Ezt az oldalt automatikusan lefordították, és a fordítás pontossága nem garantált. Kérjük, olvassa el a angol verzió forrásszöveghez.

Daratumumab, bortezomib, dexametazon, pegilált liposzómás doxorubicin-hidroklorid és lenalidomid a plazmasejtes leukémiában szenvedő betegek kezelésében

2018. december 17. frissítette: City of Hope Medical Center

A daratumumab 1. fázisú vizsgálata bortezomibbal, dexametazonnal, doxillal és lenalidomiddal kombinálva plazmasejtes leukémiában szenvedő betegeknél

Ez az I. fázisú vizsgálat a daratumumab, a bortezomib, a dexametazon, a pegilált liposzómás doxorubicin-hidroklorid és a lenalidomid mellékhatásait vizsgálja a plazmasejtes leukémiában szenvedő résztvevők kezelésében. A monoklonális antitestek, mint például a daratumumab, megzavarhatják a rákos sejtek növekedési és terjedési képességét. A bortezomib megállíthatja a rákos sejtek növekedését azáltal, hogy blokkolja a sejtnövekedéshez szükséges egyes enzimeket. A kemoterápiában használt gyógyszerek, mint például a dexametazon, a pegilált liposzómális doxorubicin-hidroklorid és a lenalidomid, különböző módon gátolják a rákos sejtek növekedését, akár elpusztítják a sejteket, megállítják osztódásukat, vagy megakadályozzák azok terjedését. Daratumumab, bortezomib, dexametazon, pegilált liposzómás doxorubicin-hidroklorid és lenalidomid adása plazmasejtes leukémiában szenvedő résztvevők kezelésében.

A tanulmány áttekintése

Állapot

Visszavont

Körülmények

Beavatkozás / kezelés

Részletes leírás

ELSŐDLEGES CÉLKITŰZÉSEK:

I. A bortezomib és a pegilált liposzómális doxorubicin-hidroklorid (doxil) maximális tolerálható dózisának (MTD)/ajánlott 2. fázisú dózisának (RP2D) meghatározása fix dózisú daratumumabbal, lenalidomiddal és dexametazonnal kombinálva.

MÁSODLAGOS CÉLKITŰZÉSEK:

I. A tervezett kezelési rend tolerálhatóságának és biztonságosságának értékelése a toxicitás értékelésével, beleértve a típust, gyakoriságot, súlyosságot, besorolást, időtartamot és időtartamot.

II. Az általános válaszarány, a válasz időtartama és a túlélési valószínűség becslése és értékelése (teljes és progressziómentes).

FELTÁRÁSI CÉLKITŰZÉSEK:

I. Számszerűsítse a CD38+ sejteket a perifériás vér mononukleáris sejtek (PBMC) frakciójából, beleértve a T-t, a természetes gyilkost (NK) és a monocita alcsoportokat.

II. Értékelje a CD38 expressziójában, valamint a CD31 társreceptor markerben bekövetkező lehetséges változásokat, összességében és a válasz állapota szerint (válaszadó/nem válaszoló).

III. Értékelje a citokinszintet a perifériás vérplazmában. IV. Számszerűsítse a CD38+ sejteket a csontvelő CD-138 negatív frakcióiból és acelluláris frakcióiból, beleértve a T, NK és monocita alcsoportokat.

V. Értékelje a CD38 expressziójában, valamint a CD31 társreceptor markerben bekövetkező lehetséges változásokat, összességében és válaszstátusz szerint (válaszadó/nem válaszoló).

VI. Értékelje a citokin szintjét a csontvelő acelluláris frakciójában. VII. Vizsgálja meg a CD38 sejtes lokalizációját a plazmasejtekben és a vérplazmából származó extracelluláris vezikulákban.

VIII. Értékelje a hírvivő ribonukleinsav (mRNS) expresszióját a perifériás vér mononukleáris sejtjében (PBMC), a csontvelői CD138-negatív frakcióban, a T-sejt-frakcióban és a plazmasejtekben.

IX. Vizsgálja meg a CD38 mRNS expressziójának epigenetikai változásait.

VÁZLAT:

A résztvevők daratumumabot intravénásan (IV) kapnak az 1., 8., 15. és 22. napon, dexametazont IV/orálisan (PO) az 1., 2., 8., 9., 15., 16., 22. és 23. napon, pegilált liposzómás doxorubicin-hidrokloridot IV. a 8. napon, az 1-14. napon naponta PO lenalidomidot, az 1. és 2. kúra 1., 4., 8. és 11. napján pedig bortezomibot szubkután (SC) adunk. A résztvevők ezután daratumumab IV-et kapnak az 1. és 15. napon, dexametazon IV/PO. az 1., 2., 8., 9., 15., 16., 22. és 23. napon pegilált liposzómás doxorubicin-hidroklorid IV a 8. napon, lenalidomid PO naponta az 1-14. napon és bortezomib SC az 1., 4., 8. és 11. napon A tanfolyamokat 28 naponként ismételjük meg legfeljebb 4 tanfolyamon keresztül, a betegség progressziója vagy elfogadhatatlan toxicitás hiányában. A résztvevők legfeljebb 8 tanfolyamon vehetnek részt a kezelőorvos döntése alapján.

A vizsgálati kezelés befejezése után a résztvevőket 30 naponként, majd 3 havonta követik nyomon 18 hónapon keresztül.

Tanulmány típusa

Beavatkozó

Fázis

  • 1. fázis

Kapcsolatok és helyek

Ez a rész a vizsgálatot végzők elérhetőségeit, valamint a vizsgálat lefolytatásának helyére vonatkozó információkat tartalmazza.

Tanulmányi helyek

  • Egyesült Államok
    • California
      • Duarte, California, Egyesült Államok, 91010
        • City of Hope Medical Center
    • Minnesota
      • Rochester, Minnesota, Egyesült Államok, 55905
        • Mayo Clinic
    • Missouri
      • Saint Louis, Missouri, Egyesült Államok, 63110
        • Siteman Cancer Center at Washington University
    • North Carolina
      • Charlotte, North Carolina, Egyesült Államok, 28203
        • Carolinas Medical Center/Levine Cancer Institute
    • Tennessee
      • Nashville, Tennessee, Egyesült Államok, 37203
        • Sarah Cannon Cancer Center

Részvételi kritériumok

A kutatók olyan embereket keresnek, akik megfelelnek egy bizonyos leírásnak, az úgynevezett jogosultsági kritériumoknak. Néhány példa ezekre a kritériumokra a személy általános egészségi állapota vagy a korábbi kezelések.

Jogosultsági kritériumok

Tanulmányozható életkorok

14 év és régebbi (Felnőtt, Idősebb felnőtt)

Egészséges önkénteseket fogad

Nem

Tanulmányozható nemek

Összes

Leírás

Bevételi kritériumok:

  • A résztvevő és/vagy jogilag meghatalmazott képviselő dokumentált beleegyezése. A hozzájárulást adott esetben az intézményi irányelvek szerint kell megszerezni.
  • Hajlandóság csontvelő- és perifériás vérmintákat adni kutatási célokra. Ha nem áll rendelkezésre, kivétel engedélyezhető a vizsgálati vezető (PI) jóváhagyásával.
  • Minden vizsgálatban résztvevőnek regisztrálnia kell a kötelező Revlimid Kockázatértékelési és Mérséklési Stratégiák (REMS) programban, és hajlandónak kell lennie megfelelni a követelményeknek.
  • Karnofsky teljesítményállapot (KPS) > 60.
  • Plazmasejtes leukémia; akár újonnan diagnosztizált, akár kiújult: több mint 2 x 10^9/l perifériás vérplazma sejt jelenléte vagy plazmacitózis, amely a differenciális fehérvérsejtszám > 20%-át teszi ki.

  • A protokoll terápia 1. napja előtti 14 napon belül, hacsak nincs másképp jelezve: Abszolút neutrofilszám (ANC) >= 500/mm^3

    • MEGJEGYZÉS: A növekedési faktor nem engedélyezett az ANC felmérésétől számított 14 napon belül, kivéve, ha a citopenia másodlagos betegséggel kapcsolatos.
  • A protokollterápia 1. napja előtti 14 napon belül, hacsak másként nem jelezzük: összbilirubin = < 2,0 x ULN (kivéve, ha Gilbert-kórban szenved).
  • A protokoll terápia 1. napja előtti 14 napon belül, hacsak másként nincs feltüntetve: Aszpartát-aminotranszferáz (AST) = < 3,0 x ULN.
  • A protokoll terápia 1. napja előtti 14 napon belül, hacsak másként nincs feltüntetve: Alanin aminotranszferáz (ALT) = < 3,0 x ULN.
  • A protokollterápia 1. napja előtti 14 napon belül, hacsak nincs másképp jelezve: Kreatinin-clearance >= 30 ml/perc per 24 órás vizeletvizsgálat vagy a Cockcroft-Gault képlet.
  • A protokoll terápia 1. napja előtti 14 napon belül, hacsak másképp nincs feltüntetve: Bal kamrai ejekciós frakció (LVEF) > 45%

  • A protokoll terápia 1. napja előtti 14 napon belül, hacsak nincs másképp jelezve: Hemoglobin >= 8,0 g/dl

    • Megjegyzés: A transzfúziós támogatás megengedett.

  • A protokollterápia 1. napja előtti 14 napon belül, hacsak másként nincs feltüntetve: Szeronegatív a humán immundeficiencia vírus (HIV) antigén-antitest (Ag/Ab) kombinációjára, hepatitis C vírus (HCV), aktív hepatitis B vírus (HBV) (felületi antigén negatív) ), és a szifilisz (RPR).

    • Ha pozitív, el kell végezni a hepatitis C RNS mennyiségi meghatározását.

  • A protokollterápia 1. napja előtti 14 napon belül, hacsak nincs másképp jelezve: Megfelel a fertőző betegségek titerére vonatkozó egyéb intézményi és szövetségi követelményeknek.

    • Megjegyzés: A fertőző betegségek vizsgálatát a protokollterápia 1. napja előtt 28 napon belül kell elvégezni.
  • A protokollterápia 1. napja előtti 14 napon belül, hacsak másként nincs feltüntetve: Fogamzóképes nők (WOCBP): negatív vizelet vagy szérum terhességi teszt. Ha a vizeletvizsgálat pozitív vagy nem igazolható negatívnak, szérum terhességi tesztre lesz szükség.

  • Fogamzóképes korú nők és férfiak* beleegyeznek abba, hogy hatékony fogamzásgátlási módszert alkalmazzanak, vagy tartózkodjanak a heteroszexuális tevékenységtől a vizsgálat során a protokollterápia utolsó adagját követő legalább 6 hónapig.

    • A fogamzóképes kort úgy határozzák meg, hogy nem műtétileg sterilizáltak (férfiak és nők), vagy ha több mint 1 éve nem menstruálnak (csak nők).
  • A fogamzóképes korú nőknek be kell tartaniuk a terhességi tesztre vonatkozó követelményeket a REMS program anyagában leírtak szerint.

Kizárási kritériumok:

  • A daratumumab, bortezomib vagy lenalidomid progressziója vagy intoleranciája.
  • Korábbi őssejt-transzplantáció.

  • A résztvevő egyidejűleg kemoterápiát vagy biológiai vagy hormonális terápiát kap a rák kezelésére.

    • Megjegyzés: Hormonok egyidejű alkalmazása nem rákkal összefüggő állapotok esetén (pl. inzulin cukorbetegség esetén) elfogadható.
  • Vakcinázás élő, legyengített vakcinákkal az első vizsgálati szer beadását követő 4 héten belül.

  • A résztvevő jelenleg immunszuppresszív gyógyszert használ vagy használt a vizsgálati kezelés első vizsgálati dózisát megelőző 14 napon belül. A következők kivételek:

    • Intranazális, helyi, inhalációs vagy helyi szteroid injekciók (pl. intraartikuláris injekció)
    • Krónikus szisztémás kortikoszteroidok fiziológiás dózisokban, amelyek nem haladják meg a 10 mg/nap prednizont vagy azzal egyenértékű dózist
    • Szteroidok a túlérzékenységi reakciók premedikációjaként (pl. infúzióval kapcsolatos reakciók, számítógépes tomográfia [CT] szkennelési premedikáció).
  • A vizsgált szerhez hasonló kémiai vagy biológiai összetételű vegyületeknek tulajdonított allergiás reakciók története.
  • Ismert krónikus obstruktív tüdőbetegsége, amelynek 1 másodpercen belüli kényszerített kilégzési térfogata (FEV1) < 50%-a az előre jelzett normálértéknek.
  • Az elmúlt 2 évben mérsékelt vagy súlyos perzisztáló asztmája volt, vagy jelenleg bármilyen besorolású, kontrollálatlan asztmája van.
  • Klinikailag jelentős kontrollálatlan betegség.
  • Intravénás antibiotikumot vagy gombaellenes szert igénylő aktív fertőzés a vizsgálati kezelés megkezdése előtt 14 napon belül.
  • Ismert immunhiány-vírus (HIV) vagy hepatitis B vagy hepatitis C fertőzés anamnézisében.
  • Grade >= 3 perifériás neuropathia, vagy fokozat >= 2 fájdalommal a klinikai vizsgálat során a szűrési időszak alatt.
  • Jelenlegi kontrollálatlan szív- és érrendszeri állapotok bizonyítéka, beleértve a szívritmuszavarokat, pangásos szívelégtelenséget, anginát vagy szívizominfarktust az elmúlt 6 hónapban. Megjegyzés: A vizsgálatba való belépés előtt a vizsgálónak dokumentálnia kell az elektrokardiogram (EKG) bármilyen eltérését a szűrés során, mivel ez nem orvosilag releváns.
  • Egyéb aktív rosszindulatú daganatok. Kivételek: nem melanómás bőrrák, ductalis emlőkarcinóma in situ (DCIS) vagy méhnyak carcinoma in situ. Megjegyzés: Ha a kórelőzményben vagy korábban rosszindulatú daganat szerepel, nem részesülhetnek más specifikus kezelésben a rák miatt. A korábbi, gyógyító szándékkal kezelt rosszindulatú daganatok nem jelentenek kizárást.
  • Csak nőstények: Terhes vagy szoptató.
  • Bármilyen egyéb állapot, amely a vizsgáló megítélése szerint a klinikai vizsgálati eljárásokkal kapcsolatos biztonsági aggályok miatt ellenjavallná a páciens klinikai vizsgálatban való részvételét.
  • Leendő résztvevők, akik a vizsgáló véleménye szerint nem biztos, hogy képesek megfelelni az összes vizsgálati eljárásnak (beleértve a megvalósíthatósággal/logisztikával kapcsolatos megfelelési kérdéseket).

Tanulási terv

Ez a rész a vizsgálati terv részleteit tartalmazza, beleértve a vizsgálat megtervezését és a vizsgálat mérését.

Hogyan készül a tanulmány?

Tervezési részletek

  • Elsődleges cél: Kezelés
  • Kiosztás: N/A
  • Beavatkozó modell: Egyetlen csoportos hozzárendelés
  • Maszkolás: Nincs (Open Label)

Fegyverek és beavatkozások

Résztvevő csoport / kar
Beavatkozás / kezelés
Kísérleti: Kezelés (daratumumab, bortezomib, kemoterápia)
A résztvevők daratumumab IV-et kapnak az 1., 8., 15. és 22. napon, dexametazon IV/PO-t az 1., 2., 8., 9., 15., 16., 22. és 23. napon, pegilált liposzómás doxorubicin-hidroklorid IV-et a 8. napon, Lenalidomidet PO naponta. Az 1. és 2. tanfolyam 1-14. napján, bortezomib SC pedig az 1., 4., 8. és 11. napokon. A résztvevők ezután daratumumab IV-et kapnak az 1. és 15. napon, valamint dexametazon IV/PO-t az 1., 2., 8. és 9. napon. , 15, 16, 22 és 23, pegilált liposzómás doxorubicin-hidroklorid IV a 8. napon, lenalidomid PO naponta az 1-14. napon és bortezomib SC az 1., 4., 8. és 11. napokon a 3. és 4. kúra során. A tanfolyamok minden alkalommal megismétlődnek. 28 nap legfeljebb 4 kúra esetén a betegség progressziója vagy elfogadhatatlan toxicitás hiányában. A résztvevők legfeljebb 8 tanfolyamon vehetnek részt a kezelőorvos döntése alapján.
Drog: Pegilált liposzómás doxorubicin-hidroklorid
Adott IV
Más nevek:
  • ATI-0918
  • Caelyx
  • DOX-SL
  • Doxil
  • Doxilen
  • Doxorubicin HCl liposzóma
  • doxorubicin-hidroklorid liposzóma
  • Duomeisu
  • Evacet
  • LipoDox
  • Liposzómás adriamicin
  • liposzómális doxorubicin-hidroklorid
  • Liposzóma-kapszulázott doxorubicin
  • Pegilált doxorubicin HCl liposzóma
  • S-liposzomális doxorubicin
  • Stealth liposzómás doxorubicin
  • TLC D-99
Biológiai: Daratumumab
Adott IV
Más nevek:
  • Darzalex
  • Anti-CD38 monoklonális antitest
  • HuMax-CD38
  • JNJ-54767414
Drog: Lenalidomid
Adott PO
Más nevek:
  • CC-5013
  • Revlimid
  • CC5013
  • CDC 501
Drog: Bortezomib
Adott SC
Más nevek:
  • Velcade
  • MLN341
  • PS-341
  • LDP 341
  • [(1R)-3-metil-1-[[(2S)-1-oxo-3-fenil-2-[(pirazinil-karbonil)-amino]-propil]-amino]-butil]-boronsav
  • PS341
Drog: Dexametazon
Adott IV és PO
Más nevek:
  • Decadron
  • Aacidexam
  • Adexone
  • Aknichthol Dexa
  • Alba-Dex
  • Alin
  • Alin Depot
  • Alin Oftalmico
  • Amplidermis
  • Anemul mono
  • Auricularum
  • Auxiloson
  • Baycuten
  • Baycuten N
  • Cortidexason
  • Cortisumman
  • Decacort
  • Decadrol
  • Decalix
  • Decameth
  • Decasone R.p.
  • Dectancyl
  • Dekacort
  • Deltafluorén
  • Deronil
  • Dezametazon
  • Desameton
  • Dexa-Mamalet
  • Dexa-Rhinosan
  • Dexa-Scheroson
  • Dexa-sine
  • Dexacortal
  • Dexacortin
  • Dexafarma
  • Dexafluorén
  • Dexalocal
  • Dexamecortin
  • Dexamet
  • Dexamethasonum
  • Dexamonozon
  • Dexapos
  • Dexinoral
  • Dexone
  • Dinormon
  • Fluorodelta
  • Fortecortin
  • Gammacorten
  • Hexadecadrol
  • Hexadrol
  • Lokalison-F
  • Loverine
  • Metilfluorprednizolon
  • Millicorten
  • Mymetazon
  • Orgadrone
  • Spersadex
  • Visumetazon

Mit mér a tanulmány?

Elsődleges eredményintézkedések

Eredménymérő
Intézkedés leírása
Időkeret
A nemkívánatos események előfordulását a National Cancer Institute-Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) 5.0 verziója szerint értékelték
Időkeret: Akár 30 napig
A megfigyelt toxicitásokat a CTCAE v5.0 alapján a gyakoriságok és százalékok alapján táblázatba foglaljuk.
Akár 30 napig

Másodlagos eredményintézkedések

Eredménymérő
Intézkedés leírása
Időkeret
A Nemzetközi Mielóma Munkacsoport (IMWG) által leírt általános válaszarány
Időkeret: 18 hónapig
A válaszarányt a korábbi terápia(ok) száma és típusa alapján is értékelik; ezekhez a becslésekhez a pontos binomiális konfidencia intervallum (CI) kerül kiszámításra.
18 hónapig
A válasz időtartama
Időkeret: 18 hónapig
A teljes válaszarányt (ORR) a megerősített választ (szigorú teljes válasz [sCR]/teljes válasz [CR]/nagyon jó részleges válasz [VGPR] vagy részleges válasz [PR]] elért résztvevők száma osztva a válaszértékelhető résztvevők teljes száma. A válaszarányt a korábbi terápia(ok) száma és típusa alapján is értékelik; ezekhez a becslésekhez a pontos binomiális CI kerül kiszámításra.
18 hónapig
Általános túlélési arány
Időkeret: A vizsgált gyógyszer első adagjának időpontjától a bármilyen okból bekövetkezett halálozás időpontjáig, 18 hónapig értékelve
A becslés Kaplan és Meier termékhatár módszerével történik; A 95%-os konfidencia intervallumok kiszámítása Greenwood képletével történik.
A vizsgált gyógyszer első adagjának időpontjától a bármilyen okból bekövetkezett halálozás időpontjáig, 18 hónapig értékelve
Progressziómentes túlélési arány
Időkeret: A vizsgálati gyógyszer első adagjának dátumától a betegség első dokumentált visszaesésének, progressziójának vagy bármilyen okból bekövetkezett halálának dátumáig, attól függően, hogy melyik következik be előbb, legfeljebb 18 hónapig
A becslés Kaplan és Meier termékhatár módszerével történik; A 95%-os konfidencia intervallumok kiszámítása Greenwood képletével történik.
A vizsgálati gyógyszer első adagjának dátumától a betegség első dokumentált visszaesésének, progressziójának vagy bármilyen okból bekövetkezett halálának dátumáig, attól függően, hogy melyik következik be előbb, legfeljebb 18 hónapig

Együttműködők és nyomozók

Itt találhatja meg a tanulmányban érintett személyeket és szervezeteket.

Szponzor

City of Hope Medical Center

Együttműködők

National Cancer Institute (NCI)

Nyomozók

  • Kutatásvezető: Amrita Krishnan, City of Hope Medical Center

Tanulmányi rekorddátumok

Ezek a dátumok nyomon követik a ClinicalTrials.gov webhelyre benyújtott vizsgálati rekordok és összefoglaló eredmények benyújtásának folyamatát. A vizsgálati feljegyzéseket és a jelentett eredményeket a Nemzeti Orvostudományi Könyvtár (NLM) felülvizsgálja, hogy megbizonyosodjon arról, hogy megfelelnek-e az adott minőség-ellenőrzési szabványoknak, mielőtt közzéteszik őket a nyilvános weboldalon.

Tanulmány főbb dátumok

Tanulmány kezdete (Várható)

2018. október 25.

Elsődleges befejezés (Várható)

2019. október 25.

A tanulmány befejezése (Várható)

2019. október 25.

Tanulmányi regisztráció dátumai

Először benyújtva

2018. július 9.

Először nyújtották be, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak

2018. július 9.

Első közzététel (Tényleges)

2018. július 19.

Tanulmányi rekordok frissítései

Utolsó frissítés közzétéve (Tényleges)

2018. december 19.

Az utolsó frissítés elküldve, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak

2018. december 17.

Utolsó ellenőrzés

2018. december 1.

Több információ

A tanulmányhoz kapcsolódó kifejezések

További vonatkozó MeSH feltételek

Egyéb vizsgálati azonosító számok

  • 18162 (Egyéb azonosító: City of Hope Medical Center)
  • NCI-2018-01405 (Registry Identifier: CTRP (Clinical Trial Reporting Program))

Gyógyszer- és eszközinformációk, tanulmányi dokumentumok

Egy amerikai FDA által szabályozott gyógyszerkészítményt tanulmányoz

Igen

Egy amerikai FDA által szabályozott eszközterméket tanulmányoz

Nem

az Egyesült Államokban gyártott és onnan exportált termék

Nem

Ezt az információt közvetlenül a clinicaltrials.gov webhelyről szereztük be, változtatás nélkül. Ha bármilyen kérése van vizsgálati adatainak módosítására, eltávolítására vagy frissítésére, kérjük, írjon a következő címre: register@clinicaltrials.gov. Amint a változás bevezetésre kerül a clinicaltrials.gov oldalon, ez a webhelyünkön is automatikusan frissül. .

Iratkozz fel