Uno studio di fase I/II di OBI-3424 in soggetti con tumori solidi avanzati

Criteri di inclusione (tutte le materie):

1. Almeno 18 anni di età
2. Capacità di comprendere gli scopi e i rischi dello studio e ha firmato un modulo di consenso informato scritto approvato dall'Institutional Review Board (IRB)/Independent Ethics Committee (IEC) dello sperimentatore
3. Recupero da tossicità della terapia precedente al Grado 0 o 1
4. Malattia misurabile in base ai criteri di valutazione della risposta nei tumori solidi (RECIST versione 1.1).
5. Performance status dell'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) pari a 0 o 1

6. Funzionalità epatica accettabile:

   1. Bilirubina ≤1,5 ​​× ULN istituzionale
   2. AST e ALT ≤3,0 × ULN o ≤5,0 × ULN per soggetti con interessamento epatico

7. Funzionalità renale accettabile:

   UN. Clearance della creatinina >30 ml/min secondo la formula di Cockcroft-Gault

8. Stato ematologico accettabile (senza supporto ematologico, diverso dalla trasfusione di globuli rossi):

   1. ANC ≥1500 cellule/μL
   2. Conta piastrinica ≥100.000/μL
   3. Emoglobina ≥9,0 g/dL (è consentita una precedente trasfusione di globuli rossi concentrati o supporto di eritropoietina).

9. Le donne in età fertile non devono aver avuto rapporti sessuali non protetti nei 30 giorni precedenti l'ingresso nello studio e devono accettare di utilizzare un metodo contraccettivo altamente efficace (ad esempio, astinenza totale, un dispositivo intrauterino, un metodo a doppia barriera [come preservativo più diaframma con spermicida], un impianto contraccettivo, un contraccettivo orale o avere un partner vasectomizzato con azoospermia confermata) durante l'intero periodo di studio e per 30 giorni dopo l'interruzione del farmaco in studio.

   Solo soggetti della fase di escalation della dose (criteri di inclusione):

10. Malignità solida confermata istologicamente o citologicamente che è metastatica o non resecabile e per la quale le misure curative o palliative standard non esistono o non sono più efficaci

11. Progressione del tumore dopo la terapia più recente

    Solo soggetti della fase di espansione (criteri di inclusione):

12. Tessuto tumorale disponibile, archiviato o fresco (preferibilmente fresco).

13. Per il trattamento, un punteggio H AKR1C3 IHC di ≥ 100 utilizzando un test IHC convalidato in uno dei seguenti tipi di tumore da arruolare nella rispettiva coorte:

    1. Coorte A: adenocarcinoma pancreatico
    2. Coorte B: Basket (qualsiasi tipo di tumore solido diverso dall'adenocarcinoma pancreatico)

Criteri di esclusione:

1. Precedente radioterapia a più del 25% del midollo osseo
2. Metastasi cerebrali sintomatiche, a meno che non siano state precedentemente trattate e ben controllate per almeno 4 settimane dopo il trattamento diretto al sistema nervoso centrale (SNC) come accertato dall'esame clinico e dall'imaging cerebrale (risonanza magnetica [MRI] o tomografia computerizzata [TC]) durante lo screening Periodo. Sono esclusi i pazienti con malattia leptomeningea nota.
3. Tumori maligni trattati in precedenza, ad eccezione del cancro della pelle non melanoma adeguatamente trattato, cancro in situ o altri tumori la cui storia naturale o trattamento non ha il potenziale per interferire con la valutazione della sicurezza o dell'efficacia del presente studio
4. Pazienti con carcinoma epatocellulare (si applica solo alla fase di espansione)
5. Chirurgia maggiore, diversa dalla chirurgia diagnostica, entro 4 settimane prima del giorno 1, senza recupero completo
6. Infezioni batteriche, virali o fungine attive, incontrollate, che richiedono una terapia sistemica
7. Trattamento con radioterapia, chirurgia, chemioterapia, terapie mirate o ormoni entro 3 settimane prima dell'ingresso nello studio (6 settimane per nitrosouree o mitomicina C)
8. Uso concomitante di potenti inibitori/induttori del CYP3A4
9. Uso concomitante di naprossene entro una finestra di 48 ore prima e dopo la somministrazione di OBI-3424
10. Donne in gravidanza o in allattamento
11. Malattia o condizione concomitante che potrebbe interferire con la conduzione dello studio o che, a parere dello sperimentatore, rappresenterebbe un rischio inaccettabile per il soggetto in questo studio
12. Riluttanza o incapacità di rispettare il protocollo di studio per qualsiasi motivo