Isolering af cirkulerende lungeceller i KOL og dens sammenhæng med klinisk relevante resultater (IbICEnCa) (IbICEnCa)

1. HYPOTESE 1.1. HOVEDHYPOTESE.

   • CPC-isolering er hyppig hos KOL-patienter og også (til et lavere niveau) hos rygere uden KOL, men er ikke mulig hos raske ikke-rygere.
   • CPCs isolation er relateret til vigtige kliniske resultater i KOL. 1.2. SEKUNDÆR HYPOTESE.
   • CPC'er isolation i KOL er relateret til en højere grad af fald i lungefunktion, målt ved ændringer i FEV1 i løbet af en 3-årig periode.
   • CPC'er isolation i KOL er relateret til indirekte målinger af emfysem (DLCO og kCO).
   • Isolering af CPC'er hos KOL-patienter er relateret til en højere risiko for eksacerbationer under opfølgning.
   • Isolering af CPC'er ved KOL er relateret til en højere symptombyrde, målt ved standardiserede spørgeskemaer som CAT (COPD Assessment Test) og mMRC (modificeret Medical Research Council Scale).
   • Isolering af CPC'er ved KOL er hyppigere, efterhånden som sygdommen udvikler sig til en mere alvorlig sygdom.
   • Isolering af CPC'er ved KOL er relateret til en højere grad af radiologisk emfysem, målt ved %LAA (procentdel af områder med lav dæmpning).
2. RESULTATER. 2.1. PRIMÆRT RESULTAT 2.1.1. At evaluere forekomsten af ​​CPC'er isolation i perifert blod fra KOL-patienter, rygende og ikke-rygende raske kontroller med en patenteret væskebiopsiteknik.

2.2. SEKUNDÆRE RESULTATER 2.2.1. For at fastslå, om der er forskelle mellem CPC'er isolationsrater fra KOL-patienter, rygende og ikke-rygende raske kontroller 2.2.2. For at evaluere forholdet mellem CPC'er isolation og graden af ​​parenkymal ødelæggelse og empysem udtrykt som DLCO og kCO.

2.2.3. For at evaluere forholdet mellem CPCs isolation og emfysemgrad udtrykt som CT-scanningsmålinger (% LAA).

2.2.4. At evaluere forholdet mellem historisk FEV1-fald og CPC-isolering hos KOL-patienter.

2.2.5. At evaluere sammenhængen mellem potentielt 1 års FEV1-fald og CPC-isolering hos KOL-patienter.

2.2.6. At evaluere virkningen af ​​CPC'er isolation på forringelse af HRQoL i KOL ved hjælp af CAT-score ved baseline og ændring fra baseline i løbet af 1 års opfølgning.

2.2.7. At evaluere frekvensen af ​​moderate og svære eksacerbationer under 1-års opfølgning mellem KOL-patienter med og uden CPC'er isolation efter justering for forstyrrende variable 2.2.8. At evaluere tiden til den første moderate og svære eksacerbation under 1-års opfølgning mellem KOL-patienter med og uden CPC'er isolation efter justering for forstyrrende variable.

2.2.9. For at evaluere frekvensen af ​​moderate og svære eksacerbationer under 1-års opfølgning mellem forsøgspersoner med og uden CPC'er isolation efter justering for forstyrrende variable 2.2.10. At evaluere, om der er forskelle i frekvensen af ​​CPC'er isolation mellem de patienter med tidligt indsættende KOL (defineret som dem med KOL før 60 års alderen) og dem med normal indtræden KOL (defineret som dem med KOL efter 60 års alderen).

2.2.11. At evaluere tiden til den første moderate og svære forværring i løbet af 1-års opfølgning mellem forsøgspersoner med og uden CPC'er isolation efter justering for forstyrrende variable 2.2.12. For at evaluere virkningen af ​​CPC'er isolation på forringelse af HRQoL hos rygende forsøgspersoner ved hjælp af CAT-score ved baseline og ændring fra baseline i løbet af 1 års opfølgning.

2.2.13. For at evaluere sammenhængen mellem potentielt 1 års FEV1-fald og CPC'er isolation i rygende og ikke-rygere kontroller. 3. MATERIALE OG METODER 3.1. STUDIEDESIGN Denne undersøgelse er designet som en observationel, longitudinel undersøgelse med et-års opfølgende rekruttering af deltagere på et respiratorisk udepatientkontor.

3.2. STUDIEBEFOLKNING. 3.2.1. Raske ikke-rygere (n=20): voksne over 35 år, aldrig rygere, uden væsentlig luftvejssygdom.

3.2.2. Raske rygere (n=30): voksne i alderen ≥ 35 år, tidligere eller nuværende rygere med en rygehistorie på mindst 10 pakkeår, med normal lungefunktion (FEV1/FVC >0,70 og FEV1 og FVC > 80 % forudsagt ).

3.2.3. KOL-patienter (n=100): voksne i alderen ≥ 35 år, tidligere eller nuværende rygere med en rygehistorie på mindst 10 pakkeår, med en 2 års tidligere KOL-diagnose (FEV1/FVC postbronchodilatador < 0,7) og regelmæssig inhaleret behandling.

3.3. INKLUSIONS- OG EXKLUSIONSKRITERIER: 3.3.1. Inklusionskriterier 3.3.1.1. Voksne over 35 år. 3.3.1.2. Patienter, der har givet skriftligt informeret samtykke 3.3.1.3. Fravær af luftvejsinfektion eller KOL-eksacerbation i de 4 foregående uger til baseline-besøget.

3.3.2. Eksklusionskriterier 3.3.2.1. Andre respiratoriske tilstande bortset fra KOL, såsom tidligere diagnosticering af bronkial astma, obstruktiv søvnapnø, idiopatisk lungefibrose, lungetuberkulose, alfa1-antitrypsinmangel.

3.3.2.2. Nuværende eller tidligere kræfthistorie (selvom patienten er diagnosticeret >5 år, og der ikke er tegn på tilbagevenden af ​​sygdommen).

3.3.2.3. Uvilje til at udføre lungefunktionstest eller CT-scanning. 3.3.2.4. Deltagelse i et andet forsøgsstudie eller klinisk forsøg. 3.4. STUDIEVARIABLER. 3.4.1. Demografiske variabler: demografiske data om køn, alder, antropometriske karakteristika, etnicitet.

3.4.2. Giftige vaner: tobaksforbrug (udtrykt som pakkeår), nuværende eller tidligere ryger, alkoholmisbrugshistorie, stofmisbrugshistorie.

3.4.3. Sygehistorie: tidligere og samtidige sygdomme, alder siden diagnosen, anamnese med kardiovaskulær sygdom, anamnese med metabolisk syndrom, komorbiditetsindekser (Charlson-indeks, COTE-indeks).

3.4.4. Farmakologisk behandling: aktuelle orale farmakologiske behandlinger (dosis, frekvens og eksponeringshistorie), aktuelle inhalationsbehandlinger (dosis, frekvens og eksponeringshistorie) klassificeret som LAMA monoterapi, LABA monoterapi, ICS/LABA FDC, ICS/LABA non-FDC, LAMA/LABA FDC, LAMA/LABA nonFDC, enkelt triple terapi (ICS/LABA/LAMA FDC), delt triple terapi (ICS/LABA plus LAMA), iPDE4.

3.4.5. Ikke-farmakologisk behandling: iltforbrug (daglige timer, tid siden første ordination, iltflow), ikke-invasiv mekanisk ventilation (daglig brug, tid siden første ordination), lungerehabilitering.

3.4.6. KOL-variabler: alder ved diagnose, KOL-fænotype (hyppig eksacerbator, kronisk bronkitis, emfysem-overvejende, ACO), GOLD 2017 grad (A-B-C-D) sværhedsgrad af luftstrømsbegrænsning (baseret på FEV1% forudsagt), sværhedsgrad af sygdommen baseret på multidimensionelle scores (BODE) , BODEx-indekser), lungefunktionsfald (fra de foregående 2 år til slutningen af ​​et-års opfølgning, udtrykt som den årlige nedgang i FEV1 i ml/år).

3.4.7. KOL-eksacerbationer: moderate eksacerbationer defineres som en ændring i luftvejssymptomer, der går ud over den daglige variation og kræver systemiske kortikosteroider og/eller antibiotika-recept. Alvorlige eksacerbationer defineres som en ændring i luftvejssymptomer, der går ud over den daglige variation og kræver hospitalsindlæggelse eller ED i mere end 24 timer.

3.4.8. Lungefunktionstests (PFT'er):

• Spirometriske målinger (FEV1 mL, FEV1% forudsagt, FVC ml, FVC% forudsagt, FEV1/FVC) og post bronkodilatator (∆ FEV1mL; ∆ FEV1%) efter inhalation af 400 mcgr salbutamol.
• Body-plettismografi målinger: FRC (udtrykt som ml og % forudsagt), RV (udtrykt som ml og % forudsagt), TLC (udtrykt som ml og % forudsagt) og RV/TLC-forhold.
• Overførsel af diffusionskapacitet til CO-målinger: DLCO (udtrykt som absolutte tal og % forudsagt), kCO (udtrykt som absolutte tal og % forudsagt).

3.4.9. Patientrapporterede resultater (PRO'er): CAT®-score (COPD Assessment Test), mMRC dyspnø-skala (modificeret Medical Research Council) 3.4.10. Billeddiagnostiske variabler: en lavdosis CT-scanning vil blive udført i hver af deltagerne i gruppen af ​​raske rygere og KOL for at bestemme omfanget af områderne med emfysem (udtrykt som %LAA- procentdel af områder med lavt svækkelse) og luftvejsrummet (udtrykt ad %WA- bredden af ​​luftvejsvæggen).

3.4.11. Blodbiomarkører: Der vil blive udtaget en perifer blodprøve hos hver deltager for at bestemme eosinofiler i perifert blod (udtrykt som totalt antal eosinofiler og procentdel fra det samlede antal leukocytter), perifert PMN (udtrykt som det samlede antal PMN og procent af det samlede antal leukocytter) , CPR (C-reaktivt protein) og fibrinogen.

3.4.12. CPC-isolering i perifert blod: CPC-isoleringsteknikken beskrevet ovenfor er faktisk beskyttet af en foreløbig spansk patentansøgning (P201730724)