Daratumumab, bortezomib, dexametasona, clorhidrato de doxorrubicina liposomal pegilada y lenalidomida en el tratamiento de participantes con leucemia de células plasmáticas

Criterios de inclusión:

• Consentimiento informado documentado del participante y/o representante legalmente autorizado. El consentimiento, cuando corresponda, se obtendrá según las pautas institucionales.
• Disponibilidad para proporcionar muestras de médula ósea y sangre periférica con fines de investigación. Si no está disponible, se pueden otorgar excepciones con la aprobación del investigador principal (PI) del estudio.
• Todos los participantes del estudio deben estar registrados en el programa obligatorio Revlimid Risk Evaluation and Mitigation Strategies (REMS) y estar dispuestos a cumplir con sus requisitos.
• Estado funcional de Karnofsky (KPS) > 60.
• leucemia de células plasmáticas; ya sea recién diagnosticado o recidivante: definido como la presencia de > 2 x 10^9/L de células plasmáticas de sangre periférica o plasmocitosis que representan > 20 % del recuento diferencial de glóbulos blancos.

• Dentro de los 14 días anteriores al día 1 de la terapia del protocolo, a menos que se indique lo contrario: Recuento absoluto de neutrófilos (RAN) >= 500/mm^3

  • NOTA: El factor de crecimiento no está permitido dentro de los 14 días posteriores a la evaluación del ANC, a menos que la citopenia sea secundaria a una enfermedad.
• Dentro de los 14 días anteriores al día 1 de la terapia del protocolo, a menos que se indique lo contrario: Bilirrubina total = < 2,0 x ULN (a menos que tenga la enfermedad de Gilbert).
• Dentro de los 14 días anteriores al día 1 de la terapia del protocolo, a menos que se indique lo contrario: aspartato aminotransferasa (AST) = < 3,0 x LSN.
• Dentro de los 14 días anteriores al día 1 de la terapia del protocolo, a menos que se indique lo contrario: Alanina aminotransferasa (ALT) = < 3,0 x LSN.
• Dentro de los 14 días anteriores al día 1 de la terapia del protocolo, a menos que se indique lo contrario: Aclaramiento de creatinina de >= 30 ml/min por prueba de orina de 24 horas o la fórmula de Cockcroft-Gault.
• Dentro de los 14 días anteriores al día 1 de la terapia del protocolo, a menos que se indique lo contrario: fracción de eyección del ventrículo izquierdo (FEVI) > 45 %

• Dentro de los 14 días anteriores al día 1 de la terapia del protocolo, a menos que se indique lo contrario: Hemoglobina >= 8,0 g/dL

  • Nota: Se permite el soporte transfusional.

• Dentro de los 14 días anteriores al día 1 de la terapia del protocolo, a menos que se indique lo contrario: seronegativo para la combinación antígeno-anticuerpo (Ag/Ab) del virus de la inmunodeficiencia humana (VIH), virus de la hepatitis C (VHC), virus de la hepatitis B activo (VHB) (antígeno de superficie negativo ), y sífilis (RPR).

  • Si es positivo, se debe realizar la cuantificación del ARN de la hepatitis C.

• Dentro de los 14 días anteriores al día 1 de la terapia del protocolo, a menos que se indique lo contrario: Cumple con otros requisitos institucionales y federales para los requisitos de títulos de enfermedades infecciosas.

  • Nota: Las pruebas de enfermedades infecciosas deben realizarse dentro de los 28 días anteriores al día 1 de la terapia del protocolo.
• Dentro de los 14 días anteriores al día 1 de la terapia del protocolo, a menos que se indique lo contrario: Mujeres en edad fértil (WOCBP): prueba de embarazo en orina o suero negativa. Si la prueba de orina es positiva o no puede confirmarse como negativa, se requerirá una prueba de embarazo en suero.

• Acuerdo por parte de mujeres y hombres en edad fértil* para usar un método anticonceptivo efectivo o abstenerse de actividad heterosexual durante el curso del estudio durante al menos 6 meses después de la última dosis de la terapia del protocolo.

  • Capacidad fértil definida como no esterilizados quirúrgicamente (hombres y mujeres) o no han estado libres de menstruaciones durante > 1 año (solo mujeres).
• Las mujeres en edad fértil deben seguir los requisitos de las pruebas de embarazo como se describe en el material del programa REMS.

Criterio de exclusión:

• Progresión o intolerancia a daratumumab, bortezomib o lenalidomida.
• Trasplante previo de células madre.

• El participante está recibiendo quimioterapia o terapia biológica u hormonal simultánea para el tratamiento del cáncer.

  • Nota: Es aceptable el uso simultáneo de hormonas para afecciones no relacionadas con el cáncer (p. ej., insulina para la diabetes).
• Vacunación con vacunas vivas atenuadas dentro de las 4 semanas posteriores a la administración del primer agente del estudio.

• El participante actualmente está usando o ha usado medicamentos inmunosupresores dentro de los 14 días anteriores a la primera dosis del tratamiento del estudio. Las siguientes son excepciones:

  • Inyecciones de esteroides intranasales, tópicas, inhaladas o locales (p. ej., inyección intraarticular)
  • Corticosteroides sistémicos crónicos a dosis fisiológicas que no excedan los 10 mg/día de prednisona o equivalente
  • Esteroides como premedicación para reacciones de hipersensibilidad (p. ej., reacciones relacionadas con la infusión, premedicación para tomografía computarizada [TC]).
• Antecedentes de reacciones alérgicas atribuidas a compuestos de composición química o biológica similar al agente de estudio.
• Tiene enfermedad pulmonar obstructiva crónica conocida con un volumen espiratorio forzado en 1 segundo (FEV1) < 50% del valor normal previsto.
• Ha conocido asma persistente moderada o severa en los últimos 2 años, o actualmente tiene asma no controlada de cualquier clasificación.
• Enfermedad clínicamente significativa no controlada.
• Infección activa que requiere antibióticos o antimicóticos intravenosos dentro de los 14 días anteriores al inicio del tratamiento del estudio.
• Antecedentes conocidos de infección por el virus de la inmunodeficiencia (VIH) o hepatitis B o hepatitis C.
• Neuropatía periférica de grado >= 3, o grado >= 2 con dolor en el examen clínico durante el período de selección.
• Evidencia de condiciones cardiovasculares no controladas actuales, incluidas arritmias cardíacas, insuficiencia cardíaca congestiva, angina o infarto de miocardio en los últimos 6 meses. Nota: antes de ingresar al estudio, el investigador debe documentar cualquier anomalía en el electrocardiograma (ECG) en la selección como no médicamente relevante.
• Otra malignidad activa. Excepciones: cáncer de piel no melanoma, carcinoma ductal de mama in situ (DCIS) o carcinoma in situ del cuello uterino. Nota: Si hay antecedentes o malignidad previa, no debe estar recibiendo otro tratamiento específico para su cáncer. Una neoplasia maligna previa tratada con intención curativa no es una exclusión.
• Solo mujeres: Embarazadas o amamantando.
• Cualquier otra condición que, a juicio del investigador, contraindique la participación del paciente en el estudio clínico debido a problemas de seguridad con los procedimientos del estudio clínico.
• Posibles participantes que, en opinión del investigador, no puedan cumplir con todos los procedimientos del estudio (incluidos los problemas de cumplimiento relacionados con la factibilidad/logística).