COPD 中循环肺细胞的分离及其与临床相关结果的关系 (IbICEnCa) (IbICEnCa)
COPD 患者循环肺细胞的分离及其与临床相关结果的关系。
我们首次证明，可以在 17 名患者（恢复率接近 40%）和 10 名健康的非吸烟者对照中分离出 COPD 患者的 CPC（循环肺细胞）使用专利方法[西班牙临时专利申请 (P201730724)]，基于液体活检方法（Romero Palacios 等人，2017 年提交），显示患有 COPD 和 CPC 分离的患者疾病更严重（表示为更高的 BODEx 指数）以及肺功能下降速度加快以及恶化速度加快的趋势，表明 CPC 分离作为一种诊断和预后工具，可以识别患有更活跃疾病的患者。 但由于样本量小，无法得出明确的结论。 此外，由于本研究中没有健康吸烟者，我们无法评估是否可以在此类人群中分离出 CPC。
CPCs 可以在一组 COPD 患者中被分离出来这一事实及其与更严重程度的关系表明，这可能是疾病进展的标志，并且可以检测出那些更有可能从新的抗炎疗法中获益的患者 (17)
研究概览
详细说明
假设 1.1。 主要假设。
- CPCs 分离在 COPD 患者中很常见，在没有 COPD 的吸烟者中也很常见（在较低水平），但在健康的非吸烟者中是不可能的。
- CPC 分离与 COPD 的重要临床结果有关。 1.2. 次要假设。
- COPD 中的 CPC 分离与肺功能下降的较高速率有关，肺功能下降是通过 3 年期间 FEV1 的变化来衡量的。
- COPD 中的 CPC 分离与肺气肿的间接测量（DLCO 和 kCO）有关。
- COPD 患者中 CPC 的分离与随访期间加重的较高风险相关。
- COPD 中 CPC 的分离与更高的症状负担相关，通过 CAT（COPD 评估测试）和 mMRC（修订的医学研究委员会量表）等标准化问卷测量。
- 随着疾病进展为更严重的疾病，COPD 中 CPC 的分离更为频繁。
- COPD 中 CPC 的分离与更高程度的放射学肺气肿相关，通过 %LAA（低衰减区域的百分比）测量。
- 结果。 2.1. 主要成果 2.1.1。 使用获得专利的液体活检技术评估 COPD 患者、吸烟和不吸烟健康对照者外周血中 CPCs 分离的流行率。
2.2. 次要成果 2.2.1。 确定 COPD 患者、吸烟和非吸烟健康对照者的 CPC 分离率之间是否存在差异 2.2.2。 评估 CPC 分离与以 DLCO 和 kCO 表示的实质破坏和脓肿程度之间的关系。
2.2.3. 评估 CPC 分离与以 CT 扫描测量值（% LAA）表示的肺气肿程度之间的关系。
2.2.4. 评估 COPD 患者历史 FEV1 下降与 CPC 隔离之间的关系。
2.2.5. 评估 COPD 患者预期 1 年 FEV1 下降与 CPC 分离之间的关系。
2.2.6. 使用基线时的 CAT 评分和 1 年随访期间相对于基线的变化，评估 CPC 隔离对 COPD 患者 HRQoL 恶化的影响。
2.2.7. 在调整混杂变量 2.2.8 后评估有和没有 CPC 隔离的 COPD 患者在 1 年随访期间的中度和重度恶化率。 在调整混杂变量后，评估有和没有 CPC 隔离的 COPD 患者在 1 年随访期间首次中度和重度恶化的时间。
2.2.9. 在调整混杂变量 2.2.10 后评估有和没有 CPC 隔离的受试者在 1 年随访期间的中度和重度恶化率。 评估早发性 COPD 患者（定义为 60 岁前患有 COPD 的患者）和正常起病的 COPD 患者（定义为 60 岁后患有 COPD 的患者）之间的 CPC 分离率是否存在差异。
2.2.11。 在调整混杂变量 2.2.12 后评估有和没有 CPC 隔离的受试者在 1 年随访期间首次中度和重度恶化的时间。 使用基线时的 CAT 评分和 1 年随访期间相对于基线的变化，评估 CPC 隔离对吸烟受试者 HRQoL 恶化的影响。
2.2.13. 评估吸烟和不吸烟对照组预期 1 年 FEV1 下降与 CPC 分离之间的关系。 3. 材料和方法 3.1。 研究设计 本研究设计为一项观察性、纵向研究，为期一年的随访——招募呼吸患者办公室的参与者。
3.2. 研究人群。 3.2.1. 健康非吸烟者（n=20）：年龄大于35岁，从不吸烟，无明显呼吸道疾病的成年人。
3.2.2. 健康吸烟者（n=30）：≥35岁的成年人，有至少10包年吸烟史的既往或现在吸烟者，肺功能正常（FEV1/FVC >0.70，FEV1和FVC > 80%预计值） ).
3.2.3. COPD 患者 (n=100)：年龄 ≥ 35 岁的成年人，曾经或现在吸烟者至少有 10 包-年的吸烟史，有 2 年的 COPD 诊断（FEV1/FVC postbronchodilatador < 0.7）和定期吸入治疗。
3.3. 纳入和排除标准： 3.3.1。 纳入标准 3.3.1.1。 >35 岁的成年人。 3.3.1.2. 已给予书面知情同意书的患者 3.3.1.3。 在基线就诊前 4 周内没有呼吸道感染或 COPD 恶化。
3.3.2. 排除标准 3.3.2.1。 除 COPD 以外的其他呼吸系统疾病，例如先前诊断为支气管哮喘、阻塞性睡眠呼吸暂停、特发性肺纤维化、肺结核、α1 抗胰蛋白酶缺乏症。
3.3.2.2. 当前或既往癌症病史（即使患者被诊断 >5 年并且没有疾病复发的证据）。
3.3.2.3. 不愿进行肺功能检查或 CT 扫描。 3.3.2.4. 参与另一项研究或临床试验。 3.4. 研究变量。 3.4.1. 人口统计变量：关于性别、年龄、人体测量学特征、种族的人口统计数据。
3.4.2. 有毒习惯：烟草消费（以包年表示）、现在或以前吸烟者、酗酒史、药物滥用史。
3.4.3. 病史：既往病史和合并症、确诊年龄、心血管病史、代谢综合征史、合并症指标（Charlson指数、COTE指数）。
3.4.4. 药理学治疗：当前口服药物治疗（剂量、频率和接触史）、当前吸入治疗（剂量、频率和接触史）分类为 LAMA 单一疗法、LABA 单一疗法、ICS/LABA FDC、ICS/LABA 非 FDC、LAMA/LABA FDC、LAMA/LABA 非 FDC、单一三联疗法（ICS/LABA/LAMA FDC）、拆分三联疗法（ICS/LABA 加 LAMA）、iPDE4。
3.4.5. 非药物治疗：氧气使用（每日使用时间、首次处方后的时间、氧气流量）、无创机械通气（每日使用、首次处方后的时间）、肺康复。
3.4.6. COPD 变量：诊断时的年龄、COPD 表型（频繁加重、慢性支气管炎、肺气肿为主、ACO）、GOLD 2017 年级 (A-B-C-D) 气流受限的严重程度（基于 FEV1% 预测值）、基于多维评分的疾病严重程度（BODE , BODEx 指数），肺功能下降（从前 2 年到一年随访结束，表示为 FEV1 的年化下降率，单位为 mL/yr）。
3.4.7. COPD 恶化：中度恶化被定义为呼吸系统症状的变化超过日常变化并且需要全身性皮质类固醇和/或抗生素处方。 严重恶化被定义为呼吸系统症状的变化超过每日变化，需要住院或急诊室超过 24 小时。
3.4.8. 肺功能测试 (PFT)：
- 吸入 400 mcgr 沙丁胺醇后的肺活量测量（FEV1 mL、FEV1% 预测值、FVC mL、FVC% 预测值、FEV1/FVC）和支气管扩张剂后测量值（Δ FEV1mL；Δ FEV1%）。
- 身体体积描记法测量：FRC（表示为 mL 和 % 预测）、RV（表示为 mL 和 % 预测）、TLC（表示为 mL 和 % 预测）和 RV/TLC 比率。
- CO 测量的扩散容量转移：DLCO（表示为绝对值和预测百分比）、kCO（表示为绝对值和预测百分比）。
3.4.9. 患者报告的结果 (PRO)：CAT® 评分（COPD 评估测试）、mMRC 呼吸困难量表（修改后的医学研究委员会）3.4.10。 成像变量：将对健康吸烟者组和 COPD 的每个参与者进行低剂量 CT 扫描，以确定肺气肿区域的范围（表示为 %LAA-低衰减区域的百分比）和气道室（表示为 %WA-气道壁宽度）。
3.4.11。 血液生物标志物：将在每位参与者中采集外周血样本，以确定外周血嗜酸性粒细胞（表示为嗜酸性粒细胞总数和占白细胞总数的百分比）、外周 PMN（表示为总 PMN 计数和占白细胞总数的百分比） 、CPR（C-反应蛋白）和纤维蛋白原。
3.4.12。 外周血中的 CPC 分离：上述 CPC 分离技术实际上受到西班牙临时专利申请 (P201730724) 的保护
研究类型
注册 (预期的)
联系人和位置
学习地点
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-
-
Almería、西班牙
- 招聘中
- Hospital Universitario de Torrecardenas
-
接触：
- Juan Jose Cruz Rueda
- 电话号码：+34 699 698 123
- 邮箱：jucrru@outlook.es
-
Granada、西班牙、18002
- 尚未招聘
- Universidad de Granada- Facultad de Medicina
-
接触：
- Pedro J Romero Palacios, PhD, MD
- 电话号码：+34 958 243 503
- 邮箱：pjromero@ugr.es
-
首席研究员：
- Pedro J Romero Palacios, MD, PhD
-
Granada、西班牙、18011
- 主动，不招人
- GENYO, centro Pfizer- Universidad de Granada- Junta de Andalucía de inestigación genómica y oncológica
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-
Granada
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Loja、Granada、西班牙、18300
- 招聘中
- Hospital de Alta Resolución de Loja
-
接触：
- Bernardino Alcazar Navarreet, PhD, MD
- 电话号码：+34958338023
- 邮箱：bernardino.alcazar@ephpo.es
-
首席研究员：
- Bernardino Alcazar Navarrete, PhD, MD
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参与标准
资格标准
适合学习的年龄
接受健康志愿者
有资格学习的性别
取样方法
研究人群
描述
纳入标准：
- >35 岁的成年人。
- 已给予书面知情同意书的患者
- 在基线就诊前 4 周内没有呼吸道感染或 COPD 恶化。
排除标准：
- 除 COPD 以外的其他呼吸系统疾病，例如先前诊断为支气管哮喘、阻塞性睡眠呼吸暂停、特发性肺纤维化、肺结核、α1 抗胰蛋白酶缺乏症。
- 当前或既往癌症病史（即使患者被诊断 >5 年并且没有疾病复发的证据）。
- 不愿进行肺功能检查或 CT 扫描。
- 参与另一项研究或临床试验。
学习计划
研究是如何设计的？
设计细节
队列和干预
团体/队列 |
干预/治疗 |
|---|---|
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健康的不吸烟者
没有呼吸道疾病且从不吸烟的健康受试者
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来自健康志愿者的血样将收集在 EDTA 管（Vacutainer，BD Bioscience）中。
CPC 将根据之前的专利方法 (P201730724) 进行分离
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健康的吸烟者
没有呼吸系统疾病且至少累积烟草消费史 <10 包年的健康受试者
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来自健康志愿者的血样将收集在 EDTA 管（Vacutainer，BD Bioscience）中。
CPC 将根据之前的专利方法 (P201730724) 进行分离
|
|
慢性阻塞性肺病
COPD 患者（按照 GOLD 2017 策略的推荐诊断） 至少 >10 包年的前吸烟者或现在吸烟者
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来自健康志愿者的血样将收集在 EDTA 管（Vacutainer，BD Bioscience）中。
CPC 将根据之前的专利方法 (P201730724) 进行分离
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研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
大体时间 |
|---|---|
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使用获得专利的液体活检技术评估 COPD 患者、吸烟和非吸烟健康对照者外周血中 CPC 分离的流行率。
大体时间：1年
|
1年
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次要结果测量
结果测量 |
大体时间 |
|---|---|
|
确定来自 COPD 患者、吸烟和不吸烟健康对照的 CPC 分离率之间是否存在差异
大体时间：1年
|
1年
|
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评估 CPC 分离与以 DLCO 和 kCO 表示的实质破坏和脓肿程度之间的关系
大体时间：1年
|
1年
|
|
评估 CPC 隔离与肺气肿程度之间的关系，以 CT 扫描测量值（% LAA）表示。
大体时间：1年
|
1年
|
|
评估 COPD 患者历史 FEV1 下降与 CPC 隔离之间的关系。
大体时间：2年
|
2年
|
|
评估 COPD 患者预期 1 年 FEV1 下降与 CPC 分离之间的关系。
大体时间：1年
|
1年
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|
使用基线时的 CAT 评分和 1 年随访期间相对于基线的变化，评估 CPC 隔离对 COPD 患者 HRQoL 恶化的影响。
大体时间：1年
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1年
|
其他结果措施
结果测量 |
大体时间 |
|---|---|
|
在调整混杂变量后，评估有和没有 CPC 隔离的 COPD 患者在 1 年随访期间的中度和重度恶化率
大体时间：1年
|
1年
|
|
在调整混杂变量后，评估有和没有 CPC 隔离的 COPD 患者在 1 年随访期间首次出现中度和重度恶化的时间。
大体时间：1年
|
1年
|
|
评估早发性 COPD 患者（定义为 60 岁前患有 COPD 的患者）和正常发作的 COPD 患者（定义为 60 岁后患有 COPD 的患者）之间的 CPC 分离率是否存在差异。
大体时间：1年
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1年
|
|
使用基线时的 CAT 评分和 1 年随访期间相对于基线的变化，评估 CPC 隔离对吸烟受试者 HRQoL 恶化的影响。
大体时间：1年
|
1年
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|
评估预期 1 年 FEV1 下降与吸烟和不吸烟对照中 CPC 分离之间的关系。
大体时间：1年
|
1年
|
合作者和调查者
研究记录日期
研究主要日期
学习开始 (实际的)
初级完成 (预期的)
研究完成 (预期的)
研究注册日期
首次提交
首先提交符合 QC 标准的
首次发布 (实际的)
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
上次提交的符合 QC 标准的更新
最后验证
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