Daratumumab, Bortezomib, Deksametason, Pegylated Liposomal Doxorubicin Hydrochloride og Lenalidomide ved behandling av deltakere med plasmacelleleukemi

Inklusjonskriterier:

• Dokumentert informert samtykke fra deltaker og/eller juridisk autorisert representant. Samtykke, når det er hensiktsmessig, vil bli innhentet i henhold til institusjonelle retningslinjer.
• Vilje til å gi benmarg og perifere blodprøver til forskningsformål. Hvis det ikke er tilgjengelig, kan unntak gis med godkjenning fra studiehovedetterforsker (PI).
• Alle studiedeltakere må være registrert i det obligatoriske Revlimid Risk Evaluation and Mitigation Strategies (REMS)-programmet og være villige til å overholde kravene.
• Karnofsky ytelsesstatus (KPS) > 60.
• Plasmacelle leukemi; enten nydiagnostisert eller tilbakefall: definert som tilstedeværelsen av > 2 x 10^9/L perifere blodplasmaceller eller plasmacytose som står for > 20 % av det differensielle antallet hvite blodlegemer.

• Innen 14 dager før dag 1 av protokollbehandlingen med mindre annet er oppgitt: Absolutt nøytrofiltall (ANC) >= 500/mm^3

  • MERK: Vekstfaktor er ikke tillatt innen 14 dager etter ANC-vurdering med mindre cytopeni er sekundært av sykdomsinvolvering.
• Innen 14 dager før dag 1 av protokollbehandling med mindre annet er angitt: Total bilirubin =< 2,0 x ULN (med mindre har Gilberts sykdom).
• Innen 14 dager før dag 1 av protokollbehandlingen med mindre annet er angitt: Aspartataminotransferase (ASAT) =< 3,0 x ULN.
• Innen 14 dager før dag 1 av protokollbehandlingen med mindre annet er angitt: Alaninaminotransferase (ALT) =< 3,0 x ULN.
• Innen 14 dager før dag 1 av protokollbehandlingen med mindre annet er angitt: Kreatininclearance på >= 30 ml/min per 24 timers urinprøve eller Cockcroft-Gault-formelen.
• Innen 14 dager før dag 1 av protokollbehandlingen med mindre annet er angitt: venstre ventrikkel ejeksjonsfraksjon (LVEF) > 45 %

• Innen 14 dager før dag 1 av protokollbehandlingen med mindre annet er oppgitt: Hemoglobin >= 8,0 g/dL

  • Merk: Transfusjonsstøtte er tillatt.

• Innen 14 dager før dag 1 av protokollbehandlingen med mindre annet er angitt: Seronegativ for humant immunsviktvirus (HIV) antigen-antistoff (Ag/Ab) combo, hepatitt C-virus (HCV), aktivt hepatitt B-virus (HBV) (overflateantigen negativt ), og syfilis (RPR).

  • Hvis positiv, må hepatitt C RNA kvantifisering utføres.

• Innen 14 dager før dag 1 av protokollbehandlingen med mindre annet er angitt: Oppfyller andre institusjonelle og føderale krav til titerkrav for infeksjonssykdommer.

  • Merk: Testing av infeksjonssykdommer skal utføres innen 28 dager før dag 1 av protokollbehandling.
• Innen 14 dager før dag 1 av protokollbehandlingen med mindre annet er angitt: Kvinner i fertil alder (WOCBP): negativ urin- eller serumgraviditetstest. Hvis urintesten er positiv eller ikke kan bekreftes som negativ, vil en serumgraviditetstest være nødvendig.

• Enighet mellom kvinner og menn i fertil alder* om å bruke en effektiv prevensjonsmetode eller avstå fra heteroseksuell aktivitet i løpet av studien i minst 6 måneder etter siste dose med protokollbehandling.

  • Fertilitet definert som å ikke være kirurgisk sterilisert (menn og kvinner) eller ikke ha vært fri for menstruasjon i > 1 år (kun kvinner).
• Kvinner i fertil alder må følge kravene til graviditetstesting som beskrevet i REMS-programmaterialet.

Ekskluderingskriterier:

• Progresjon eller intoleranse overfor daratumumab, bortezomib eller lenalidomid.
• Tidligere stamcelletransplantasjon.

• Deltakeren får samtidig kjemoterapi eller biologisk eller hormonbehandling for kreftbehandling.

  • Merk: Samtidig bruk av hormoner for ikke-kreftrelaterte tilstander (f.eks. insulin for diabetes) er akseptabelt.
• Vaksinasjon med levende svekkede vaksiner innen 4 uker etter administrering av første studiemiddel.

• Deltakeren bruker eller har brukt immunsuppressiv medisin innen 14 dager før den første studiedosen av studiebehandlingen. Følgende er unntak:

  • Intranasale, topiske, inhalerte eller lokale steroidinjeksjoner (f.eks. intraartikulær injeksjon)
  • Kroniske systemiske kortikosteroider i fysiologiske doser som ikke skal overstige 10 mg/dag av prednison eller tilsvarende
  • Steroider som premedisinering for overfølsomhetsreaksjoner (f.eks. infusjonsrelaterte reaksjoner, premedisinering med computertomografi [CT]-skanning).
• Historie med allergiske reaksjoner tilskrevet forbindelser med lignende kjemisk eller biologisk sammensetning som studiemiddel.
• Har kjent kronisk obstruktiv lungesykdom med forsert ekspirasjonsvolum på 1 sekund (FEV1) < 50 % av predikert normal.
• Har kjent moderat eller alvorlig vedvarende astma i løpet av de siste 2 årene, eller har for tiden ukontrollert astma av en hvilken som helst klassifisering.
• Klinisk signifikant ukontrollert sykdom.
• Aktiv infeksjon som krever intravenøse antibiotika eller soppdrepende midler innen 14 dager før start av studiebehandling.
• Kjent historie med immunsviktvirus (HIV) eller hepatitt B eller hepatitt C-infeksjon.
• Grad >= 3 perifer nevropati, eller grad >= 2 med smerter ved klinisk undersøkelse i screeningsperioden.
• Bevis på nåværende ukontrollerte kardiovaskulære tilstander, inkludert hjertearytmier, kongestiv hjertesvikt, angina eller hjerteinfarkt i løpet av de siste 6 månedene. Merk: Før studiestart må enhver elektrokardiogram (EKG) abnormitet ved screening dokumenteres av utrederen som ikke medisinsk relevant.
• Annen aktiv malignitet. Unntak: Ikke-melanom hudkreft, duktalt brystkarsinom in situ (DCIS) eller karsinom-in-situ i livmorhalsen. Merk: Hvis det er en historie eller tidligere malignitet, må de ikke motta annen spesifikk behandling for kreften. Tidligere malignitet behandlet med kurativ hensikt er ikke en eksklusjon.
• Kun kvinner: Gravide eller ammende.
• Enhver annen tilstand som, etter etterforskerens vurdering, ville kontraindisere pasientens deltakelse i den kliniske studien på grunn av sikkerhetshensyn med kliniske studieprosedyrer.
• Potensielle deltakere som, etter etterforskerens mening, kanskje ikke er i stand til å overholde alle studieprosedyrer (inkludert samsvarsspørsmål knyttet til gjennomførbarhet/logistikk).