Um Estudo de Fase I/II de OBI-3424 em Indivíduos com Tumores Sólidos Avançados

Critérios de inclusão (todas as disciplinas):

1. Pelo menos 18 anos de idade
2. Capacidade de entender os propósitos e riscos do estudo e ter assinado um formulário de consentimento informado por escrito aprovado pelo Conselho de Revisão Institucional (IRB)/Comitê de Ética Independente (IEC) do investigador
3. Recuperado de toxicidades de terapia anterior para Grau 0 ou 1
4. Doença mensurável por critérios de avaliação de resposta em tumores sólidos (RECIST versão 1.1)
5. Status de desempenho do Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) de 0 ou 1

6. Função hepática aceitável:

   1. Bilirrubina ≤1,5 ​​× LSN institucional
   2. AST e ALT ≤3,0 × LSN, ou ≤5,0 × LSN para indivíduos com envolvimento hepático

7. Função renal aceitável:

   a. Depuração de creatinina >30 mL/min de acordo com a fórmula de Cockcroft-Gault

8. Estado hematológico aceitável (sem suporte hematológico, exceto transfusão de glóbulos vermelhos):

   1. ANC ≥1500 células/μL
   2. Contagem de plaquetas ≥100.000/μL
   3. Hemoglobina ≥9,0 g/dL (transfusão prévia de concentrado de hemácias ou suporte de eritropoetina é permitido).

9. Mulheres com potencial para engravidar não devem ter tido relações sexuais desprotegidas dentro de 30 dias antes da entrada no estudo e devem concordar em usar um método contraceptivo altamente eficaz (por exemplo, abstinência total, um dispositivo intrauterino, um método de barreira dupla [como preservativo mais diafragma com espermicida], um implante contraceptivo, um contraceptivo oral ou ter um parceiro vasectomizado com azoospermia confirmada) durante todo o período do estudo e por 30 dias após a descontinuação do medicamento do estudo.

   Apenas indivíduos da fase de escalonamento de dose (critérios de inclusão):

10. Malignidade sólida confirmada histológica ou citologicamente que é metastática ou irressecável e para a qual medidas curativas ou paliativas padrão não existem ou não são mais eficazes

11. Progressão do tumor após a terapia mais recente

    Disciplinas da Fase de Expansão Apenas (Critérios de Inclusão):

12. Tecido tumoral disponível, seja de arquivo ou fresco (de preferência fresco).

13. Para tratamento, um AKR1C3 IHC H-score de ≥ 100 usando um ensaio de IHC validado em um dos seguintes tipos de tumor a ser incluído na respectiva coorte:

    1. Coorte A: Adenocarcinoma pancreático
    2. Coorte B: Basket (qualquer tipo de tumor sólido que não seja adenocarcinoma pancreático)

Critério de exclusão:

1. Radioterapia prévia em mais de 25% da medula óssea
2. Metástases cerebrais sintomáticas, a menos que previamente tratadas e bem controladas por pelo menos 4 semanas após o tratamento direcionado ao sistema nervoso central (SNC), conforme verificado por exame clínico e imagem cerebral (ressonância magnética [MRI] ou tomografia computadorizada [TC]) durante a triagem Período. Pacientes com doença leptomeníngea conhecida são excluídos.
3. Malignidades tratadas anteriormente, exceto câncer de pele não melanoma adequadamente tratado, câncer in situ ou outros cânceres cuja história natural ou tratamento não tenha o potencial de interferir na avaliação de segurança ou eficácia do estudo atual
4. Pacientes com carcinoma hepatocelular (aplica-se apenas à Fase de Expansão)
5. Cirurgia de grande porte, exceto cirurgia diagnóstica, nas 4 semanas anteriores ao Dia 1, sem recuperação completa
6. Infecções bacterianas, virais ou fúngicas ativas e descontroladas, que requerem terapia sistêmica
7. Tratamento com radioterapia, cirurgia, quimioterapia, terapias direcionadas ou hormônios dentro de 3 semanas antes da entrada no estudo (6 semanas para nitrosouréias ou mitomicina C)
8. Uso concomitante de fortes inibidores/indutores do CYP3A4
9. Uso concomitante de naproxeno dentro de uma janela de 48 horas antes e depois da dosagem de OBI-3424
10. Mulheres que estão grávidas ou amamentando
11. Doença ou condição concomitante que possa interferir na condução do estudo ou que, na opinião do investigador, represente um risco inaceitável para o sujeito deste estudo
12. Falta de vontade ou incapacidade de cumprir o protocolo do estudo por qualquer motivo