A keringő tüdősejtek izolálása COPD-ben és kapcsolata a klinikailag releváns eredményekkel (IbICEnCa) (IbICEnCa)

1. HIPOTÉZIS 1.1. FŐ HIPOTÉZIS.

   • A CPC-k izolálása gyakori a COPD-s betegeknél és (alacsonyabb szinten) a COPD-ben nem szenvedő dohányosoknál is, de nem lehetséges egészséges nemdohányzókban.
   • A CPC-k elkülönítése a COPD fontos klinikai kimenetelével függ össze. 1.2. MÁSODLAGOS HIPOTÉZIS.
   • A CPC-k izolálása COPD-ben a tüdőfunkció nagyobb mértékű hanyatlásával függ össze, amelyet a FEV1 3 éves periódus alatti változásaival mérnek.
   • A COPD-ben a CPC-k izolálása az emphysema közvetett mértékeivel (DLCO és kCO) kapcsolatos.
   • A CPC-k izolálása COPD-s betegeknél az exacerbációk nagyobb kockázatával függ össze a követés során.
   • A CPC-k izolálása COPD-ben nagyobb tünetterheléssel függ össze, amelyet szabványosított kérdőívekkel mérnek, mint például CAT (COPD Assessment Test) és mMRC (módosított Medical Research Council Scale).
   • A COPD-ben a CPC-k izolálása gyakoribb, ahogy a betegség súlyosabb betegséggé fejlődik.
   • A CPC-k izolálása COPD-ben a radiológiai emfizéma nagyobb kiterjedésével kapcsolatos, a %LAA-val (az alacsony csillapítású területek százaléka) mérve.
2. EREDMÉNYEK. 2.1. ELSŐDLEGES EREDMÉNY 2.1.1. A CPC-k izolálásának prevalenciájának értékelése COPD-s betegek, dohányzó és nemdohányzó egészséges kontrollok perifériás vérében szabadalmaztatott folyadékbiopsziás technikával.

2.2. MÁSODLAGOS EREDMÉNYEK 2.2.1. Annak megállapítása, hogy van-e különbség a CPC-k izolálási aránya között a COPD-s betegek, a dohányzó és a nemdohányzó egészséges kontrollok között 2.2.2. A CPC-k izolálása és a parenchyma destrukciója és az empyshema mértéke közötti kapcsolat értékelése DLCO-ban és kCO-ban.

2.2.3. A CPC-k izolálása és az emphysema mértéke közötti kapcsolat értékelése CT-vizsgálati mérésekben (% LAA).

2.2.4. A történeti FEV1-csökkenés és a CPC-k izolálása közötti kapcsolat értékelése COPD-s betegekben.

2.2.5. A prospektív 1 éves FEV1 csökkenés és a CPC-k izolálása közötti kapcsolat értékelése COPD-s betegekben.

2.2.6. A CPC-k elkülönítésének a COPD-ben a HRQoL romlására gyakorolt ​​hatásának értékelése a kiindulási CAT-pontszámok és a kiindulási értékhez viszonyított változás alapján az 1 éves követés során.

2.2.7. A mérsékelt és súlyos exacerbációk arányának értékelése az 1 éves követés során a COPD-s betegek között CPC-vel és anélkül, a zavaró változókhoz való igazítás után 2.2.8. Az első közepes és súlyos exacerbációig eltelt idő értékelése az 1 éves követés során a CPC-vel rendelkező és nem CPC-vel rendelkező COPD-betegek között, a zavaró változók kiigazítása után.

2.2.9. A mérsékelt és súlyos exacerbációk arányának értékelése az 1 éves követés során a CPC-vel rendelkező és az izolálás nélküli alanyok között, a zavaró változókra való kiigazítás után 2.2.10. Annak értékelése, hogy vannak-e különbségek a CPC-k izolálásának arányában a korai kezdetű COPD-s betegek (a 60 éves kor előtti COPD-ben szenvedők) és a normál kezdetű COPD-s betegek (a 60 éves kor utáni COPD-ben szenvedők) között.

2.2.11. Az első mérsékelt és súlyos exacerbációig eltelt idő értékelése az 1 éves követés során a CPC-vel rendelkező és az izolálás nélküli alanyok között, a zavaró változók kiigazítása után 2.2.12. A CPC-k elkülönítésének a dohányzó alanyok HRQoL-romlására gyakorolt ​​hatásának értékelése a kiindulási CAT-pontszámok és a kiindulási értékhez viszonyított változás alapján az 1 éves követés során.

2.2.13. A várható 1 éves FEV1 csökkenés és a CPC-k izolálása közötti kapcsolat értékelése dohányzó és nemdohányzó kontrollokban. 3. ANYAG ÉS MÓDSZER 3.1. A VIZSGÁLAT TERVEZÉSE Ezt a tanulmányt megfigyeléses, longitudinális vizsgálatként tervezték, egy éves nyomon követéssel, résztvevőket toborozva a kilégzési betegek rendelőjében.

3.2. TANULMÁNYOSSÁG. 3.2.1. Egészséges nemdohányzók (n=20): 35 év feletti felnőttek, soha nem dohányzók, jelentős légúti betegség nélkül.

3.2.2. Egészséges dohányosok (n=30): 35 év feletti felnőttek, korábbi vagy jelenlegi dohányosok, akiknek dohányzási története legalább 10 csomagév, normális tüdőfunkcióval (FEV1/FVC >0,70 és FEV1 és FVC > 80% várható ).

3.2.3. COPD-s betegek (n=100): 35 évesnél idősebb felnőttek, volt vagy jelenlegi dohányosok, akiknek a dohányzási kórtörténete legalább 10 csomagév volt, COPD-s diagnózisuk 2 évvel korábban (FEV1/FVC postbronchodilatador < 0,7) és rendszeresen inhalált kezelés.

3.3. BEVÁLASZTÁSI ÉS KIZÁRÁSI KRITÉRIUMOK: 3.3.1. Felvételi kritériumok 3.3.1.1. 35 év feletti felnőttek. 3.3.1.2. Betegek, akik írásos beleegyezésüket adtak 3.3.1.3. Légúti fertőzés vagy COPD exacerbáció hiánya a kiindulási vizit előtti 4 hétben.

3.3.2. Kizárási kritériumok 3.3.2.1. A COPD-n kívül egyéb légzőszervi állapotok, például bronchiális asztma, obstruktív alvási apnoe, idiopátiás tüdőfibrózis, tüdőtuberkulózis, alfa1-antitripszin-hiány.

3.3.2.2. Jelenlegi vagy korábbi ráktörténet (még akkor is, ha a betegnél több mint 5 éve diagnosztizálták, és nincs bizonyíték a betegség kiújulására).

3.3.2.3. Nem hajlandó tüdőfunkciós vizsgálatra vagy CT-vizsgálatra. 3.3.2.4. Részvétel egy másik vizsgálati vagy klinikai vizsgálatban. 3.4. VÁLTOZÓK TANULMÁNYOZÁSA. 3.4.1. Demográfiai változók: demográfiai adatok nemre, életkorra, antropometriai jellemzőkre, etnikai hovatartozásra.

3.4.2. Mérgező szokások: dohányzás (csomagévekben kifejezve), jelenlegi vagy volt dohányos, alkoholfogyasztás, kábítószerrel való visszaélés története.

3.4.3. Anamnézis: korábbi és kísérő betegségek, életkor a diagnózis óta, szív- és érrendszeri megbetegedések anamnézisében, metabolikus szindróma anamnézisében, komorbiditási indexek (Charlson index, COTE index).

3.4.4. Farmakológiai kezelés: jelenlegi orális farmakológiai kezelések (dózis, gyakoriság és expozíciós előzmények), aktuális inhalációs kezelések (dózis, gyakoriság és expozíciós előzmények), amelyek besorolása LAMA monoterápia, LABA monoterápia, ICS/LABA FDC, ICS/LABA non-FDC, LAMA/LABA FDC, LAMA/LABA nonFDC, egyszeri hármas terápia (ICS/LABA/LAMA FDC), osztott hármas terápia (ICS/LABA plusz LAMA), iPDE4.

3.4.5. Nem gyógyszeres kezelés: oxigénhasználat (napi óra, első felírás óta eltelt idő, oxigénáramlás), non-invazív gépi lélegeztetés (napi használat, első felírás óta eltelt idő), tüdőrehabilitáció.

3.4.6. COPD változók: életkor a diagnózis felállításakor, COPD fenotípus (gyakori exacerbátor, krónikus bronchitis, emphysema-domináns, ACO), GOLD 2017 fokozat (A-B-C-D) a légáramlás-korlátozás súlyossága (a FEV1% előrejelzés alapján), a betegség súlyossága többdimenziós pontszámokon (BODE) , BODEx indexek), a tüdőfunkció hanyatlása (az előző 2 évtől az egyéves követés végéig, a FEV1 évesített csökkenési ütemében kifejezve ml/év-ben).

3.4.7. COPD exacerbációk: a mérsékelt exacerbáció a légúti tünetekben bekövetkezett változás, amely meghaladja a napi ingadozást, és szisztémás kortikoszteroidokat és/vagy antibiotikum felírást igényel. Súlyos exacerbációnak minősül a légúti tünetek olyan változása, amely meghaladja a napi ingadozást, és több mint 24 órán keresztül kórházi felvételt vagy ED-t igényel.

3.4.8. Tüdőfunkciós tesztek (PFT):

• Spirometriás mérések (FEV1 mL, FEV1% előrejelzett, FVC mL, FVC% előrejelzett, FEV1/FVC) és hörgőtágító (∆ FEV1mL; ∆ FEV1%) 400 mcgr szalbutamol belélegzése után.
• Test-plettismográfiás mérések: FRC (mL-ben és előrejelzett %-ban kifejezve), RV (mL-ben és előrejelzett %-ban kifejezve), TLC (ml-ben és előrejelzett %-ban kifejezve) és RV/TLC arány.
• Difúziós kapacitás átvitel CO-mérésekhez: DLCO (abszolút számokban és előrejelzett %-ban kifejezve), kCO (abszolút számokban és előrejelzett %-ban kifejezve).

3.4.9. A betegek által bejelentett eredmények (PRO): CAT® pontszám (COPD Assessment Test), mMRC nehézlégzés skála (módosított Medical Research Council) 3.4.10. Képalkotó változók: az egészséges dohányosok csoportjába és a COPD-be tartozó valamennyi résztvevőnél kis dózisú CT-vizsgálatot végeznek, hogy meghatározzák az emphysema területeinek kiterjedését (az alacsony csillapítású területek %LAA százalékában kifejezve) és a légúti rekesz (a légúti fal szélessége százalékban kifejezve).

3.4.11. Vér biomarkerek: minden résztvevőtől perifériás vérmintát vesznek a perifériás vér eozinofileinek meghatározására (teljes eozinofilszámként és az összes leukocitaszám százalékában kifejezve), perifériás PMN-ként (teljes PMN-számként és az összes leukocitaszám százalékában kifejezve) , CPR (C-reaktív protein) és fibrinogén.

3.4.12. CPC-k izolálása perifériás vérben: A fent leírt CPC-izolációs technikát valójában egy ideiglenes spanyol szabadalmi bejelentés védi (P201730724)