Выделение циркулирующих легочных клеток при ХОБЛ и его связь с клинически значимыми исходами (IbICEnCa) (IbICEnCa)

1. ГИПОТЕЗА 1.1. ГЛАВНАЯ ГИПОТЕЗА.

   • Выделение CPC часто встречается у пациентов с ХОБЛ, а также (в меньшей степени) у курильщиков без ХОБЛ, но невозможно у здоровых некурящих.
   • Изоляция CPC связана с важными клиническими исходами при ХОБЛ. 1.2. ВТОРИЧНАЯ ГИПОТЕЗА.
   • Изоляция КПК при ХОБЛ связана с более высокой скоростью снижения функции легких, измеряемой изменениями ОФВ1 в течение 3-летнего периода.
   • Выделение ЦПК при ХОБЛ связано с косвенными показателями эмфиземы (DLCO и kCO).
   • Выделение КПК у больных ХОБЛ связано с более высоким риском обострений в период наблюдения.
   • Выделение CPC при ХОБЛ связано с более высоким бременем симптомов, измеряемым с помощью стандартизированных опросников, таких как CAT (тест оценки ХОБЛ) и mMRC (модифицированная шкала Совета медицинских исследований).
   • Выделение ЦПК при ХОБЛ происходит чаще по мере прогрессирования заболевания в более тяжелую форму.
   • Изоляция CPC при ХОБЛ связана с более высокой степенью радиологической эмфиземы, измеряемой %LAA (процент областей с низким затуханием).
2. РЕЗУЛЬТАТЫ. 2.1. ОСНОВНОЙ РЕЗУЛЬТАТ 2.1.1. Оценить распространенность выделения CPC в периферической крови пациентов с ХОБЛ, курящих и некурящих здоровых людей с помощью запатентованного метода жидкостной биопсии.

2.2. ВТОРИЧНЫЕ РЕЗУЛЬТАТЫ 2.2.1. Установить, есть ли различия между показателями выделения ХПК у больных ХОБЛ, курящих и некурящих здоровых людей из контрольной группы 2.2.2. Оценить взаимосвязь между изоляцией ЦПК и степенью деструкции паренхимы и эмпишемы, выраженной в виде DLCO и kCO.

2.2.3. Оценить взаимосвязь между изоляцией CPC и степенью эмфиземы, выраженной в измерениях компьютерной томографии (% LAA).

2.2.4. Оценить взаимосвязь между историческим снижением ОФВ1 и изоляцией КПК у пациентов с ХОБЛ.

2.2.5. Оценить взаимосвязь между предполагаемым снижением ОФВ1 в течение 1 года и изоляцией КПК у пациентов с ХОБЛ.

2.2.6. Оценить влияние изоляции CPC на ухудшение качества жизни HRQoL при ХОБЛ, используя баллы CAT на исходном уровне и изменение по сравнению с исходным уровнем в течение 1 года наблюдения.

2.2.7. Оценить частоту среднетяжелых и тяжелых обострений в течение 1 года наблюдения между пациентами с ХОБЛ с и без выделения ХПК после поправки на смешанные переменные 2.2.8. Оценить время до первого умеренного и тяжелого обострения в течение 1 года наблюдения между пациентами с ХОБЛ с и без изоляции CPC после поправки на смешанные переменные.

2.2.9. Оценить частоту среднетяжелых и тяжелых обострений в течение 1 года наблюдения между субъектами с изоляцией CPC и без нее после поправки на смешанные переменные 2.2.10. Оценить, существуют ли различия в частоте выделения CPC между пациентами с ранним началом ХОБЛ (определяемыми как пациенты с ХОБЛ до 60 лет) и пациентами с нормальным началом ХОБЛ (определяемыми как пациенты с ХОБЛ после 60 лет).

2.2.11. Оценить время до первого умеренного и тяжелого обострения в течение 1 года наблюдения между субъектами с изоляцией CPC и без нее после поправки на смешанные переменные 2.2.12. Оценить влияние изоляции CPC на ухудшение HRQoL у курящих субъектов, используя баллы CAT на исходном уровне и изменение по сравнению с исходным уровнем в течение 1 года наблюдения.

2.2.13. Оценить взаимосвязь между предполагаемым снижением ОФВ1 в течение 1 года и выделением CPC у курящих и некурящих контрольных групп. 3. МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ 3.1. ДИЗАЙН ИССЛЕДОВАНИЯ Это исследование разработано как обсервационное лонгитюдное исследование с последующим наблюдением в течение одного года с набором участников в отделении респираторного амбулаторного лечения.

3.2. ИЗУЧЕНИЕ НАСЕЛЕНИЯ. 3.2.1. Здоровые некурящие (n=20): взрослые старше 35 лет, никогда не курившие, без серьезных респираторных заболеваний.

3.2.2. Здоровые курильщики (n=30): взрослые в возрасте ≥ 35 лет, бывшие или нынешние курильщики со стажем курения не менее 10 пачко-лет, с нормальной функцией легких (ОФВ1/ФЖЕЛ >0,70 и ОФВ1 и ФЖЕЛ >80% от должного ).

3.2.3. Пациенты с ХОБЛ (n=100): взрослые в возрасте ≥ 35 лет, бывшие или нынешние курильщики со стажем курения не менее 10 пачек-лет, с диагнозом ХОБЛ 2 года назад (ОФВ1/ФЖЕЛ постбронходилатадор < 0,7) и регулярными ингаляционными уход.

3.3. КРИТЕРИИ ВКЛЮЧЕНИЯ И ИСКЛЮЧЕНИЯ: 3.3.1. Критерии включения 3.3.1.1. Взрослые старше 35 лет. 3.3.1.2. Пациенты, давшие письменное информированное согласие 3.3.1.3. Отсутствие респираторной инфекции или обострения ХОБЛ за 4 недели до исходного визита.

3.3.2. Критерии исключения 3.3.2.1. Другие респираторные заболевания, помимо ХОБЛ, такие как ранее диагностированная бронхиальная астма, обструктивное апноэ во сне, идиопатический легочный фиброз, туберкулез легких, дефицит альфа-1-антитрипсина.

3.3.2.2. Текущая или предыдущая онкологическая история (даже если пациент был диагностирован более 5 лет назад и нет признаков рецидива заболевания).

3.3.2.3. Нежелание выполнять исследование функции легких или компьютерную томографию. 3.3.2.4. Участие в другом исследовательском исследовании или клиническом испытании. 3.4. ИЗУЧЕНИЕ ПЕРЕМЕННЫХ. 3.4.1. Демографические переменные: демографические данные по полу, возрасту, антропометрическим характеристикам, этнической принадлежности.

3.4.2. Токсичные привычки: потребление табака (выраженное в пачке-летах), действующий или бывший курильщик, злоупотребление алкоголем, употребление наркотиков в анамнезе.

3.4.3. Анамнез заболевания: предшествующие и сопутствующие заболевания, возраст с момента установления диагноза, сердечно-сосудистые заболевания в анамнезе, метаболический синдром в анамнезе, индексы коморбидности (индекс Чарльсона, индекс СОТЭ).

3.4.4. Фармакологическое лечение: текущие пероральные фармакологические методы лечения (доза, частота и история воздействия), текущие ингаляционные методы лечения (доза, частота и история воздействия), классифицируемые как монотерапия LAMA, монотерапия LABA, ICS / LABA FDC, ICS / LABA non-FDC, LAMA / LABA FDC, LAMA/LABA nonFDC, одиночная тройная терапия (ICS/LABA/LAMA FDC), разделенная тройная терапия (ICS/LABA плюс LAMA), iPDE4.

3.4.5. Нефармакологическое лечение: применение кислорода (суточное количество часов, время с момента первого назначения, расход кислорода), неинвазивная искусственная вентиляция легких (ежедневное использование, время с момента первого назначения), легочная реабилитация.

3.4.6. Переменные ХОБЛ: возраст на момент постановки диагноза, фенотип ХОБЛ (частые обострения, хронический бронхит, преобладание эмфиземы, АХО), степень тяжести ограничения воздушного потока по шкале GOLD 2017 (A-B-C-D) (на основе прогнозируемого ОФВ1%), тяжесть заболевания на основе многомерных баллов (BODE). , индексы BODEx), снижение функции легких (от предыдущих 2 лет до конца годичного наблюдения, выраженное как годовая скорость снижения ОФВ1 в мл/год).

3.4.7. Обострения ХОБЛ: умеренные обострения определяются как изменение респираторных симптомов, выходящее за рамки суточных колебаний и требующее назначения системных кортикостероидов и/или назначения антибиотиков. Тяжелые обострения определяются как изменение респираторных симптомов, выходящее за рамки суточных колебаний и требующее госпитализации или неотложной помощи на срок более 24 часов.

3.4.8. Легочные функциональные тесты (PFT):

• Спирометрические измерения (ОФВ1 мл, ОФВ1% ожидаемого, ФЖЕЛ мл, ФЖЕЛ% прогнозируемого, ОФВ1/ФЖЕЛ) и постбронхорасширяющие (∆ ОФВ1 мл; ∆ ОФВ1%) после ингаляции 400 мкг сальбутамола.
• Измерения плетизмографии тела: ФОЕ (выраженное в мл и % от предсказанного), ОСС (выраженное в мл и % от предсказанного), ОТСХ (выраженное в мл и % от предсказанного) и соотношение ОЖ/ТСХ.
• Передача диффузионной способности для измерений CO: DLCO (выражено в виде абсолютных чисел и % предсказанного), kCO (выражено в виде абсолютных чисел и % предсказанного).

3.4.9. Исходы, о которых сообщают пациенты (PRO): оценка CAT® (оценочный тест на ХОБЛ), шкала одышки mMRC (модифицированный Совет медицинских исследований) 3.4.10. Переменные визуализации: каждому участнику группы здоровых курильщиков с ХОБЛ будет проведена КТ с низкой дозой облучения, чтобы определить протяженность областей эмфиземы (выражается как %LAA-процент областей с низким затуханием) и отдел дыхательных путей (выраженный ad %WA- ширина стенки дыхательных путей).

3.4.11. Биомаркеры крови: у каждого участника будет взят образец периферической крови для определения эозинофилов периферической крови (выражается как общее количество эозинофилов и процент от общего количества лейкоцитов), периферических ПЯЛ (выражается как общее количество ПЯЛ и процент от общего количества лейкоцитов) , CPR (С-реактивный белок) и фибриноген.

3.4.12. Выделение CPC в периферической крови: описанный выше метод выделения CPC фактически защищен предварительной заявкой на патент Испании (P201730724).