En fase I/II undersøgelse af OBI-3424 i forsøgspersoner med avancerede solide tumorer

Inklusionskriterier (alle fag):

1. Mindst 18 år
2. Evne til at forstå formålene og risiciene ved undersøgelsen og har underskrevet en skriftlig informeret samtykkeformular godkendt af investigatorens Institutional Review Board (IRB)/Independent Ethics Committee (IEC)
3. Genvundet fra toksicitet fra tidligere behandling til grad 0 eller 1
4. Målbar sygdom ved responsevalueringskriterier i solide tumorer (RECIST version 1.1) kriterier
5. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) præstationsstatus på 0 eller 1

6. Acceptabel leverfunktion:

   1. Bilirubin ≤1,5 ​​× institutionel ULN
   2. AST og ALT ≤3,0 × ULN eller ≤5,0 × ULN for forsøgspersoner med leverpåvirkning

7. Acceptabel nyrefunktion:

   en. Kreatininclearance >30 ml/min i henhold til Cockcroft-Gault-formlen

8. Acceptabel hæmatologisk status (uden hæmatologisk støtte, bortset fra transfusion af røde blodlegemer):

   1. ANC ≥1500 celler/μL
   2. Blodpladeantal ≥100.000/μL
   3. Hæmoglobin ≥9,0 g/dL (forudgående transfusion af røde blodlegemer eller erytropoietinstøtte er tilladt).

9. Kvinder i den fødedygtige alder må ikke have haft ubeskyttet samleje inden for 30 dage før studiestart og skal acceptere at bruge en yderst effektiv præventionsmetode (f. sæddræbende middel], et præventionsimplantat, et oralt præventionsmiddel eller have en vasektomiseret partner med bekræftet azoospermi) gennem hele undersøgelsesperioden og i 30 dage efter seponering af undersøgelseslægemidlet.

   Kun personer i dosiseskaleringsfasen (inklusionskriterier):

10. Histologisk eller cytologisk bekræftet solid malignitet, der er metastatisk eller ikke-operabel, og for hvilken standard helbredende eller palliative foranstaltninger ikke eksisterer eller ikke længere er effektive

11. Tumorprogression efter seneste behandling

    Kun emner i udvidelsesfasen (inklusionskriterier):

12. Tilgængeligt tumorvæv, enten arkiv eller frisk (frisk foretrækkes).

13. Til behandling, en AKR1C3 IHC H-score på ≥ 100 ved hjælp af et valideret IHC-assay i en af ​​følgende tumortyper, der skal indskrives i den respektive kohorte:

    1. Kohorte A: Pancreas Adenocarcinom
    2. Kohorte B: Kurv (enhver solid tumortype bortset fra bugspytkirteladenokarcinom)

Ekskluderingskriterier:

1. Forudgående strålebehandling til mere end 25 % af knoglemarven
2. Symptomatiske hjernemetastaser, medmindre de tidligere er behandlet og velkontrolleret i mindst 4 uger efter centralnervesystemet (CNS)-styret behandling som konstateret ved klinisk undersøgelse og hjernebilleddannelse (magnetisk resonansbilleddannelse [MRI] eller computertomografi [CT]) under screeningen Periode. Patienter med kendt leptomeningeal sygdom er udelukket.
3. Tidligere behandlede maligniteter, bortset fra tilstrækkeligt behandlet ikke-melanom hudkræft, in situ cancer eller andre kræftformer, hvis naturlige historie eller behandling ikke har potentiale til at interferere med sikkerheds- eller effektivitetsvurderingen af ​​den aktuelle undersøgelse
4. Patienter med hepatocellulært karcinom (gælder kun for ekspansionsfasen)
5. Større operation, bortset fra diagnostisk operation, inden for 4 uger før dag 1, uden fuldstændig bedring
6. Aktive, ukontrollerede bakterielle, virale eller svampeinfektioner, der kræver systemisk terapi
7. Behandling med strålebehandling, kirurgi, kemoterapi, målrettede terapier eller hormoner inden for 3 uger før studiestart (6 uger for nitrosoureas eller mitomycin C)
8. Samtidig brug af stærke CYP3A4-hæmmere/inducere
9. Samtidig brug af naproxen inden for et 48-timers vindue før og efter OBI-3424 dosering
10. Kvinder, der er gravide eller ammer
11. Samtidig sygdom eller tilstand, der kunne forstyrre gennemførelsen af ​​undersøgelsen, eller som efter investigatorens mening ville udgøre en uacceptabel risiko for forsøgspersonen i denne undersøgelse
12. Uvilje eller manglende evne til at overholde undersøgelsesprotokollen af ​​en eller anden grund