Daratumumab, Bortezomib, Dexamethason, pegyliertes liposomales Doxorubicin-Hydrochlorid und Lenalidomid bei der Behandlung von Teilnehmern mit Plasmazell-Leukämie

Einschlusskriterien:

• Dokumentierte Einverständniserklärung des Teilnehmers und/oder gesetzlich bevollmächtigten Vertreters. Gegebenenfalls wird die Zustimmung gemäß den institutionellen Richtlinien eingeholt.
• Bereitschaft zur Abgabe von Knochenmark- und peripheren Blutproben zu Forschungszwecken. Falls nicht verfügbar, können Ausnahmen mit Zustimmung des Studienleiters (PI) gewährt werden.
• Alle Studienteilnehmer müssen für das obligatorische Programm Revlimid Risk Evaluation and Mitigation Strategies (REMS) registriert und bereit sein, dessen Anforderungen zu erfüllen.
• Karnofsky-Leistungsstatus (KPS) > 60.
• Plasmazell-Leukämie; entweder neu diagnostiziert oder rezidiviert: definiert als das Vorhandensein von > 2 x 10^9/L peripherer Blutplasmazellen oder Plasmozytose, die > 20 % der differenziellen Leukozytenzahl ausmacht.

• Innerhalb von 14 Tagen vor Tag 1 der Protokolltherapie, sofern nicht anders angegeben: Absolute Neutrophilenzahl (ANC) >= 500/mm^3

  • HINWEIS: Wachstumsfaktor ist innerhalb von 14 Tagen nach der ANC-Beurteilung nicht zulässig, es sei denn, Zytopenie ist eine sekundäre Beteiligung der Krankheit.
• Innerhalb von 14 Tagen vor Tag 1 der Protokolltherapie, sofern nicht anders angegeben: Gesamtbilirubin = < 2,0 x ULN (außer bei Gilbert-Krankheit).
• Innerhalb von 14 Tagen vor Tag 1 der Protokolltherapie, sofern nicht anders angegeben: Aspartataminotransferase (AST) = < 3,0 x ULN.
• Innerhalb von 14 Tagen vor Tag 1 der Protokolltherapie, sofern nicht anders angegeben: Alaninaminotransferase (ALT) = < 3,0 x ULN.
• Innerhalb von 14 Tagen vor Tag 1 der Protokolltherapie, sofern nicht anders angegeben: Kreatinin-Clearance von >= 30 ml/min pro 24-Stunden-Urintest oder Cockcroft-Gault-Formel.
• Innerhalb von 14 Tagen vor Tag 1 der Protokolltherapie, sofern nicht anders angegeben: Linksventrikuläre Ejektionsfraktion (LVEF) > 45 %

• Innerhalb von 14 Tagen vor Tag 1 der Protokolltherapie, sofern nicht anders angegeben: Hämoglobin >= 8,0 g/dl

  • Hinweis: Transfusionsunterstützung ist erlaubt.

• Innerhalb von 14 Tagen vor Tag 1 der Protokolltherapie, sofern nicht anders angegeben: Seronegativ für Human Immunodeficiency Virus (HIV)-Antigen-Antikörper (Ag/Ab)-Kombination, Hepatitis-C-Virus (HCV), aktives Hepatitis-B-Virus (HBV) (Oberflächenantigen-negativ ) und Syphilis (RPR).

  • Im positiven Fall muss eine Hepatitis-C-RNA-Quantifizierung durchgeführt werden.

• Innerhalb von 14 Tagen vor Tag 1 der Protokolltherapie, sofern nicht anders angegeben: Erfüllt andere institutionelle und bundesstaatliche Anforderungen für Titeranforderungen für Infektionskrankheiten.

  • Hinweis: Tests auf Infektionskrankheiten müssen innerhalb von 28 Tagen vor Tag 1 der Protokolltherapie durchgeführt werden.
• Innerhalb von 14 Tagen vor Tag 1 der Protokolltherapie, sofern nicht anders angegeben: Frauen im gebärfähigen Alter (WOCBP): negativer Schwangerschaftstest im Urin oder Serum. Wenn der Urintest positiv ist oder nicht als negativ bestätigt werden kann, ist ein Serum-Schwangerschaftstest erforderlich.

• Zustimmung von Frauen und Männern im gebärfähigen Alter* zur Anwendung einer wirksamen Methode zur Empfängnisverhütung oder Verzicht auf heterosexuelle Aktivitäten für den Verlauf der Studie bis mindestens 6 Monate nach der letzten Dosis der Protokolltherapie.

  • Gebärfähigkeit definiert als nicht chirurgisch sterilisiert (Männer und Frauen) oder seit > 1 Jahr nicht mehr menstruationsfrei (nur Frauen).
• Frauen im gebärfähigen Alter müssen die im REMS-Programmmaterial beschriebenen Anforderungen für Schwangerschaftstests befolgen.

Ausschlusskriterien:

• Fortschreiten oder Intoleranz gegenüber Daratumumab, Bortezomib oder Lenalidomid.
• Vorherige Stammzelltransplantation.

• Der Teilnehmer erhält gleichzeitig eine Chemotherapie oder eine biologische oder hormonelle Therapie zur Krebsbehandlung.

  • Hinweis: Die gleichzeitige Anwendung von Hormonen für nicht krebsbedingte Erkrankungen (z. B. Insulin bei Diabetes) ist akzeptabel.
• Impfung mit attenuierten Lebendimpfstoffen innerhalb von 4 Wochen nach der ersten Verabreichung des Studienwirkstoffs.

• Der Teilnehmer verwendet derzeit oder hat innerhalb von 14 Tagen vor der ersten Studiendosis der Studienbehandlung immunsuppressive Medikamente verwendet. Ausnahmen sind:

  • Intranasale, topische, inhalierte oder lokale Steroidinjektionen (z. B. intraartikuläre Injektion)
  • Chronische systemische Kortikosteroide in physiologischen Dosen von nicht mehr als 10 mg/Tag Prednison oder Äquivalent
  • Steroide als Prämedikation für Überempfindlichkeitsreaktionen (z. B. infusionsbedingte Reaktionen, Computertomographie [CT]-Scan-Prämedikation).
• Vorgeschichte von allergischen Reaktionen, die Verbindungen mit ähnlicher chemischer oder biologischer Zusammensetzung wie dem Studienmittel zugeschrieben werden.
• Hat eine bekannte chronisch obstruktive Lungenerkrankung mit einem forcierten Ausatmungsvolumen in 1 Sekunde (FEV1) < 50 % des vorhergesagten Normalwerts.
• Hat in den letzten 2 Jahren an mittelschwerem oder schwerem persistierendem Asthma gelitten oder hat derzeit unkontrolliertes Asthma jeglicher Klassifikation.
• Klinisch signifikante unkontrollierte Erkrankung.
• Aktive Infektion, die intravenöse Antibiotika oder Antimykotika innerhalb von 14 Tagen vor Beginn der Studienbehandlung erfordert.
• Bekannte Geschichte des Immundefizienzvirus (HIV) oder einer Hepatitis-B- oder Hepatitis-C-Infektion.
• Grad >= 3 periphere Neuropathie oder Grad >= 2 mit Schmerzen bei der klinischen Untersuchung während des Screeningzeitraums.
• Hinweise auf aktuelle unkontrollierte kardiovaskuläre Zustände, einschließlich Herzrhythmusstörungen, dekompensierter Herzinsuffizienz, Angina pectoris oder Myokardinfarkt innerhalb der letzten 6 Monate. Hinweis: Vor Eintritt in die Studie muss jede Anomalie des Elektrokardiogramms (EKG) beim Screening vom Prüfarzt als medizinisch nicht relevant dokumentiert werden.
• Andere aktive Malignität. Ausnahmen: Heller Hautkrebs, duktales Mammakarzinom in situ (DCIS) oder Carcinoma in situ des Gebärmutterhalses. Hinweis: Wenn es eine Vorgeschichte oder eine frühere bösartige Erkrankung gibt, dürfen sie keine andere spezifische Behandlung für ihren Krebs erhalten. Eine frühere Malignität, die mit kurativer Absicht behandelt wurde, ist kein Ausschluss.
• Nur Frauen: Schwanger oder stillend.
• Jede andere Bedingung, die nach Einschätzung des Prüfarztes aufgrund von Sicherheitsbedenken bei klinischen Studienverfahren gegen die Teilnahme des Patienten an der klinischen Studie sprechen würde.
• Potenzielle Teilnehmer, die nach Meinung des Prüfarztes möglicherweise nicht in der Lage sind, alle Studienverfahren einzuhalten (einschließlich Compliance-Fragen in Bezug auf Durchführbarkeit/Logistik).