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形質細胞白血病の参加者の治療におけるダラツムマブ、ボルテゾミブ、デキサメタゾン、ペグ化リポソームドキソルビシン塩酸塩、およびレナリドマイド

2018年12月17日 更新者:City of Hope Medical Center

形質細胞白血病患者におけるボルテゾミブ、デキサメタゾン、ドキシル、およびレナリドマイドと組み合わせて投与された場合のダラツムマブの第 1 相試験

この第I相試験では、形質細胞白血病の参加者の治療におけるダラツムマブ、ボルテゾミブ、デキサメタゾン、ペグ化リポソームドキソルビシン塩酸塩、およびレナリドマイドの副作用を研究しています。 ダラツムマブなどのモノクローナル抗体は、がん細胞の増殖と転移を妨げる可能性があります。 ボルテゾミブは、細胞増殖に必要な酵素の一部を遮断することにより、がん細胞の増殖を止める可能性があります。 デキサメタゾン、ペグ化リポソームドキソルビシン塩酸塩、レナリドマイドなどの化学療法で使用される薬剤は、細胞を殺す、分裂を止める、または広がるのを止めるなど、さまざまな方法でがん細胞の増殖を止めます。 形質細胞白血病の参加者を治療する際に、ダラツムマブ、ボルテゾミブ、デキサメタゾン、ペグ化リポソームドキソルビシン塩酸塩、およびレナリドマイドを投与します。

調査の概要

詳細な説明

主な目的:

I. 固定用量のダラツムマブ、レナリドマイド、およびデキサメタゾンと組み合わせて投与した場合の、ボルテゾミブおよびペグ化リポソーム ドキソルビシン塩酸塩 (ドキシル) の最大耐用量 (MTD)/推奨第 2 相用量 (RP2D) を決定すること。

副次的な目的:

I. 計画されたレジメンの忍容性と安全性を、種類、頻度、重症度、原因、時間経過、期間などの毒性を評価することによって評価します。

Ⅱ. 全体的な反応率、反応期間、および生存確率 (全体的および無増悪) を推定および評価すること。

探索的目的:

I. T、ナチュラル キラー (NK)、および単球サブセットを含む、末梢血単核細胞 (PBMC) 画分から CD38 + 細胞を定量化します。

Ⅱ. CD38 発現の変化の可能性と、共受容体マーカー CD31 を全体的に評価し、応答状態 (レスポンダー/非レスポンダー) 別に評価します。

III.末梢血血漿中のサイトカイン レベルを評価します。 IV. T、NK、および単球サブセットを含む、骨髄 CD-138 陰性分画および無細胞分画から CD38+ 細胞を定量化します。

V. CD38 発現の変化の可能性と、共受容体マーカー CD31 を、全体的に、および応答状態 (レスポンダー/非レスポンダー) ごとに評価します。

Ⅵ.骨髄無細胞画分のサイトカイン レベルを評価します。 VII. プラズマ細胞および血漿の細胞外小胞における CD38 の細胞局在を調べます。

VIII. 末梢血単核細胞 (PBMC)、骨髄 CD138 陰性画分、T 細胞画分、および形質細胞におけるメッセンジャー リボ核酸 (mRNA) の発現を評価します。

IX. CD38 mRNA 発現におけるエピジェネティックな変化を調べます。

概要:

参加者は、1、8、15、および 22 日目にダラツムマブを静脈内投与 (IV)、1、2、8、9、15、16、22、および 23 日目にデキサメタゾン IV/経口 (PO)、 8 日目、1 ~ 14 日目はレナリドミド PO を毎日、コース 1 と 2 の 1、4、8、11 日目はボルテゾミブを皮下投与 (SC) します。その後、参加者は 1 日目と 15 日目にダラツムマブ IV を受け取り、デキサメタゾン IV/PO を投与します。 1、2、8、9、15、16、22、および 23 日目にペグ化リポソーム塩酸ドキソルビシン IV、1 ~ 14 日目に毎日レナリドミド PO、1、4、8、および 11 日目にボルテゾミブ SCコース 3 および 4 のコースは、疾患の進行または許容できない毒性がない場合、最大 4 コースまで 28 日ごとに繰り返されます。 参加者は、主治医の裁量により、最大 8 つのコースを受けることができます。

研究治療の完了後、参加者は30日でフォローアップされ、その後3か月ごとに18か月間追跡されます。

研究の種類

介入

段階

  • フェーズ 1

連絡先と場所

このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。

研究場所

    • California
      • Duarte、California、アメリカ、91010
        • City of Hope Medical Center
    • Minnesota
      • Rochester、Minnesota、アメリカ、55905
        • Mayo Clinic
    • Missouri
      • Saint Louis、Missouri、アメリカ、63110
        • Siteman Cancer Center at Washington University
    • North Carolina
      • Charlotte、North Carolina、アメリカ、28203
        • Carolinas Medical Center/Levine Cancer Institute
    • Tennessee
      • Nashville、Tennessee、アメリカ、37203
        • Sarah Cannon Cancer Center

参加基準

研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。

適格基準

就学可能な年齢

16年歳以上 (大人、高齢者)

健康ボランティアの受け入れ

いいえ

受講資格のある性別

全て

説明

包含基準:

  • -参加者および/または法的に権限を与えられた代表者の文書化されたインフォームドコンセント。 同意は、適切な場合、機関のガイドラインに従って取得されます。
  • -研究目的で骨髄および末梢血サンプルを提供する意欲。 利用できない場合は、治験責任医師 (PI) の承認を得て例外が認められる場合があります。
  • すべての研究参加者は、必須の Revlimid Risk Evaluation and Mitigation Strategies (REMS) プログラムに登録され、その要件を進んで遵守する必要があります。
  • カルノフスキー パフォーマンス ステータス (KPS) > 60。
  • 形質細胞白血病;新たに診断された、または再発した: > 2 x 10^9/L の末梢血形質細胞の存在、または白血球数の差の 20% を占める形質細胞症として定義されます。
  • -特に明記しない限り、プロトコル療法の1日目の前の14日以内:絶対好中球数(ANC)> = 500 / mm ^ 3

    • 注: 血球減少症が二次的な病気の関与でない限り、ANC 評価の 14 日以内の成長因子は許可されません。
  • -特に明記しない限り、プロトコル療法の1日目の前14日以内:総ビリルビン= <2.0 x ULN(ギルバート病を除く)。
  • -特に明記しない限り、プロトコル療法の1日目の前の14日以内:アスパラギン酸アミノトランスフェラーゼ(AST)= <3.0 x ULN。
  • -特に明記しない限り、プロトコル療法の1日目から14日以内:アラニンアミノトランスフェラーゼ(ALT)= <3.0 x ULN。
  • -特に明記しない限り、プロトコル療法の1日目の前の14日以内:24時間の尿検査またはCockcroft-Gault式あたり> = 30 mL / minのクレアチニンクリアランス。
  • -特に明記しない限り、プロトコル療法の1日目の前の14日以内:左心室駆出率(LVEF)> 45%
  • -特に明記しない限り、プロトコル療法の1日目の前の14日以内:ヘモグロビン> = 8.0 g / dL

    • 注: 輸血のサポートは許可されています。
  • -特に明記しない限り、プロトコル療法の1日目の前の14日以内:ヒト免疫不全ウイルス(HIV)抗原抗体(Ag / Ab)コンボ、C型肝炎ウイルス(HCV)、活動性B型肝炎ウイルス(HBV)の血清陰性(表面抗原陰性) )、および梅毒(RPR)。

    • 陽性の場合、C 型肝炎 RNA 定量を実施する必要があります。
  • 別段の記載がない限り、プロトコル療法の 1 日目から 14 日以内: 感染症の力価要件に関する他の施設および連邦要件を満たしている

    • 注: 感染症検査は、プロトコル療法の 1 日目から 28 日以内に実施する必要があります。
  • -特に明記しない限り、プロトコル療法の1日目から14日以内: 出産の可能性のある女性 (WOCBP): 尿または血清妊娠検査が陰性。 尿検査が陽性または陰性と確認できない場合は、血清妊娠検査が必要になります。
  • -出産の可能性のある女性と男性*による、効果的な避妊法を使用することへの同意、またはプロトコル療法の最後の投与後少なくとも6か月までの研究過程で異性愛活動を控えること。

    • -外科的に不妊手術を受けていない(男性と女性)、または1年以上月経がない(女性のみ)と定義された出産の可能性。
  • 出産の可能性のある女性は、REMS プログラムの資料に記載されている妊娠検査の要件に従う必要があります。

除外基準:

  • ダラツムマブ、ボルテゾミブ、またはレナリドマイドに対する進行または不耐性。
  • 以前の幹細胞移植。
  • -参加者は、癌治療のために同時化学療法または生物学的療法またはホルモン療法を受けています。

    • 注: がん以外の疾患に対するホルモン剤 (糖尿病に対するインスリンなど) の同時使用は許容されます。
  • -最初の治験薬投与から4週間以内の弱毒生ワクチンによるワクチン接種。
  • -参加者は現在、免疫抑制薬を使用しているか、14日以内に使用したことがあります 研究治療の最初の研究用量。 以下は例外です。

    • 鼻腔内、局所、吸入、または局所ステロイド注射(関節内注射など)
    • -プレドニゾンまたは同等の10 mg /日を超えない生理学的用量の慢性全身性コルチコステロイド
    • 過敏症反応の前投薬としてのステロイド(例えば、注入関連反応、コンピュータ断層撮影[CT]スキャンの前投薬)。
  • -研究薬と同様の化学的または生物学的組成の化合物に起因するアレルギー反応の病歴。
  • -1秒間の強制呼気量(FEV1)が予測正常値の50%未満であることが知られている慢性閉塞性肺疾患があります。
  • -過去2年以内に中等度または重度の持続性喘息が知られている、または現在、分類の制御されていない喘息があります。
  • -臨床的に重要な制御されていない病気。
  • -研究治療開始前の14日以内に静脈内抗生物質または抗真菌薬を必要とする活動性感染症。
  • -免疫不全ウイルス(HIV)またはB型肝炎またはC型肝炎感染の既知の病歴。
  • -グレード3以上の末梢神経障害、またはスクリーニング期間中の臨床検査で痛みを伴うグレード2以上。
  • -過去6か月以内の心不整脈、うっ血性心不全、狭心症、または心筋梗塞を含む、現在の制御されていない心血管状態の証拠。 注: 研究に参加する前に、スクリーニング時の心電図 (ECG) 異常は、医学的に関連がないものとして研究者が文書化する必要があります。
  • その他の進行中の悪性腫瘍。 例外:非黒色腫皮膚がん、上皮内乳管がん(DCIS)または子宮頸部の上皮内がん。 注: 既往歴または悪性腫瘍の既往がある場合は、そのがんに対して他の特定の治療を受けていてはなりません。 治癒目的で治療された以前の悪性腫瘍は除外されません。
  • 女性のみ: 妊娠中または授乳中の方。
  • -治験責任医師の判断で、臨床研究手順に関する安全性の懸念により、患者の臨床研究への参加を禁忌とするその他の状態。
  • -治験責任医師の意見では、すべての治験手順を順守できない可能性がある見込みのある参加者(実現可能性/物流に関連するコンプライアンスの問題を含む)。

研究計画

このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。

研究はどのように設計されていますか?

デザインの詳細

  • 主な目的:処理
  • 割り当て:なし
  • 介入モデル:単一グループの割り当て
  • マスキング:なし(オープンラベル)

武器と介入

参加者グループ / アーム
介入・治療
実験的:治療(ダラツムマブ、ボルテゾミブ、化学療法)
参加者は、1、8、15、および 22 日目にダラツムマブ IV、1、2、8、9、15、16、22、および 23 日目にデキサメタゾン IV/PO、8 日目にペグ化リポソームドキソルビシン塩酸塩 IV、毎日レナリドミド PO を受け取ります。 1〜14日目、およびコース1および2の1、4、8、および11日目にボルテゾミブSC。その後、参加者は1日目および15日目にダラツムマブIV、1、2、8、9日目にデキサメタゾンIV / POを受け取ります。 、15、16、22、および23、8日目にペグ化リポソームドキソルビシン塩酸塩IV、1〜14日目にレナリドミドPOを毎日、コース3および4の1、4、8、および11日目にボルテゾミブSC。疾患の進行または許容できない毒性がない場合、最大 4 コースで 28 日間。 参加者は、主治医の裁量により、最大 8 つのコースを受けることができます。
与えられた IV
他の名前:
  • ATI-0918
  • カエリュクス
  • DOX-SL
  • ドキシル
  • ドキシレン
  • ドキソルビシン HCl リポソーム
  • ドキソルビシン塩酸塩リポソーム
  • デュオメイス
  • エバセット
  • リポドックス
  • リポソームアドリアマイシン
  • リポソームドキソルビシン塩酸塩
  • リポソーム封入ドキソルビシン
  • ペグ化ドキソルビシン HCl リポソーム
  • S-リポソーム ドキソルビシン
  • ステルス リポソーム ドキソルビシン
  • TLC D-99
与えられた IV
他の名前:
  • ダーザレックス
  • 抗CD38モノクローナル抗体
  • HuMax-CD38
  • JNJ-54767414
与えられたPO
他の名前:
  • CC-5013
  • レブラミド
  • CC5013
  • CDC501
与えられた SC
他の名前:
  • ベルケード
  • MLN341
  • PS-341
  • 自民党 341
  • [(1R)-3-メチル-1-[[(2S)-1-オキソ-3-フェニル-2-[(ピラジニルカルボニル)アミノ]プロピル]アミノ]ブチル]ボロン酸
  • PS341
与えられた IV と PO
他の名前:
  • デカドロン
  • アシデクサム
  • アデキソン
  • アクニヒトール デクサ
  • アルバデックス
  • アリン
  • アリンデポ
  • アリン・オフタルミコ
  • アンプリダーミス
  • アネムルモノ
  • 耳介
  • オーキシロソン
  • バイキューテン
  • バイキューテン N
  • コルチデクサソン
  • コーティスマン
  • デココート
  • デカドロール
  • デカリクス
  • デカメス
  • デカソン R.p.
  • デカタンシル
  • デカコート
  • デルタフルオレン
  • デロニール
  • デサメタゾン
  • デサメトン
  • デクサ・ママレット
  • デクサ・ライノサン
  • デクサ・シェロソン
  • デクササイン
  • デクサコルタル
  • デキサコルチン
  • デキサファルマ
  • デキサフルオレン
  • デクサローカル
  • デキサメコルチン
  • デキサメト
  • デキサメタソヌム
  • デキサモノゾン
  • デキサポス
  • デキシノラル
  • デキソン
  • ダイノルモン
  • フルオロデルタ
  • フォルテコルチン
  • ガンマコーテン
  • ヘキサデカドロール
  • ヘキサドロール
  • ロカリソンF
  • ラブリン
  • メチルフルオロプレドニゾロン
  • ミリコーテン
  • マイメタゾン
  • オルガドロン
  • スペルサデックス
  • ビスメタゾン

この研究は何を測定していますか?

主要な結果の測定

結果測定
メジャーの説明
時間枠
National Cancer Institute-Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) バージョン 5.0 によって評価された有害事象の発生率
時間枠:30日まで
観察された毒性は、CTCAE v5.0 に基づく頻度とパーセンテージを使用して集計されます。
30日まで

二次結果の測定

結果測定
メジャーの説明
時間枠
International Myeloma Working Group (IMWG) による全奏効率
時間枠:18ヶ月まで
応答率は、以前の治療の数と種類に基づいて評価されます。これらの推定値に対して、正確な二項信頼区間 (CI) が計算されます。
18ヶ月まで
応答時間
時間枠:18ヶ月まで
総奏効率(ORR)は、反応が確認された参加者数(厳格な完全反応[sCR]/完全反応[CR]/非常に良好な部分反応[VGPR]または部分反応[PR])を応答評価可能な参加者の総数。 応答率は、以前の治療の数と種類に基づいて評価されます。これらの推定値に対して正確な二項 CI が計算されます。
18ヶ月まで
全生存率
時間枠:治験薬の初回投与日から何らかの原因による死亡日まで、最大18か月まで評価
Kaplan と Meier の積極限法を使用して推定されます。 95% 信頼区間は、Greenwood の式を使用して計算されます。
治験薬の初回投与日から何らかの原因による死亡日まで、最大18か月まで評価
無増悪生存率
時間枠:治験薬の初回投与日から、疾患の再発、進行、または何らかの原因による死亡が最初に記録された日までのいずれか早い方、最大18か月
Kaplan と Meier の積極限法を使用して推定されます。 95% 信頼区間は、Greenwood の式を使用して計算されます。
治験薬の初回投与日から、疾患の再発、進行、または何らかの原因による死亡が最初に記録された日までのいずれか早い方、最大18か月

協力者と研究者

ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。

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捜査官

  • 主任研究者:Amrita Krishnan、City of Hope Medical Center

研究記録日

これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。

主要日程の研究

研究開始 (予想される)

2018年10月25日

一次修了 (予想される)

2019年10月25日

研究の完了 (予想される)

2019年10月25日

試験登録日

最初に提出

2018年7月9日

QC基準を満たした最初の提出物

2018年7月9日

最初の投稿 (実際)

2018年7月19日

学習記録の更新

投稿された最後の更新 (実際)

2018年12月19日

QC基準を満たした最後の更新が送信されました

2018年12月17日

最終確認日

2018年12月1日

詳しくは

この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。

形質細胞白血病の臨床試験

  • Sun Yat-sen University
    まだ募集していません
    子宮頸癌 | 化学療法効果 | ネオアジュバント療法 | Programmed Cell Death 1 Receptor / アンタゴニストと阻害剤
  • National Cancer Institute (NCI)
    積極的、募集していない
    低分化型甲状腺がん | 難治性分化型甲状腺がん | 難治性甲状腺癌 | 濾胞性バリアント甲状腺乳頭がん | Tall Cell Variant 甲状腺乳頭がん | 分化型甲状腺がん | 甲状腺濾胞癌 | 甲状腺乳頭癌 | 甲状腺腫瘍細胞癌
    アメリカ
  • Adelphi Values LLC
    Blueprint Medicines Corporation
    完了
    肥満細胞性白血病 (MCL) | 攻撃的な全身性肥満細胞症 (ASM) | SM w Assoc Clonal Hema Non-mast Cell Lineage Disease (SM-AHNMD) | くすぶり全身性肥満細胞症 (SSM) | 無痛性全身性肥満細胞症 (ISM) ISM サブグループが完全に募集されました
    アメリカ
  • National Cancer Institute (NCI)
    Exelixis
    完了
    再発甲状腺がん | 低分化型甲状腺がん | ステージ I 甲状腺乳頭癌 | II期の甲状腺乳頭癌 | III期の甲状腺乳頭がん | Tall Cell Variant 甲状腺乳頭がん | ステージ I 甲状腺濾胞癌 | II期甲状腺濾胞がん | III期の甲状腺濾胞がん | ステージ IVA 甲状腺濾胞癌 | ステージ IVA 甲状腺乳頭癌 | ステージ IVB 甲状腺濾胞癌 | ステージ IVB 甲状腺乳頭癌 | IVC 期の甲状腺濾胞がん | IVC 期の甲状腺乳頭がん | 甲状腺腫瘍性濾胞癌
    アメリカ
  • Academic and Community Cancer Research United
    National Cancer Institute (NCI)
    完了
    低分化型甲状腺がん | 再発性分化型甲状腺がん | 円柱状細胞バリアント甲状腺乳頭癌 | 濾胞性バリアント甲状腺乳頭がん | 転移性甲状腺濾胞癌 | 転移性甲状腺乳頭癌 | 再発甲状腺濾胞癌 | 再発甲状腺乳頭癌 | ステージ III 分化型甲状腺がん AJCC v7 | ステージ III 甲状腺濾胞癌 AJCC v7 | ステージ III 甲状腺乳頭がん AJCC v7 | ステージ IV 甲状腺濾胞癌 AJCC v7 | ステージ IV 甲状腺乳頭癌 AJCC v7 | ステージ IVA 分化型甲状腺がん AJCC v7 | ステージ IVA 甲状腺濾胞癌 AJCC v7 | ステージ IVA 甲状腺乳頭癌 AJCC v7 | ステージ IVB 分化型甲状腺がん... およびその他の条件
    アメリカ
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