Daratumumab, bortézomib, dexaméthasone, chlorhydrate de doxorubicine liposomal pégylé et lénalidomide dans le traitement de participants atteints de leucémie à plasmocytes

Critère d'intégration:

• Consentement éclairé documenté du participant et/ou du représentant légalement autorisé. L'assentiment, le cas échéant, sera obtenu conformément aux directives institutionnelles.
• Volonté de fournir des échantillons de moelle osseuse et de sang périphérique à des fins de recherche. En cas d'indisponibilité, des exceptions peuvent être accordées avec l'approbation du chercheur principal (PI) de l'étude.
• Tous les participants à l'étude doivent être inscrits au programme obligatoire Revlimid Risk Evaluation and Mitigation Strategies (REMS) et être disposés à se conformer à ses exigences.
• Statut de performance de Karnofsky (KPS)> 60.
• leucémie à plasmocytes ; nouvellement diagnostiquée ou en rechute : définie comme la présence de > 2 x 10^9/L de plasmocytes périphériques ou une plasmocytose représentant > 20 % du nombre différentiel de globules blancs.

• Dans les 14 jours précédant le jour 1 du protocole de traitement, sauf indication contraire : Nombre absolu de neutrophiles (ANC) > 500/mm^3

  • REMARQUE : Le facteur de croissance n'est pas autorisé dans les 14 jours suivant l'évaluation des soins prénatals, à moins que la cytopénie ne soit secondaire à une atteinte de la maladie.
• Dans les 14 jours précédant le jour 1 du protocole de traitement, sauf indication contraire : Bilirubine totale = < 2,0 x LSN (sauf si la maladie de Gilbert est atteinte).
• Dans les 14 jours précédant le jour 1 du traitement du protocole, sauf indication contraire : Aspartate aminotransférase (AST) = < 3,0 x LSN.
• Dans les 14 jours précédant le jour 1 du traitement du protocole, sauf indication contraire : Alanine aminotransférase (ALT) = < 3,0 x LSN.
• Dans les 14 jours précédant le jour 1 du protocole de traitement, sauf indication contraire : clairance de la créatinine >= 30 mL/min par test d'urine de 24 heures ou formule Cockcroft-Gault.
• Dans les 14 jours précédant le jour 1 du protocole de traitement, sauf indication contraire : Fraction d'éjection ventriculaire gauche (FEVG) > 45 %

• Dans les 14 jours précédant le jour 1 du traitement du protocole, sauf indication contraire : Hémoglobine >= 8,0 g/dL

  • Remarque : l'assistance transfusionnelle est autorisée.

• Dans les 14 jours précédant le jour 1 du protocole de traitement, sauf indication contraire : séronégatif pour la combinaison antigène-anticorps (Ag/Ac) du virus de l'immunodéficience humaine (VIH), virus de l'hépatite C (VHC), virus de l'hépatite B actif (VHB) (antigène de surface négatif ), et la syphilis (RPR).

  • En cas de résultat positif, une quantification de l'ARN de l'hépatite C doit être effectuée.

• Dans les 14 jours précédant le jour 1 du protocole de traitement, sauf indication contraire : Répond aux autres exigences institutionnelles et fédérales en matière de titres de maladies infectieuses.

  • Remarque : Les tests de dépistage des maladies infectieuses doivent être effectués dans les 28 jours précédant le premier jour du protocole de traitement.
• Dans les 14 jours précédant le jour 1 du protocole de traitement, sauf indication contraire : Femmes en âge de procréer (WOCBP) : test de grossesse urinaire ou sérique négatif. Si le test d'urine est positif ou ne peut pas être confirmé comme négatif, un test de grossesse sérique sera nécessaire.

• Accord des femmes et des hommes en âge de procréer* pour utiliser une méthode efficace de contraception ou s'abstenir de toute activité hétérosexuelle pendant la durée de l'étude jusqu'à au moins 6 mois après la dernière dose du protocole thérapeutique.

  • Potentiel de procréation défini comme n'étant pas stérilisé chirurgicalement (hommes et femmes) ou n'ayant pas eu de règles depuis > 1 an (femmes uniquement).
• Les femmes en âge de procréer doivent suivre les exigences de test de grossesse décrites dans le matériel du programme REMS.

Critère d'exclusion:

• Progression ou intolérance au daratumumab, au bortézomib ou au lénalidomide.
• Greffe antérieure de cellules souches.

• Le participant reçoit une chimiothérapie concomitante ou une thérapie biologique ou hormonale pour le traitement du cancer.

  • Remarque : L'utilisation concomitante d'hormones pour des affections non liées au cancer (par exemple, l'insuline pour le diabète) est acceptable.
• Vaccination avec des vaccins vivants atténués dans les 4 semaines suivant l'administration du premier agent à l'étude.

• Le participant utilise actuellement ou a utilisé des médicaments immunosuppresseurs dans les 14 jours précédant la première dose d'étude du traitement à l'étude. Voici les exceptions :

  • Injections intranasales, topiques, inhalées ou locales de stéroïdes (par exemple, injection intra-articulaire)
  • Corticostéroïdes systémiques chroniques à des doses physiologiques ne dépassant pas 10 mg/jour de prednisone ou équivalent
  • Stéroïdes comme prémédication pour les réactions d'hypersensibilité (par exemple, réactions liées à la perfusion, prémédication par tomodensitométrie).
• Antécédents de réactions allergiques attribuées à des composés de composition chimique ou biologique similaire à l'agent de l'étude.
• A une maladie pulmonaire obstructive chronique connue avec un volume expiratoire maximal en 1 seconde (FEV1) < 50 % de la normale prédite.
• A connu un asthme persistant modéré ou sévère au cours des 2 dernières années, ou a actuellement un asthme non contrôlé de toute classification.
• Maladie non contrôlée cliniquement significative.
• Infection active nécessitant des antibiotiques ou des antifongiques par voie intraveineuse dans les 14 jours précédant le début du traitement à l'étude.
• Antécédents connus de virus de l'immunodéficience (VIH) ou d'infection par l'hépatite B ou l'hépatite C.
• Neuropathie périphérique de grade >= 3, ou grade >= 2 avec douleur à l'examen clinique pendant la période de dépistage.
• Preuve de conditions cardiovasculaires non contrôlées actuelles, y compris les arythmies cardiaques, l'insuffisance cardiaque congestive, l'angine de poitrine ou l'infarctus du myocarde au cours des 6 derniers mois. Remarque : Avant l'entrée dans l'étude, toute anomalie de l'électrocardiogramme (ECG) lors du dépistage doit être documentée par l'investigateur comme n'étant pas médicalement pertinente.
• Autre malignité active. Exceptions : cancer de la peau autre que le mélanome, carcinome canalaire du sein in situ (CCIS) ou carcinome in situ du col de l'utérus. Remarque : S'il y a des antécédents ou une malignité antérieure, ils ne doivent pas recevoir d'autre traitement spécifique pour leur cancer. Une malignité antérieure traitée avec une intention curative n'est pas une exclusion.
• Femmes uniquement : Enceinte ou allaitante.
• Toute autre condition qui, de l'avis de l'investigateur, contre-indiquerait la participation du patient à l'étude clinique en raison de problèmes de sécurité liés aux procédures d'étude clinique.
• Participants potentiels qui, de l'avis de l'investigateur, pourraient ne pas être en mesure de se conformer à toutes les procédures de l'étude (y compris les problèmes de conformité liés à la faisabilité/logistique).