COPD에서 순환 폐 세포의 분리 및 임상 관련 결과(IbICEnCa)와의 관계 (IbICEnCa)

1. 가설 1.1. 주요 가설.

   • CPC 격리는 COPD 환자와 COPD가 없는 흡연자(더 낮은 수준)에서 빈번하지만 건강한 비흡연자에서는 불가능합니다.
   • CPC 격리는 COPD에서 중요한 임상 결과와 관련이 있습니다. 1.2. 이차 가설.
   • COPD에서 CPC 격리는 3년 동안 FEV1의 변화로 측정한 폐 기능의 더 높은 감소율과 관련이 있습니다.
   • COPD에서 CPC 격리는 폐기종(DLCO 및 kCO)의 간접 측정과 관련이 있습니다.
   • COPD 환자에서 CPC를 격리하는 것은 추적 관찰 중 악화 위험이 더 높은 것과 관련이 있습니다.
   • COPD에서 CPC의 격리는 CAT(COPD 평가 테스트) 및 mMRC(수정된 의료 연구 위원회 척도)와 같은 표준화된 설문지로 측정된 더 높은 증상 부담과 관련이 있습니다.
   • COPD에서 CPC의 격리는 질병이 더 심각한 질병으로 진행됨에 따라 더 자주 발생합니다.
   • COPD에서 CPC의 격리는 %LAA(낮은 감쇠 영역의 백분율)로 측정되는 방사성 폐기종의 더 높은 정도와 관련이 있습니다.
2. 결과. 2.1. 주요 결과 2.1.1. COPD 환자의 말초 혈액에서 CPC 분리의 유병률을 평가하기 위해 특허받은 액체 생검 기술을 사용하여 흡연 및 비흡연 건강한 대조군을 평가합니다.

2.2. 2차 결과 2.2.1. COPD 환자의 CPC 격리율 사이에 차이가 있는지 확인하기 위해 흡연 및 비흡연 건강 대조군 2.2.2. CPC 격리와 DLCO 및 kCO로 표현되는 실질 파괴 및 폐기종의 정도 사이의 관계를 평가합니다.

2.2.3. CPC 격리와 CT 스캔 측정치(% LAA)로 표현되는 폐기종 정도 사이의 관계를 평가합니다.

2.2.4. COPD 환자에서 과거 FEV1 감소와 CPC 격리 사이의 관계를 평가합니다.

2.2.5. COPD 환자에서 예상되는 1년 FEV1 감소와 CPC 격리 사이의 관계를 평가합니다.

2.2.6. 기준선에서 CAT 점수를 사용하여 COPD의 HRQoL 악화에 대한 CPC 격리의 영향을 평가하고 1년 추적 기간 동안 기준선에서 변경합니다.

2.2.7. 혼란 변수에 대한 조정 후 CPC 격리가 있거나 없는 COPD 환자 사이의 1년 추적 관찰 동안 중등도 및 중증 악화율을 평가하기 위해 2.2.8. 혼란 변수에 대한 조정 후 CPC 격리가 있거나 없는 COPD 환자 사이의 1년 추적 관찰 동안 최초 중등도 및 중증 악화까지의 시간을 평가합니다.

2.2.9. 혼란 변수에 대한 조정 후 CPC 격리가 있거나 없는 피험자 간의 1년 추적 관찰 동안 중등도 및 중증 악화율을 평가하기 위해 2.2.10. 조기 발병 COPD 환자(60세 이전 COPD 환자로 정의됨)와 정상 발병 COPD 환자(60세 이후 COPD 환자로 정의됨) 사이에 CPC 분리율에 차이가 있는지 평가합니다.

2.2.11. 혼란 변수에 대한 조정 후 CPC 격리가 있거나 없는 피험자 간의 1년 추적 관찰 동안 최초 중등도 및 중증 악화까지의 시간을 평가하기 위해 2.2.12. 기준선에서 CAT 점수를 사용하여 흡연 대상자의 HRQoL 악화에 대한 CPC 격리의 영향을 평가하고 1년 추적 기간 동안 기준선에서 변경합니다.

2.2.13. 흡연 및 금연 통제에서 예상되는 1년 FEV1 감소와 CPC 격리 사이의 관계를 평가합니다. 3. 재료 및 방법 3.1. 연구 설계 이 연구는 호흡 외 환자 사무실에서 1년 추적 조사 참가자를 모집하는 관찰, 종단 연구로 설계되었습니다.

3.2. 연구 인구. 3.2.1. 건강한 비흡연자(n=20): 심각한 호흡기 질환이 없는 35세 이상의 성인, 비흡연자.

3.2.2. 건강한 흡연자(n=30): 35세 이상의 성인, 흡연력이 10갑년 이상인 이전 또는 현재 흡연자, 정상 폐 기능(FEV1/FVC >0.70 및 FEV1 및 FVC > 80% 예측) ).

3.2.3. COPD 환자(n=100): 35세 이상의 성인, 흡연력이 10갑년 이상인 이전 또는 현재 흡연자, 이전에 COPD 진단을 받은 지 2년(FEV1/FVC postbronchodilatador < 0.7) 및 규칙적으로 흡입 치료.

3.3. 포함 및 제외 기준: 3.3.1. 포함 기준 3.3.1.1. 35세 이상의 성인. 3.3.1.2. 서면 동의서를 제공한 환자 3.3.1.3. 기준선 방문 이전 4주 동안 호흡기 감염 또는 COPD 악화의 부재.

3.3.2. 제외 기준 3.3.2.1. 기관지 천식의 이전 진단, 폐쇄성 수면 무호흡증, 특발성 폐 섬유증, 폐결핵, 알파1 항트립신 결핍증과 같은 COPD 이외의 다른 호흡기 상태.

3.3.2.2. 현재 또는 이전 암 병력(환자가 >5년 진단을 받았고 질병 재발의 증거가 없는 경우에도).

3.3.2.3. 폐 기능 검사 또는 CT 스캔을 수행하기를 꺼립니다. 3.3.2.4. 다른 조사 연구 또는 임상 시험에 참여. 3.4. 연구 변수. 3.4.1. 인구통계학적 변수: 성별, 연령, 인체학적 특성, 인종에 대한 인구통계학적 데이터.

3.4.2. 독성 습관: 담배 소비(갑년으로 표시), 현재 또는 이전 흡연자, 알코올 남용 이력, 약물 남용 이력.

3.4.3. 병력: 이전 및 동반 질환, 진단 이후 연령, 심혈관 질환 병력, 대사 증후군 병력, 동반이환 지수(찰슨 지수, COTE 지수).

3.4.4. 약리학적 치료: 현재 경구 약리학적 치료(용량, 빈도 및 노출 이력), LAMA 단일요법, LABA 단일요법, ICS/LABA FDC, ICS/LABA 비FDC, LAMA/LABA로 분류되는 현재 흡입 치료(용량, 빈도 및 노출 이력) FDC, LAMA/LABA nonFDC, 단일 삼중 요법(ICS/LABA/LAMA FDC), 분할 삼중 요법(ICS/LABA + LAMA), iPDE4.

3.4.5. 비약물적 치료: 산소 사용(매일 시간, 최초 처방 이후 시간, 산소 흐름), 비침습적 기계적 환기(매일 사용, 최초 처방 이후 시간), 폐 재활.

3.4.6. COPD 변수: 진단 시 연령, COPD 표현형(빈번한 악화, 만성 기관지염, 폐기종 우세, ACO), GOLD 2017 등급(A-B-C-D) 기류 제한의 심각도(예측된 FEV1% 기준), 다차원 점수에 기반한 질병의 심각도(BODE , BODEx 지수), 폐 기능 저하(이전 2년에서 1년 추적 종료까지, FEV1의 연간 감소율(mL/yr)로 표시됨).

3.4.7. COPD 악화: 중등도 악화는 호흡기 증상의 변화가 일상적인 변화를 넘어서고 전신 코르티코스테로이드 및/또는 항생제 처방이 필요한 것으로 정의됩니다. 중증 악화는 호흡기 증상의 변화가 일상적인 변화를 넘어서고 24시간 이상 입원 또는 응급실이 필요한 경우로 정의됩니다.

3.4.8. 폐 기능 검사(PFT):

• 400mcgr의 살부타몰 흡입 후 폐활량 측정(FEV1 mL, FEV1% 예측, FVC mL, FVC% 예측, FEV1/FVC) 및 기관지확장제 후(∆ FEV1mL; ∆ FEV1%).
• 신체-혈량 측정법 측정: FRC(mL 및 예측%로 표시), RV(mL 및 예측%로 표시), TLC(mL 및 예측%로 표시) 및 RV/TLC 비율.
• CO 측정을 위한 확산 용량 전달: DLCO(절대값 및 예측된 %로 표시됨), kCO(절대값 및 예측된 %로 표시됨).

3.4.9. 환자가 보고한 결과(PRO): CAT® 점수(COPD 평가 테스트), mMRC 호흡곤란 척도(수정된 의료 연구 위원회) 3.4.10. 이미징 변수: 저선량 CT 스캔은 폐기종 영역의 범위를 결정하기 위해 건강한 흡연자 그룹 및 COPD의 각 참가자에서 수행됩니다(저감쇠 영역의 %LAA- 백분율로 표시됨). 기도 구획(ad %WA- 기도 벽의 너비로 표시).

3.4.11. 혈액 바이오마커: 말초 혈액 호산구(총 호산구 수 및 총 백혈구 수에서 백분율로 표현), 말초 PMN(총 PMN 수 및 총 백혈구 수에서 백분율로 표현)을 결정하기 위해 각 참가자에서 말초 혈액 수집 샘플을 얻습니다. , CPR(C-반응성 단백질) 및 피브리노겐.

3.4.12. 말초 혈액에서 CPC 분리: 위에서 설명한 CPC 분리 기술은 실제로 스페인 임시 특허 출원(P201730724)에 의해 보호됩니다.