Daratumumab, Bortezomib, Dexamethason, Pegylated Liposomal Doxorubicin Hydrochloride og Lenalidomid til behandling af deltagere med plasmacelleleukæmi

Inklusionskriterier:

• Dokumenteret informeret samtykke fra deltageren og/eller juridisk autoriseret repræsentant. Samtykke, når det er relevant, vil blive indhentet i henhold til institutionelle retningslinjer.
• Vilje til at give knoglemarv og perifere blodprøver til forskningsformål. Hvis de ikke er tilgængelige, kan der gives undtagelser med godkendelse fra undersøgelsens hovedforsker (PI).
• Alle undersøgelsesdeltagere skal være registreret i det obligatoriske Revlimid Risk Evaluation and Mitigation Strategies (REMS)-program og være villige til at overholde dets krav.
• Karnofsky ydeevnestatus (KPS) > 60.
• Plasmacelleleukæmi; enten nydiagnosticeret eller recidiverende: defineret som tilstedeværelsen af ​​> 2 x 10^9/L perifere blodplasmaceller eller plasmacytose, der tegner sig for > 20 % af det differentielle antal hvide blodlegemer.

• Inden for 14 dage før dag 1 af protokolbehandling, medmindre andet er angivet: Absolut neutrofiltal (ANC) >= 500/mm^3

  • BEMÆRK: Vækstfaktor er ikke tilladt inden for 14 dage efter ANC-vurdering, medmindre cytopeni er sekundær sygdomsinvolvering.
• Inden for 14 dage før dag 1 af protokolbehandling, medmindre andet er angivet: Total bilirubin =< 2,0 x ULN (medmindre har Gilberts sygdom).
• Inden for 14 dage før dag 1 af protokolbehandling, medmindre andet er angivet: Aspartataminotransferase (AST) =< 3,0 x ULN.
• Inden for 14 dage før dag 1 af protokolbehandling, medmindre andet er angivet: Alaninaminotransferase (ALT) =< 3,0 x ULN.
• Inden for 14 dage før dag 1 af protokolbehandling, medmindre andet er angivet: Kreatininclearance på >= 30 ml/min pr. 24 timers urintest eller Cockcroft-Gault-formlen.
• Inden for 14 dage før dag 1 af protokolbehandling, medmindre andet er angivet: Venstre ventrikulær ejektionsfraktion (LVEF) > 45 %

• Inden for 14 dage før dag 1 af protokolbehandling, medmindre andet er angivet: Hæmoglobin >= 8,0 g/dL

  • Bemærk: Transfusionsstøtte er tilladt.

• Inden for 14 dage før dag 1 af protokolbehandling, medmindre andet er angivet: Seronegativ for human immundefektvirus (HIV) antigen-antistof (Ag/Ab) combo, hepatitis C virus (HCV), aktivt hepatitis B virus (HBV) (overfladeantigen negativ ) og syfilis (RPR).

  • Hvis positiv, skal hepatitis C RNA kvantificering udføres.

• Inden for 14 dage før dag 1 af protokolbehandling, medmindre andet er angivet: Opfylder andre institutionelle og føderale krav til titerkrav for infektionssygdomme.

  • Bemærk: Infektionssygdomstest skal udføres inden for 28 dage før dag 1 af protokolbehandling.
• Inden for 14 dage før dag 1 af protokolbehandling, medmindre andet er angivet: Kvinder i den fødedygtige alder (WOCBP): negativ urin- eller serumgraviditetstest. Hvis urintesten er positiv eller ikke kan bekræftes som negativ, vil en serumgraviditetstest være påkrævet.

• Aftale mellem kvinder og mænd i den fødedygtige alder* om at bruge en effektiv præventionsmetode eller afholde sig fra heteroseksuel aktivitet i løbet af undersøgelsen i mindst 6 måneder efter den sidste dosis protokolbehandling.

  • Fertilitet defineret som ikke at være kirurgisk steriliseret (mænd og kvinder) eller ikke har været fri for menstruation i > 1 år (kun kvinder).
• Kvinder i den fødedygtige alder skal følge kravene til graviditetstest som beskrevet i REMS-programmaterialet.

Ekskluderingskriterier:

• Progression eller intolerance over for daratumumab, bortezomib eller lenalidomid.
• Tidligere stamcelletransplantation.

• Deltageren modtager samtidig kemoterapi eller biologisk eller hormonbehandling til kræftbehandling.

  • Bemærk: Samtidig brug af hormoner til ikke-kræftrelaterede tilstande (f.eks. insulin til diabetes) er acceptabel.
• Vaccination med levende svækkede vacciner inden for 4 uger efter administration af første forsøgsmiddel.

• Deltageren bruger i øjeblikket eller har brugt immunsuppressiv medicin inden for 14 dage før den første undersøgelsesdosis af undersøgelsesbehandlingen. Følgende er undtagelser:

  • Intranasale, topiske, inhalerede eller lokale steroidinjektioner (f.eks. intraartikulær injektion)
  • Kroniske systemiske kortikosteroider i fysiologiske doser, der ikke må overstige 10 mg/dag af prednison eller tilsvarende
  • Steroider som præmedicinering til overfølsomhedsreaktioner (f.eks. infusionsrelaterede reaktioner, computertomografi [CT] scanning præmedicinering).
• Anamnese med allergiske reaktioner tilskrevet forbindelser med lignende kemisk eller biologisk sammensætning som studiemiddel.
• Har kendt kronisk obstruktiv lungesygdom med forceret ekspiratorisk volumen på 1 sekund (FEV1) < 50 % af forventet normal.
• Har kendt moderat eller svær vedvarende astma inden for de seneste 2 år, eller har i øjeblikket ukontrolleret astma af enhver klassifikation.
• Klinisk signifikant ukontrolleret sygdom.
• Aktiv infektion, der kræver intravenøse antibiotika eller svampedræbende midler inden for 14 dage før start af undersøgelsesbehandling.
• Kendt historie med immundefektvirus (HIV) eller hepatitis B eller hepatitis C infektion.
• Grad >= 3 perifer neuropati, eller grad >= 2 med smerter ved klinisk undersøgelse i screeningsperioden.
• Evidens for aktuelle ukontrollerede kardiovaskulære tilstande, herunder hjertearytmier, kongestiv hjerteinsufficiens, angina eller myokardieinfarkt inden for de seneste 6 måneder. Bemærk: Inden studiestart skal enhver elektrokardiogram (EKG) abnormitet ved screening dokumenteres af investigator som ikke medicinsk relevant.
• Anden aktiv malignitet. Undtagelser: Ikke-melanom hudkræft, duktalt brystcarcinom in situ (DCIS) eller carcinoma-in-situ i livmoderhalsen. Bemærk: Hvis der er en historie eller tidligere malignitet, må de ikke modtage anden specifik behandling for deres kræft. Tidligere malignitet behandlet med helbredende hensigt er ikke en udelukkelse.
• Kun kvinder: Gravide eller ammende.
• Enhver anden betingelse, der efter investigatorens vurdering ville kontraindicere patientens deltagelse i den kliniske undersøgelse på grund af sikkerhedsproblemer med kliniske undersøgelsesprocedurer.
• Potentielle deltagere, som efter investigators mening muligvis ikke er i stand til at overholde alle undersøgelsesprocedurer (inklusive compliance-spørgsmål relateret til gennemførlighed/logistik).