategies (REMS) ed essere disposti a rispettarne i requisiti.
• Karnofsky performance status (KPS) > 60.
• leucemia plasmacellulare; di nuova diagnosi o recidivante: definita come presenza di > 2 x 10^9/L di plasmacellule del sangue periferico o plasmocitosi che rappresenta > 20% della conta differenziale dei globuli bianchi.

• Entro 14 giorni prima del giorno 1 della terapia del protocollo, salvo diversa indicazione: Conta assoluta dei neutrofili (ANC) >= 500/mm^3

  • NOTA: il fattore di crescita non è consentito entro 14 giorni dalla valutazione dell'ANC a meno che la citopenia non sia secondaria al coinvolgimento della malattia.
• Entro 14 giorni prima del giorno 1 della terapia del protocollo, salvo diversa indicazione: Bilirubina totale = < 2,0 x ULN (a meno che non abbia la malattia di Gilbert).
• Entro 14 giorni prima del giorno 1 della terapia del protocollo, salvo diversa indicazione: Aspartato aminotransferasi (AST) = < 3,0 x ULN.
• Entro 14 giorni prima del giorno 1 della terapia del protocollo, salvo diversa indicazione: alanina aminotransferasi (ALT) = < 3,0 x ULN.
• Entro 14 giorni prima del giorno 1 della terapia del protocollo, salvo diversa indicazione: clearance della creatinina >= 30 ml/min per test delle urine delle 24 ore o formula di Cockcroft-Gault.
• Entro 14 giorni prima del giorno 1 della terapia del protocollo, salvo diversa indicazione: Frazione di eiezione ventricolare sinistra (LVEF) > 45%

• Entro 14 giorni prima del giorno 1 della terapia del protocollo, salvo diversa indicazione: Emoglobina >= 8,0 g/dL

  • Nota: il supporto trasfusionale è consentito.

• Entro 14 giorni prima del giorno 1 della terapia del protocollo, salvo diversa indicazione: sieronegativo per la combinazione antigene-anticorpo (Ag/Ab) del virus dell'immunodeficienza umana (HIV), virus dell'epatite C (HCV), virus dell'epatite B attivo (HBV) (antigene di superficie negativo ) e la sifilide (RPR).

  • Se positivo, è necessario eseguire la quantificazione dell'RNA dell'epatite C.

• Entro 14 giorni prima del giorno 1 della terapia del protocollo, salvo diversa indicazione: Soddisfa altri requisiti istituzionali e federali per i requisiti del titolo delle malattie infettive.

  • Nota: il test per le malattie infettive deve essere eseguito entro 28 giorni prima del giorno 1 della terapia del protocollo.
• Entro 14 giorni prima del giorno 1 della terapia del protocollo, salvo diversa indicazione: Donne in età fertile (WOCBP): test di gravidanza su siero o urina negativo. Se il test delle urine è positivo o non può essere confermato come negativo, sarà richiesto un test di gravidanza su siero.

• Accordo da parte di donne e uomini in età fertile* di utilizzare un metodo efficace di controllo delle nascite o di astenersi dall'attività eterosessuale per il corso dello studio per almeno 6 mesi dopo l'ultima dose della terapia protocollare.

  • Potenziale fertile definito come non sterilizzato chirurgicamente (uomini e donne) o non libero dalle mestruazioni da > 1 anno (solo donne).
• Le donne in età fertile devono seguire i requisiti del test di gravidanza come indicato nel materiale del programma REMS.

Criteri di esclusione:

• Progressione o intolleranza a daratumumab, bortezomib o lenalidomide.
• Precedente trapianto di cellule staminali.

• - Il partecipante sta ricevendo chemioterapia concomitante o terapia biologica o ormonale per il trattamento del cancro.

  • Nota: l'uso concomitante di ormoni per condizioni non correlate al cancro (ad es. insulina per il diabete) è accettabile.
• Vaccinazione con vaccini vivi attenuati entro 4 settimane dalla prima somministrazione dell'agente in studio.

• - Il partecipante sta attualmente utilizzando o ha utilizzato farmaci immunosoppressori nei 14 giorni precedenti la prima dose dello studio del trattamento in studio. Le seguenti sono eccezioni:

  • Iniezioni intranasali, topiche, per via inalatoria o locali di steroidi (ad es. iniezione intra-articolare)
  • Corticosteroidi sistemici cronici a dosi fisiologiche non superiori a 10 mg/die di prednisone o equivalente
  • Steroidi come premedicazione per reazioni di ipersensibilità (ad es. reazioni correlate all'infusione, premedicazione con tomografia computerizzata [TC]).
• Storia di reazioni allergiche attribuite a composti di composizione chimica o biologica simile all'agente in studio.
• - Ha una broncopneumopatia cronica ostruttiva nota con un volume espiratorio forzato in 1 secondo (FEV1) <50% del normale previsto.
• Ha conosciuto asma persistente moderato o grave negli ultimi 2 anni o ha attualmente asma non controllato di qualsiasi classificazione.
• Malattia incontrollata clinicamente significativa.
• Infezione attiva che richieda antibiotici o antimicotici per via endovenosa entro 14 giorni prima dell'inizio del trattamento in studio.
• Storia nota di virus dell'immunodeficienza (HIV) o infezione da epatite B o epatite C.
• Neuropatia periferica di grado >= 3 o grado >= 2 con dolore all'esame clinico durante il periodo di screening.
• Evidenza di attuali condizioni cardiovascolari non controllate, tra cui aritmie cardiache, insufficienza cardiaca congestizia, angina o infarto del miocardio negli ultimi 6 mesi. Nota: prima dell'ingresso nello studio, qualsiasi anomalia dell'elettrocardiogramma (ECG) durante lo screening deve essere documentata dallo sperimentatore come non rilevante dal punto di vista medico.
• Altri tumori maligni attivi. Eccezioni: carcinoma cutaneo non melanoma, carcinoma mammario duttale in situ (DCIS) o carcinoma in situ della cervice. Nota: se c'è una storia o un precedente tumore maligno, non devono ricevere altri trattamenti specifici per il loro cancro. Un precedente tumore maligno trattato con intento curativo non è un'esclusione.
• Solo femmine: gravidanza o allattamento.
• Qualsiasi altra condizione che, a giudizio dello Sperimentatore, controindica la partecipazione del paziente allo studio clinico a causa di problemi di sicurezza con le procedure dello studio clinico.
• Potenziali partecipanti che, secondo l'opinione dello sperimentatore, potrebbero non essere in grado di rispettare tutte le procedure dello studio (compresi i problemi di conformità relativi alla fattibilità/logistica).