Daratumumabe, Bortezomibe, Dexametasona, Cloridrato de Doxorrubicina Lipossomal Peguilado e Lenalidomida no Tratamento de Participantes com Leucemia de Células Plasmáticas

Critério de inclusão:

• Consentimento informado documentado do participante e/ou representante legalmente autorizado. O consentimento, quando apropriado, será obtido de acordo com as diretrizes institucionais.
• Disponibilidade para fornecer amostras de medula óssea e sangue periférico para fins de pesquisa. Se não estiver disponível, exceções podem ser concedidas com a aprovação do investigador principal (PI) do estudo.
• Todos os participantes do estudo devem estar registrados no programa obrigatório Revlimid de Avaliação de Riscos e Estratégias de Mitigação (REMS) e estar dispostos a cumprir com seus requisitos.
• Estado de desempenho de Karnofsky (KPS) > 60.
• leucemia de células plasmáticas; recém-diagnosticado ou recidivante: definido como a presença de > 2 x 10^9/L plasmócitos no sangue periférico ou plasmocitose representando > 20% da contagem diferencial de leucócitos.

• Dentro de 14 dias antes do dia 1 da terapia de protocolo, salvo indicação em contrário: Contagem absoluta de neutrófilos (ANC) >= 500/mm^3

  • NOTA: O fator de crescimento não é permitido dentro de 14 dias após a avaliação de ANC, a menos que a citopenia seja secundária ao envolvimento da doença.
• Dentro de 14 dias antes do dia 1 da terapia de protocolo, salvo indicação em contrário: bilirrubina total = < 2,0 x LSN (a menos que tenha a doença de Gilbert).
• Dentro de 14 dias antes do dia 1 da terapia de protocolo, salvo indicação em contrário: Aspartato aminotransferase (AST) = < 3,0 x LSN.
• Dentro de 14 dias antes do dia 1 da terapia de protocolo, salvo indicação em contrário: Alanina aminotransferase (ALT) = < 3,0 x LSN.
• Dentro de 14 dias antes do dia 1 da terapia de protocolo, salvo indicação em contrário: Depuração de creatinina >= 30 mL/min por teste de urina de 24 horas ou fórmula de Cockcroft-Gault.
• Dentro de 14 dias antes do dia 1 da terapia de protocolo, salvo indicação em contrário: Fração de ejeção do ventrículo esquerdo (LVEF) > 45%

• Dentro de 14 dias antes do dia 1 da terapia de protocolo, salvo indicação em contrário: Hemoglobina >= 8,0 g/dL

  • Nota: O suporte transfusional é permitido.

• Dentro de 14 dias antes do dia 1 da terapia de protocolo, salvo indicação em contrário: soronegativo para o vírus da imunodeficiência humana (HIV) combinação antígeno-anticorpo (Ag/Ab), vírus da hepatite C (HCV), vírus da hepatite B ativo (HBV) (antígeno de superfície negativo ) e sífilis (RPR).

  • Se positivo, a quantificação do RNA da hepatite C deve ser realizada.

• Dentro de 14 dias antes do dia 1 da terapia de protocolo, salvo indicação em contrário: Atende a outros requisitos institucionais e federais para requisitos de titulação de doenças infecciosas.

  • Nota: O teste de doenças infecciosas deve ser realizado dentro de 28 dias antes do dia 1 da terapia de protocolo.
• Dentro de 14 dias antes do dia 1 da terapia de protocolo, salvo indicação em contrário: Mulheres com potencial para engravidar (WOCBP): urina negativa ou teste de gravidez sérico. Se o teste de urina for positivo ou não puder ser confirmado como negativo, será necessário um teste de gravidez sérico.

• Concordância de mulheres e homens com potencial para engravidar* em usar um método eficaz de controle de natalidade ou abster-se de atividade heterossexual durante o estudo por pelo menos 6 meses após a última dose da terapia de protocolo.

  • Potencial para engravidar definido como não ter sido esterilizado cirurgicamente (homens e mulheres) ou não ter menstruado por > 1 ano (somente mulheres).
• As mulheres com potencial para engravidar devem seguir os requisitos do teste de gravidez conforme descrito no material do programa REMS.

Critério de exclusão:

• Progressão ou intolerância a daratumumabe, bortezomibe ou lenalidomida.
• Transplante prévio de células-tronco.

• O participante está recebendo quimioterapia concomitante ou terapia biológica ou hormonal para tratamento de câncer.

  • Nota: O uso concomitante de hormônios para condições não relacionadas ao câncer (por exemplo, insulina para diabetes) é aceitável.
• Vacinação com vacinas vivas atenuadas dentro de 4 semanas após a administração do primeiro agente do estudo.

• O participante está atualmente usando ou usou medicação imunossupressora dentro de 14 dias antes da primeira dose do tratamento do estudo. As seguintes são exceções:

  • Injeções intranasais, tópicas, inalatórias ou locais de esteróides (por exemplo, injeção intra-articular)
  • Corticosteroides sistêmicos crônicos em doses fisiológicas não superiores a 10 mg/dia de prednisona ou equivalente
  • Esteróides como pré-medicação para reações de hipersensibilidade (por exemplo, reações relacionadas à infusão, pré-medicação para tomografia computadorizada [TC]).
• Histórico de reações alérgicas atribuídas a compostos de composição química ou biológica semelhante ao agente em estudo.
• Tem doença pulmonar obstrutiva crônica conhecida com volume expiratório forçado em 1 segundo (VEF1) < 50% do normal previsto.
• Tem conhecido asma persistente moderada ou grave nos últimos 2 anos, ou atualmente tem asma não controlada de qualquer classificação.
• Doença descontrolada clinicamente significativa.
• Infecção ativa exigindo antibióticos intravenosos ou antifúngicos dentro de 14 dias antes do início do tratamento do estudo.
• História conhecida de infecção pelo vírus da imunodeficiência (HIV) ou hepatite B ou hepatite C.
• Neuropatia periférica de grau >= 3 ou grau >= 2 com dor no exame clínico durante o período de triagem.
• Evidência de condições cardiovasculares não controladas atuais, incluindo arritmias cardíacas, insuficiência cardíaca congestiva, angina ou infarto do miocárdio nos últimos 6 meses. Nota: Antes da entrada no estudo, qualquer anormalidade no eletrocardiograma (ECG) na triagem deve ser documentada pelo investigador como não clinicamente relevante.
• Outra malignidade ativa. Exceções: câncer de pele não melanoma, carcinoma ductal in situ da mama (CDIS) ou carcinoma in situ do colo do útero. Nota: Se houver histórico ou malignidade anterior, eles não devem estar recebendo outro tratamento específico para o câncer. Malignidade anterior tratada com intenção curativa não é uma exclusão.
• Apenas fêmeas: Grávidas ou amamentando.
• Qualquer outra condição que, no julgamento do Investigador, contra-indicaria a participação do paciente no estudo clínico devido a preocupações de segurança com os procedimentos do estudo clínico.
• Participantes em potencial que, na opinião do investigador, podem não ser capazes de cumprir todos os procedimentos do estudo (incluindo questões de conformidade relacionadas à viabilidade/logística).