Daratumumab, bortezomib, dexamethason, gepegyleerd liposomaal doxorubicinehydrochloride en lenalidomide bij de behandeling van deelnemers met plasmacelleukemie

Inclusiecriteria:

• Gedocumenteerde geïnformeerde toestemming van de deelnemer en/of wettelijk gemachtigde vertegenwoordiger. Instemming, indien van toepassing, zal worden verkregen volgens de richtlijnen van de instelling.
• Bereidheid om beenmerg- en perifere bloedmonsters te verstrekken voor onderzoeksdoeleinden. Indien niet beschikbaar, kunnen uitzonderingen worden toegestaan ​​met goedkeuring van de hoofdonderzoeker (PI).
• Alle deelnemers aan de studie moeten geregistreerd zijn in het verplichte Revlimid Risk Evaluation and Mitigation Strategies (REMS)-programma en bereid zijn om aan de vereisten ervan te voldoen.
• Karnofsky-prestatiestatus (KPS)> 60.
• Plasmacelleukemie; hetzij nieuw gediagnosticeerd of recidief: gedefinieerd als de aanwezigheid van > 2 x 10^9/L perifere bloedplasmacellen of plasmacytose die > 20% van het differentiële aantal witte bloedcellen vertegenwoordigt.

• Binnen 14 dagen voorafgaand aan dag 1 van protocoltherapie, tenzij anders vermeld: Absoluut aantal neutrofielen (ANC) >= 500/mm^3

  • OPMERKING: Groeifactor is niet toegestaan ​​binnen 14 dagen na ANC-beoordeling, tenzij cytopenie secundair is aan een ziekte.
• Binnen 14 dagen voorafgaand aan dag 1 van protocoltherapie, tenzij anders vermeld: Totaal bilirubine =< 2,0 x ULN (tenzij de ziekte van Gilbert heeft).
• Binnen 14 dagen voorafgaand aan dag 1 van protocoltherapie, tenzij anders vermeld: Aspartaataminotransferase (AST) =< 3,0 x ULN.
• Binnen 14 dagen voorafgaand aan dag 1 van protocoltherapie, tenzij anders vermeld: Alanineaminotransferase (ALAT) =< 3,0 x ULN.
• Binnen 14 dagen voorafgaand aan dag 1 van protocoltherapie, tenzij anders vermeld: creatinineklaring van >= 30 ml/min per 24 uur urinetest of de Cockcroft-Gault-formule.
• Binnen 14 dagen voorafgaand aan dag 1 van protocoltherapie, tenzij anders vermeld: Linkerventrikelejectiefractie (LVEF) > 45%

• Binnen 14 dagen voorafgaand aan dag 1 van protocoltherapie, tenzij anders vermeld: Hemoglobine >= 8,0 g/dL

  • Let op: Transfusieondersteuning is toegestaan.

• Binnen 14 dagen voorafgaand aan dag 1 van de protocoltherapie, tenzij anders vermeld: Seronegatief voor humaan immunodeficiëntievirus (HIV) antigeen-antilichaamcombinatie (Ag/Ab), hepatitis C-virus (HCV), actief hepatitis B-virus (HBV) (oppervlakteantigeennegatieve ), en syfilis (RPR).

  • Indien positief, moet hepatitis C-RNA-kwantificering worden uitgevoerd.

• Binnen 14 dagen voorafgaand aan dag 1 van protocoltherapie, tenzij anders vermeld: Voldoet aan andere institutionele en federale vereisten voor titervereisten voor infectieziekten.

  • Opmerking: Testen op infectieziekten moeten worden uitgevoerd binnen 28 dagen voorafgaand aan dag 1 van de protocoltherapie.
• Binnen 14 dagen voorafgaand aan dag 1 van protocoltherapie, tenzij anders vermeld: Vrouwen in de vruchtbare leeftijd (WOCBP): negatieve urine- of serumzwangerschapstest. Als de urinetest positief is of niet als negatief kan worden bevestigd, is een serumzwangerschapstest vereist.

• Instemming van vrouwen en mannen in de vruchtbare leeftijd* om een ​​effectieve anticonceptiemethode te gebruiken of zich te onthouden van heteroseksuele activiteit gedurende het onderzoek tot ten minste 6 maanden na de laatste dosis protocoltherapie.

  • Vruchtbaarheid gedefinieerd als niet chirurgisch gesteriliseerd zijn (mannen en vrouwen) of langer dan 1 jaar niet menstrueren (alleen vrouwen).
• Vrouwen in de vruchtbare leeftijd moeten de vereisten voor zwangerschapstests volgen zoals beschreven in het REMS-programmamateriaal.

Uitsluitingscriteria:

• Progressie of intolerantie voor daratumumab, bortezomib of lenalidomide.
• Eerdere stamceltransplantatie.

• Deelnemer krijgt gelijktijdig chemotherapie of biologische of hormonale therapie voor de behandeling van kanker.

  • Opmerking: Gelijktijdig gebruik van hormonen voor niet-kankergerelateerde aandoeningen (bijv. insuline voor diabetes) is acceptabel.
• Vaccinatie met levende verzwakte vaccins binnen 4 weken na toediening van het eerste onderzoeksmiddel.

• Deelnemer gebruikt momenteel of heeft immunosuppressieve medicatie gebruikt binnen 14 dagen voorafgaand aan de eerste studiedosis van de studiebehandeling. De volgende zijn uitzonderingen:

  • Intranasale, topische, geïnhaleerde of lokale steroïde-injecties (bijv. intra-articulaire injectie)
  • Chronische systemische corticosteroïden bij fysiologische doses van niet meer dan 10 mg prednison of equivalent per dag
  • Steroïden als premedicatie voor overgevoeligheidsreacties (bijv. infusiegerelateerde reacties, computertomografie [CT]-scan premedicatie).
• Geschiedenis van allergische reacties toegeschreven aan verbindingen met een vergelijkbare chemische of biologische samenstelling als studiemiddel.
• Heeft een bekende chronische obstructieve longziekte met een geforceerd expiratoir volume in 1 seconde (FEV1) < 50% van de voorspelde normaalwaarde.
• Heeft in de afgelopen 2 jaar matige of ernstige aanhoudende astma gekend, of heeft momenteel ongecontroleerde astma van welke classificatie dan ook.
• Klinisch significante ongecontroleerde ziekte.
• Actieve infectie waarvoor intraveneuze antibiotica of antischimmelmiddelen nodig zijn binnen 14 dagen voorafgaand aan de start van de studiebehandeling.
• Bekende geschiedenis van immunodeficiëntievirus (HIV) of hepatitis B- of hepatitis C-infectie.
• Graad >= 3 perifere neuropathie, of graad >= 2 met pijn bij klinisch onderzoek tijdens de screeningperiode.
• Bewijs van huidige ongecontroleerde cardiovasculaire aandoeningen, waaronder hartritmestoornissen, congestief hartfalen, angina of myocardinfarct in de afgelopen 6 maanden. Opmerking: Voorafgaand aan deelname aan het onderzoek moet elke afwijking van het elektrocardiogram (ECG) bij de screening door de onderzoeker worden gedocumenteerd als niet medisch relevant.
• Andere actieve maligniteit. Uitzonderingen: niet-melanome huidkanker, ductaal borstcarcinoom in situ (DCIS) of carcinoma in situ van de baarmoederhals. Opmerking: als er een voorgeschiedenis of eerdere maligniteit is, mogen ze geen andere specifieke behandeling voor hun kanker krijgen. Eerdere maligniteit die curatief is behandeld, is geen uitsluiting.
• Alleen vrouwen: Zwanger of borstvoeding.
• Elke andere aandoening die, naar het oordeel van de onderzoeker, een contra-indicatie zou vormen voor deelname van de patiënt aan de klinische studie vanwege veiligheidsoverwegingen met klinische studieprocedures.
• Potentiële deelnemers die, naar de mening van de onderzoeker, mogelijk niet alle onderzoeksprocedures kunnen naleven (inclusief nalevingsproblemen met betrekking tot haalbaarheid/logistiek).