Daratumumab, bortezomib, dexamethason, pegylovaný liposomální doxorubicin hydrochlorid a lenalidomid při léčbě účastníků s leukémií z plazmatických buněk

Kritéria pro zařazení:

• Doložený informovaný souhlas účastníka a/nebo zákonného zástupce. V případě potřeby bude souhlas získán podle institucionálních směrnic.
• Ochota poskytnout vzorky kostní dřeně a periferní krve pro výzkumné účely. Pokud nejsou k dispozici, mohou být uděleny výjimky se souhlasem hlavního zkoušejícího studie (PI).
• Všichni účastníci studie musí být zaregistrováni do povinného programu Revlimid Risk Evaluation and Mitigation Strategies (REMS) a být ochotni splnit jeho požadavky.
• Stav výkonnosti podle Karnofského (KPS) > 60.
• plazmatická leukémie; buď nově diagnostikované, nebo relabující: definováno jako přítomnost > 2 x 10^9/l plazmatických buněk periferní krve nebo plazmocytóza představující > 20 % diferenciálního počtu bílých krvinek.

• Do 14 dnů před dnem 1 protokolární terapie, pokud není uvedeno jinak: Absolutní počet neutrofilů (ANC) >= 500/mm^3

  • POZNÁMKA: Růstový faktor není povolen do 14 dnů od hodnocení ANC, pokud cytopenie není sekundárním postižením onemocnění.
• Během 14 dnů před dnem 1 protokolární terapie, pokud není uvedeno jinak: Celkový bilirubin = < 2,0 x ULN (pokud nemá Gilbertovu chorobu).
• Během 14 dnů před 1. dnem protokolární terapie, pokud není uvedeno jinak: Aspartátaminotransferáza (AST) = < 3,0 x ULN.
• Do 14 dnů před 1. dnem protokolární terapie, pokud není uvedeno jinak: Alaninaminotransferáza (ALT) = < 3,0 x ULN.
• Během 14 dnů před 1. dnem protokolární terapie, pokud není uvedeno jinak: Clearance kreatininu >= 30 ml/min za 24hodinový test moči nebo Cockcroft-Gaultův vzorec.
• Do 14 dnů před 1. dnem protokolární terapie, pokud není uvedeno jinak: Ejekční frakce levé komory (LVEF) > 45 %

• Do 14 dnů před 1. dnem protokolární terapie, pokud není uvedeno jinak: Hemoglobin >= 8,0 g/dl

  • Poznámka: Transfuzní podpora je povolena.

• Do 14 dnů před 1. dnem protokolární terapie, pokud není uvedeno jinak: Kombinace séronegativní pro virus lidské imunodeficience (HIV), antigen-protilátka (Ag/Ab), virus hepatitidy C (HCV), aktivní virus hepatitidy B (HBV) (negativní povrchový antigen ) a syfilis (RPR).

  • Pokud je pozitivní, musí být provedena kvantifikace RNA hepatitidy C.

• Do 14 dnů před 1. dnem protokolární terapie, pokud není uvedeno jinak: Splňuje další institucionální a federální požadavky na titr infekčních chorob.

  • Poznámka: Testování infekčního onemocnění je třeba provést do 28 dnů před 1. dnem protokolární terapie.
• Během 14 dnů před 1. dnem protokolární terapie, pokud není uvedeno jinak: Ženy ve fertilním věku (WOCBP): negativní těhotenský test v moči nebo séru. Pokud je test moči pozitivní nebo nemůže být potvrzen jako negativní, bude vyžadován sérový těhotenský test.

• Souhlas žen a mužů ve fertilním věku* používat účinnou metodu antikoncepce nebo se v průběhu studie zdržet heterosexuální aktivity alespoň 6 měsíců po poslední dávce protokolární terapie.

  • Potenciál otěhotnět definován jako nechirurgicky sterilizovaný (muži a ženy) nebo bez menstruace déle než 1 rok (pouze ženy).
• Ženy ve fertilním věku musí dodržovat požadavky na těhotenský test, jak je uvedeno v materiálu programu REMS.

Kritéria vyloučení:

• Progrese nebo intolerance daratumumabu, bortezomibu nebo lenalidomidu.
• Předchozí transplantace kmenových buněk.

• Účastník souběžně dostává chemoterapii nebo biologickou či hormonální léčbu rakoviny.

  • Poznámka: Současné užívání hormonů u stavů nesouvisejících s rakovinou (např. inzulin pro diabetes) je přijatelné.
• Vakcinace živými atenuovanými vakcínami do 4 týdnů po prvním podání studijní látky.

• Účastník v současné době užívá nebo užíval imunosupresivní léky během 14 dnů před první studijní dávkou studijní léčby. Výjimky jsou následující:

  • Intranazální, topické, inhalační nebo lokální injekce steroidů (např. intraartikulární injekce)
  • Chronické systémové kortikosteroidy ve fyziologických dávkách nepřesahujících 10 mg/den prednisonu nebo ekvivalentu
  • Steroidy jako premedikace při hypersenzitivních reakcích (např. reakce související s infuzí, premedikace pomocí počítačové tomografie [CT]).
• Historie alergických reakcí připisovaných sloučeninám podobného chemického nebo biologického složení jako studovaná látka.
• Má známou chronickou obstrukční plicní nemoc s usilovným výdechovým objemem za 1 sekundu (FEV1) < 50 % předpokládaného normálu.
• Má v posledních 2 letech známé středně těžké nebo těžké perzistující astma nebo má v současnosti nekontrolované astma jakékoli klasifikace.
• Klinicky významné nekontrolované onemocnění.
• Aktivní infekce vyžadující intravenózní podání antibiotik nebo antimykotik během 14 dnů před zahájením studijní léčby.
• Známá anamnéza infekce virem imunodeficience (HIV) nebo hepatitidou B nebo hepatitidou C.
• Periferní neuropatie stupně >= 3 nebo stupeň >= 2 s bolestí při klinickém vyšetření během období screeningu.
• Důkazy o současných nekontrolovaných kardiovaskulárních stavech, včetně srdečních arytmií, městnavého srdečního selhání, anginy pectoris nebo infarktu myokardu během posledních 6 měsíců. Poznámka: Před vstupem do studie musí zkoušející zdokumentovat jakoukoli abnormalitu elektrokardiogramu (EKG) při screeningu jako nerelevantní z lékařského hlediska.
• Jiná aktivní malignita. Výjimky: nemelanomový karcinom kůže, duktální karcinom prsu in situ (DCIS) nebo karcinom děložního čípku in situ. Poznámka: Pokud mají v anamnéze nebo předchozí malignitu, nesmí dostávat jinou specifickou léčbu rakoviny. Předchozí malignita léčená s kurativním záměrem není vyloučením.
• Pouze ženy: Těhotné nebo kojící.
• Jakýkoli jiný stav, který by podle úsudku zkoušejícího kontraindikoval účast pacienta v klinické studii z důvodu obav o bezpečnost postupů klinické studie.
• Potenciální účastníci, kteří podle názoru zkoušejícího nemusí být schopni dodržet všechny postupy studie (včetně problémů s dodržováním souvisejících s proveditelností/logistikou).