Daratumumab, bortezomib, deksametazon, pegylowany liposomowy chlorowodorek doksorubicyny i lenalidomid w leczeniu uczestników z białaczką plazmocytową

Kryteria przyjęcia:

• Udokumentowana świadoma zgoda uczestnika i/lub przedstawiciela ustawowego. W stosownych przypadkach zgoda zostanie uzyskana zgodnie z wytycznymi instytucji.
• Gotowość do udostępnienia próbek szpiku kostnego i krwi obwodowej do celów badawczych. Jeśli nie jest to możliwe, wyjątki mogą zostać przyznane za zgodą głównego badacza badania (PI).
• Wszyscy uczestnicy badania muszą być zarejestrowani w obowiązkowym programie Revlimid Risk Evaluation and Mitigation Strategies (REMS) i być gotowi do przestrzegania jego wymagań.
• Stan sprawności Karnofsky'ego (KPS) > 60.
• białaczka plazmocytowa; nowo zdiagnozowana lub nawrotowa: zdefiniowana jako obecność > 2 x 10^9/l komórek plazmatycznych krwi obwodowej lub plazmocytoza odpowiadająca za > 20% różnicowej liczby krwinek białych.

• W ciągu 14 dni przed 1. dniem protokołu terapii, o ile nie zaznaczono inaczej: Bezwzględna liczba neutrofili (ANC) >= 500/mm^3

  • UWAGA: Czynnik wzrostu nie jest dozwolony w ciągu 14 dni od oceny ANC, chyba że cytopenia jest wtórnym zajęciem choroby.
• W ciągu 14 dni przed 1. dniem protokołu terapii, o ile nie zaznaczono inaczej: bilirubina całkowita = < 2,0 x GGN (chyba że występuje choroba Gilberta).
• W ciągu 14 dni przed 1. dniem protokołu terapii, o ile nie zaznaczono inaczej: aminotransferaza asparaginianowa (AST) = < 3,0 x GGN.
• W ciągu 14 dni przed 1. dniem protokołu terapii, o ile nie zaznaczono inaczej: Aminotransferaza alaninowa (ALT) =< 3,0 x GGN.
• W ciągu 14 dni przed 1. dniem protokołu terapii, o ile nie zaznaczono inaczej: klirens kreatyniny >= 30 ml/min na 24-godzinny test moczu lub wzór Cockcrofta-Gaulta.
• W ciągu 14 dni przed 1. dniem protokołu terapii, o ile nie zaznaczono inaczej: frakcja wyrzutowa lewej komory (LVEF) > 45%

• W ciągu 14 dni przed 1. dniem protokołu terapii, o ile nie zaznaczono inaczej: Hemoglobina >= 8,0 g/dl

  • Uwaga: obsługa transfuzji jest dozwolona.

• W ciągu 14 dni przed 1. dniem protokołu leczenia, o ile nie zaznaczono inaczej: seronegatywny w stosunku do kombinacji antygen-przeciwciało (Ag/Ab) ludzkiego wirusa niedoboru odporności (HIV), wirus zapalenia wątroby typu C (HCV), aktywny wirus zapalenia wątroby typu B (HBV) (ujemny na obecność antygenu powierzchniowego) ) i kiły (RPR).

  • W przypadku wyniku dodatniego należy wykonać oznaczenie ilościowe RNA wirusa zapalenia wątroby typu C.

• W ciągu 14 dni przed 1. dniem protokołu terapii, o ile nie zaznaczono inaczej: Spełnia inne wymagania instytucjonalne i federalne dotyczące wymagań dotyczących miana choroby zakaźnej.

  • Uwaga: Testy w kierunku chorób zakaźnych należy wykonać w ciągu 28 dni przed 1. dniem terapii zgodnej z protokołem.
• W ciągu 14 dni przed 1. dniem protokołu terapii, o ile nie zaznaczono inaczej: Kobiety w wieku rozrodczym (WOCBP): ujemny wynik testu ciążowego z moczu lub surowicy. Jeśli wynik testu moczu jest pozytywny lub nie można potwierdzić, że jest negatywny, konieczne będzie wykonanie testu ciążowego z surowicy.

• Zgoda kobiet i mężczyzn w wieku rozrodczym* na stosowanie skutecznej metody antykoncepcji lub powstrzymanie się od aktywności heteroseksualnej przez czas trwania badania przez co najmniej 6 miesięcy po przyjęciu ostatniej dawki protokołu terapii.

  • Potencjał rozrodczy definiowany jako brak sterylizacji chirurgicznej (mężczyźni i kobiety) lub brak miesiączki przez > 1 rok (tylko kobiety).
• Kobiety w wieku rozrodczym muszą przestrzegać wymagań dotyczących testów ciążowych określonych w materiałach dotyczących programu REMS.

Kryteria wyłączenia:

• Progresja lub nietolerancja daratumumabu, bortezomibu lub lenalidomidu.
• Wcześniejszy przeszczep komórek macierzystych.

• Uczestnik otrzymuje równoczesną chemioterapię lub terapię biologiczną lub hormonalną w leczeniu raka.

  • Uwaga: Dopuszczalne jest jednoczesne stosowanie hormonów w stanach niezwiązanych z rakiem (np. insuliny w cukrzycy).
• Szczepienie żywymi atenuowanymi szczepionkami w ciągu 4 tygodni od podania pierwszego czynnika badanego.

• Uczestnik obecnie stosuje lub stosował leki immunosupresyjne w ciągu 14 dni przed podaniem pierwszej dawki badanego leku. Oto wyjątki:

  • Donosowe, miejscowe, wziewne lub miejscowe wstrzyknięcia sterydów (np. wstrzyknięcie dostawowe)
  • Przewlekłe ogólnoustrojowe kortykosteroidy w dawkach fizjologicznych nieprzekraczających 10 mg/dobę prednizonu lub odpowiednika
  • Steroidy jako premedykacja w reakcjach nadwrażliwości (np. reakcje związane z infuzją, premedykacja tomografii komputerowej [CT]).
• Historia reakcji alergicznych przypisywanych związkom o podobnym składzie chemicznym lub biologicznym do badanego czynnika.
• Stwierdzono przewlekłą obturacyjną chorobę płuc z natężoną objętością wydechową w ciągu 1 sekundy (FEV1) < 50% wartości należnej.
• W ciągu ostatnich 2 lat chorował na umiarkowaną lub ciężką astmę uporczywą lub obecnie ma niekontrolowaną astmę jakiejkolwiek klasyfikacji.
• Klinicznie istotna niekontrolowana choroba.
• Aktywna infekcja wymagająca dożylnego podania antybiotyków lub leków przeciwgrzybiczych w ciągu 14 dni przed rozpoczęciem leczenia w ramach badania.
• Znana historia zakażenia wirusem niedoboru odporności (HIV) lub zapaleniem wątroby typu B lub C.
• Neuropatia obwodowa stopnia >= 3 lub stopnia >= 2 z bólem w badaniu klinicznym w okresie przesiewowym.
• Dowody na obecne niekontrolowane choroby sercowo-naczyniowe, w tym zaburzenia rytmu serca, zastoinową niewydolność serca, dusznicę bolesną lub zawał mięśnia sercowego w ciągu ostatnich 6 miesięcy. Uwaga: przed włączeniem do badania wszelkie nieprawidłowości w elektrokardiogramie (EKG) podczas badania przesiewowego muszą zostać udokumentowane przez badacza jako nieistotne z medycznego punktu widzenia.
• Inny aktywny nowotwór złośliwy. Wyjątki: nieczerniakowy rak skóry, rak przewodowy piersi in situ (DCIS) lub rak in situ szyjki macicy. Uwaga: jeśli w przeszłości występował nowotwór złośliwy, nie może on otrzymywać innego specyficznego leczenia nowotworu. Wcześniejszy nowotwór leczony z zamiarem wyleczenia nie jest wykluczeniem.
• Tylko kobiety: w ciąży lub karmiące piersią.
• Każdy inny stan, który w ocenie Badacza stanowiłby przeciwwskazanie do udziału pacjenta w badaniu klinicznym ze względu na obawy związane z bezpieczeństwem procedur badania klinicznego.
• Potencjalni uczestnicy, którzy w opinii badacza mogą nie być w stanie spełnić wszystkich procedur badania (w tym kwestii zgodności związanych z wykonalnością/logistyką).