COPD における循環肺細胞の分離と臨床関連転帰との関係 (IbICEnCa) (IbICEnCa)

1. 仮説 1.1. 主な仮説。

   • CPC の分離は、COPD 患者で頻繁に行われ、COPD のない喫煙者でも (より低いレベルで) 発生しますが、健康な非喫煙者では不可能です。
   • CPC の分離は、COPD の重要な臨床転帰に関連しています。 1.2. 二次仮説。
   • COPD における CPC の分離は、3 年間の FEV1 の変化によって測定される、肺機能の低下率が高いことに関連しています。
   • COPD における CPC の分離は、肺気腫の間接的な測定 (DLCO および kCO) に関連しています。
   • COPD 患者における CPC の分離は、フォローアップ中の増悪のリスクが高いことに関連しています。
   • COPD における CPC の分離は、CAT (COPD アセスメント テスト) および mMRC (修正された医学研究評議会スケール) として標準化されたアンケートによって測定される、より高い症状の負荷に関連しています。
   • COPD における CPC の分離は、疾患がより深刻な疾患に進行するにつれて、より頻繁に発生します。
   • COPD における CPC の分離は、%LAA (低減衰領域のパーセンテージ) で測定される放射線性肺気腫の程度の高さと関連しています。
2. 結果。 2.1. 主要な成果 2.1.1. 特許取得済みのリキッドバイオプシー技術を使用して、COPD 患者、喫煙者および非喫煙者の健康な対照者の末梢血における CPC 分離の有病率を評価します。

2.2. 二次的結果 2.2.1. COPD 患者、喫煙者と非喫煙者の健常対照者からの CPC 分離率に差があるかどうかを立証するため 2.2.2. CPC の分離と、DLCO および kCO として表される実質破壊および蓄膿症の程度との関係を評価すること。

2.2.3. CT スキャン測定値 (% LAA) として表される CPC 分離と肺気腫度との関係を評価すること。

2.2.4. COPD 患者における過去の FEV1 減少と CPC 分離との関係を評価すること。

2.2.5. COPD 患者における 1 年間の FEV1 低下と CPC 分離との関係を評価すること。

2.2.6. COPD における HRQoL の悪化に対する CPC 分離の影響を評価すること。

2.2.7. 2.2.8. 交絡変数を調整した後、CPC 隔離を行った COPD 患者と CPC 隔離を行わない COPD 患者の間の 1 年間のフォローアップ中の中等度および重度の増悪の割合を評価すること。 2.2.8. 交絡変数の調整後、CPC 分離の有無にかかわらず、COPD 患者間の 1 年間のフォローアップ中に最初の中等度および重度の増悪までの時間を評価すること。

2.2.9. 2.2.10. 交絡変数の調整後、CPC 隔離の有無にかかわらず被験者間の 1 年間のフォローアップ中の中等度および重度の増悪の割合を評価すること。 早期発症 COPD 患者 (60 歳未満の COPD 患者と定義) と正常発症 COPD 患者 (60 歳以降の COPD 患者と定義) の間で CPC 分離率に違いがあるかどうかを評価すること。

2.2.11. 2.2.12. 交絡変数の調整後、CPC 隔離の有無にかかわらず被験者間で 1 年間のフォローアップ中の最初の中等度および重度の増悪までの時間を評価すること。 ベースラインでの CAT スコアと 1 年間のフォローアップ中のベースラインからの変化を使用して、喫煙者の HRQoL の悪化に対する CPC 分離の影響を評価する。

2.2.13. 喫煙者および非喫煙者のコントロールにおける、将来の 1 年間の FEV1 低下と CPC 分離との関係を評価すること。 3. 材料と方法 3.1. 研究デザイン この研究は、観察的で縦断的な研究としてデザインされており、1 年間のフォローアップが呼吸器外患者の診療所で参加者を募っています。

3.2. 調査対象母集団。 3.2.1. 健康な非喫煙者 (n=20): 重大な呼吸器疾患のない 35 歳以上の成人で、喫煙者ではありません。

3.2.2. 健康な喫煙者 (n=30): 35 歳以上の成人、少なくとも 10 パックイヤーの喫煙歴があり、肺機能が正常な (FEV1/FVC > 0.70 および FEV1 および FVC > 80% 予測) ）。

3.2.3. COPD 患者 (n=100): 35 歳以上の成人、少なくとも 10 パック年以上の喫煙歴がある元喫煙者または現在の喫煙者、2 年前に COPD と診断された (FEV1/FVC ポスト気管支拡張剤 < 0.7) 定期的に吸入処理。

3.3. 包含および除外基準: 3.3.1。 包含基準 3.3.1.1. 35 歳以上の成人。 3.3.1.2. 書面によるインフォームドコンセントを与えた患者 3.3.1.3. -ベースライン訪問までの4週間前に呼吸器感染症またはCOPDの悪化がないこと。

3.3.2. 除外基準 3.3.2.1. -気管支喘息、閉塞性睡眠時無呼吸症候群、特発性肺線維症、肺結核、アルファ1アンチトリプシン欠乏症の以前の診断など、COPD以外の他の呼吸器疾患。

3.3.2.2. -現在または以前のがんの病歴（患者が5年以上診断されており、疾患の再発の証拠がない場合でも）.

3.3.2.3. 肺機能検査やCTスキャンを行いたくない。 3.3.2.4. -別の調査研究または臨床試験への参加。 3.4。 研究変数。 3.4.1. 人口学的変数: 性別、年齢、人体測定特性、民族性に関する人口学的データ。

3.4.2. 有毒な習慣：タバコの消費量（パック年で表される）、現在または以前の喫煙者、アルコール乱用歴、薬物乱用歴。

3.4.3. 病歴：以前および付随する疾患、診断からの年齢、心血管疾患の病歴、メタボリックシンドロームの病歴、併存疾患指数（チャールソン指数、COTE指数）。

3.4.4. 薬理学的治療：現在の経口薬理学的治療（用量、頻度および曝露歴）、現在の吸入治療（用量、頻度および曝露歴）は、LAMA 単剤療法、LABA 単剤療法、ICS/LABA FDC、ICS/LABA 非 FDC、LAMA/LABA に分類されます。 FDC、LAMA/LABA nonFDC、シングル トリプル療法 (ICS/LABA/LAMA FDC)、スプリット トリプル療法 (ICS/LABA と LAMA)、iPDE4。

3.4.5. 非薬理学的治療：酸素使用（毎日の時間、最初の処方からの時間、酸素の流れ）、非侵襲的人工呼吸器（毎日の使用、最初の処方からの時間）、肺リハビリテーション。

3.4.6. COPD 変数: 診断時の年齢、COPD 表現型 (頻繁な増悪、慢性気管支炎、肺気腫優勢、ACO)、GOLD 2017 グレード (A-B-C-D) 気流制限の重症度 (FEV1% 予測に基づく)、多次元スコアに基づく疾患の重症度 (BODE) 、BODEx 指数)、肺機能の低下 (過去 2 年間から 1 年間の追跡調査の終わりまで、mL/年での FEV1 の年率減少率として表される)。

3.4.7. COPDの増悪：中等度の増悪は、毎日の変動を超えた呼吸器症状の変化として定義され、全身性コルチコステロイドおよび/または抗生物質の処方が必要です。 重度の増悪は、毎日の変動を超えた呼吸器症状の変化として定義され、24 時間以上の入院または ED を必要とします。

3.4.8. 肺機能検査 (PFT):

• 400 mcgr のサルブタモールを吸入した後の肺活量測定 (FEV1 mL、FEV1% 予測、FVC mL、FVC% 予測、FEV1/FVC) および気管支拡張薬投与後 (Δ FEV1mL; Δ FEV1%)。
• ボディプレティスモグラフィー測定: FRC (mL および % 予測として表される)、RV (mL および % 予測として表される)、TLC (mL および % 予測として表される) および RV/TLC 比。
• CO 測定の拡散容量伝達: DLCO (絶対数および予測 % として表される)、kCO (絶対数および予測 % として表される)。

3.4.9. 患者報告アウトカム (PRO): CAT® スコア (COPD アセスメント テスト)、mMRC 呼吸困難スケール (修正された医学研究評議会) 3.4.10. 画像変数：肺気腫の領域の範囲を決定するために、健康な喫煙者グループとCOPDの各参加者で低線量CTスキャンが実行されます（％LAA-低減衰領域のパーセンテージとして表されます）および気道コンパートメント (ad %WA- 気道壁の幅)。

3.4.11. 血液バイオマーカー：末梢血好酸球（総好酸球数および総白血球数からのパーセンテージとして表される）、末梢PMN（総PMN数および総白血球数からのパーセンテージとして表される）を決定するために、各参加者の末梢血採取サンプルが取得されます。 、CPR（C反応性タンパク質）およびフィブリノゲン。

3.4.12. 末梢血中の CPC 分離: 上記の CPC 分離技術は、実際には仮のスペイン特許出願 (P201730724) によって保護されています。