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OBI-3424 在晚期实体瘤受试者中的 I/II 期研究

2024年10月11日 更新者：OBI Pharma, Inc
一项首次用于人体的开放标签 I/II 期研究，旨在评估 OBI-3424 作为单一药物给药的安全性、耐受性、MTD/RP2D、PK 和初步疗效。

研究概览

地位

终止

条件

干预/治疗

研究类型

介入性

注册 (实际的)

68

阶段

  • 阶段2
  • 阶段1

联系人和位置

本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。

学习地点

  • 美国
    • California
      • La Jolla、California、美国、92037
        • Scripps Clinic Torrey Pines
      • Los Angeles、California、美国、90033
        • USC Norris Comprehensive Cancer Center
    • New Jersey
      • New Brunswick、New Jersey、美国、08903
        • Rutgers Cancer Institute of New Jersey
    • Ohio
      • Columbus、Ohio、美国、43210
        • Ohio State University Comprehensive Cancer Center
    • Texas
      • Houston、Texas、美国、77030
        • MD Anderson Cancer Center

参与标准

研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。

资格标准

适合学习的年龄

18年 及以上 (成人、年长者)

接受健康志愿者

不

描述

纳入标准（所有科目）：

  1. 至少 18 岁
  2. 能够理解研究的目的和风险，并签署了由研究者的机构审查委员会 (IRB)/独立伦理委员会 (IEC) 批准的书面知情同意书
  3. 从先前治疗的毒性中恢复到 0 级或 1 级
  4. 通过实体瘤反应评估标准（RECIST 1.1 版）标准可测量的疾病
  5. 东部肿瘤合作组 (ECOG) 表现状态为 0 或 1

  6. 可接受的肝功能：

    1. 胆红素≤1.5 × 机构 ULN
    2. AST 和 ALT ≤3.0 × ULN，或肝脏受累受试者≤5.0 × ULN

  7. 可接受的肾功能：

    A。根据 Cockcroft-Gault 公式，肌酐清除率 >30 mL/min

  8. 可接受的血液学状态（没有血液学支持，红细胞输注除外）：

    1. ANC ≥1500 个细胞/μL
    2. 血小板计数≥100,000/μL
    3. 血红蛋白≥9.0 g/dL（允许预先输注浓缩红细胞或促红细胞生成素支持）。

  9. 育龄女性不得在进入研究前 30 天内进行过无保护措施的性交，并且必须同意使用高效的避孕方法（例如，完全禁欲、宫内节育器、双重屏障方法 [例如避孕套加隔膜与杀精子剂]，植入避孕药，口服避孕药，或有已确认无精子症的输精管结扎伴侣）在整个研究期间和研究药物停药后 30 天内。

    仅限剂量递增阶段受试者（纳入标准）：

  10. 经组织学或细胞学证实的转移性或不可切除的实体恶性肿瘤，标准治疗或姑息措施不存在或不再有效

  11. 最近治疗后肿瘤进展

    仅限扩展阶段受试者（纳入标准）：

  12. 可用的肿瘤组织，无论是存档的还是新鲜的（最好是新鲜的）。

  13. 对于治疗，AKR1C3 IHC H 评分≥ 100，使用经过验证的 IHC 测定法对以下肿瘤类型之一进行入组：

    1. 队列 A：胰腺癌
    2. 队列 B：篮子（胰腺癌以外的任何实体瘤类型）

排除标准：

  1. 对超过 25% 的骨髓进行过既往放疗
  2. 有症状的脑转移，除非在筛选期间通过临床检查和脑成像（磁共振成像 [MRI] 或计算机断层扫描 [CT]）确定的中枢神经系统 (CNS) 定向治疗后经过治疗并控制良好至少 4 周时期。 患有已知软脑膜疾病的患者被排除在外。
  3. 既往接受过治疗的恶性肿瘤，但经过充分治疗的非黑色素瘤皮肤癌、原位癌或其他自然史或治疗不会干扰当前研究的安全性或有效性评估的癌症除外
  4. 肝细胞癌患者（仅适用于扩展阶段）
  5. 第 1 天前 4 周内未完全康复的大手术（诊断性手术除外）
  6. 活动性、不受控制的细菌、病毒或真菌感染，需要全身治疗
  7. 进入研究前 3 周内接受放射治疗、手术、化疗、靶向治疗或激素治疗（亚硝基脲或丝裂霉素 C 为 6 周）
  8. 同时使用强效 CYP3A4 抑制剂/诱导剂
  9. 在 OBI-3424 给药前后的 48 小时窗口内同时使用萘普生
  10. 怀孕或哺乳的女性
  11. 可能干扰研究进行的伴随疾病或病症，或者研究者认为对本研究中的受试者造成不可接受的风险的伴随疾病或病症
  12. 出于任何原因不愿意或不能遵守研究方案

学习计划

本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。

研究是如何设计的？

设计细节

  • 主要用途：治疗
  • 分配：非随机化
  • 介入模型：顺序分配
  • 屏蔽：无（打开标签）

武器和干预

参与者组/臂
干预/治疗
实验性的：剂量递增阶段
OBI-3424（1.0 mg/m^2 至 14.0 mg/m^2）将在每个 21 天周期的第 1 天和第 8 天或每个 21 天周期的第 1 天通过静脉输注给药，以确定 MTD 和 RP2D采用经典的 3+3 剂量递增设计。
药品：OBI-3424
静脉输液液体制剂
实验性的：队列扩展阶段
OBI-3424 (12 mg/m^2) 将在每个 21 天周期的第 1 天通过静脉输注给药。
药品：OBI-3424
静脉输液液体制剂

研究衡量的是什么？

主要结果指标

结果测量
措施说明
大体时间
不良事件 (AE) 的发生率和严重程度
大体时间：不良事件将在发生时记录下来。测量的时间范围从第一次研究药物给药后开始，直到最后一次研究药物给药后 30 天。研究持续时间定义为从第一次给药起最多 2 年。
不良事件将根据不良事件通用毒性标准 (CTCAE) 5.0 版进行分级。
不良事件将在发生时记录下来。测量的时间范围从第一次研究药物给药后开始，直到最后一次研究药物给药后 30 天。研究持续时间定义为从第一次给药起最多 2 年。
评估心电图 (ECG) 的安全变化
大体时间：Day 1 周期 1 和 2（每个周期为 21 天）
静息 12 导联心电图将从所有受试者的 OBI-3424 输注前和 OBI-3424 输注后 15 分钟内获得，以评估 OBI-3424 可能对 QT 间期的任何影响，如通过 Fridericia 校正公式评估的(QTcF)。
Day 1 周期 1 和 2（每个周期为 21 天）
评估体重的安全变化。
大体时间：每个周期的第 1 天（有 34 个周期；每个周期 21 天）
如果在治疗期间受试者的体重变化 >10%，则应调整剂量。
每个周期的第 1 天（有 34 个周期；每个周期 21 天）
具有剂量限制毒性 (DLT) 的参与者人数
大体时间：在整个第 1 周期（每个周期 21 天）
DLT 定义为在治疗的第一个周期（前 21 天）内发生的 3/4 级不良事件，研究者认为这些不良事件至少可能与 OBI-3424 相关。
在整个第 1 周期（每个周期 21 天）
定义推荐的第 2 阶段剂量 (RP2D)
大体时间：每个周期的第 1 天和第 8 天（所有 34 个周期，每个周期有 21 天）
MTD 的确定，基于在第 1 周期中在招募到剂量递增阶段的受试者中观察到的 DLT 的频率。
每个周期的第 1 天和第 8 天（所有 34 个周期，每个周期有 21 天）
药代动力学 (PK) - 达到最大浓度的时间 (Tmax)
大体时间：周期1的第1天和第8天（第一个周期34个周期，每个周期有21天）
在可能的情况下，将为每个受试者计算 OBI-3424 和 OBI-2660 的 Tmax。
周期1的第1天和第8天（第一个周期34个周期，每个周期有21天）
PK - 最大峰值血浆浓度 (Cmax)
大体时间：周期1的第1天和第8天（第一个周期34个周期，每个周期有21天）
在可能的情况下，将计算每个受试者的 OBI-3424 和 OBI-2660 的 Cmax。
周期1的第1天和第8天（第一个周期34个周期，每个周期有21天）
PK - 终末期对数浓度与时间曲线的线性回归斜率的大小 (Kel)
大体时间：周期1的第1天和第8天（第一个周期34个周期，每个周期有21天）
将尽可能为每个受试者计算 OBI-3424 和 OBI-2660 的 Kel。
周期1的第1天和第8天（第一个周期34个周期，每个周期有21天）
PK - 半衰期 (T1/2)
大体时间：周期1的第1天和第8天（第一个周期34个周期，每个周期有21天）
T1/2 计算为 OBI-3424 和 OBI-2660 的 ln (2)/Kel 将在可能的情况下为每个受试者计算。
周期1的第1天和第8天（第一个周期34个周期，每个周期有21天）
PK - 浓度-时间曲线下的面积 (AUClast)
大体时间：第 1 周期的第 1 天和第 8 天（第 1 周期为 21 天）
AUClast 从第 0 小时到最后一个可量化浓度时间 (LQCT)，其中 LQCT 是最后一个具有可量化浓度的样本被抽取的时间
第 1 周期的第 1 天和第 8 天（第 1 周期为 21 天）

合作者和调查者

在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。

赞助

OBI Pharma, Inc

调查人员

  • 首席研究员：Apostolia Tsimberidou, MD, PhD、M.D. Anderson Cancer Center

研究记录日期

这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。

研究主要日期

学习开始 (实际的)

2018年7月2日

初级完成 (实际的)

2024年2月13日

研究完成 (实际的)

2024年3月21日

研究注册日期

首次提交

2018年5月21日

首先提交符合 QC 标准的

2018年7月9日

首次发布 (实际的)

2018年7月19日

研究记录更新

最后更新发布 (实际的)

2024年10月15日

上次提交的符合 QC 标准的更新

2024年10月11日

最后验证

2024年4月1日

更多信息

与本研究相关的术语

其他相关的 MeSH 术语

其他研究编号

  • OBI-3424-001

计划个人参与者数据 (IPD)

计划共享个人参与者数据 (IPD)？

未定

药物和器械信息、研究文件

研究美国 FDA 监管的药品

是的

研究美国 FDA 监管的设备产品

不

在美国制造并从美国出口的产品

不

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