Un estudio de fase I/II de OBI-3424 en sujetos con tumores sólidos avanzados

Criterios de inclusión (todas las materias):

1. Al menos 18 años de edad
2. Capacidad para comprender los propósitos y riesgos del estudio y haber firmado un formulario de consentimiento informado por escrito aprobado por la Junta de Revisión Institucional (IRB)/Comité de Ética Independiente (IEC) del investigador
3. Recuperado de toxicidades de terapia previa a Grado 0 o 1
4. Enfermedad medible según los criterios de evaluación de respuesta en tumores sólidos (RECIST versión 1.1)
5. Estado funcional del Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) de 0 o 1

6. Función hepática aceptable:

   1. Bilirrubina ≤1.5 × LSN institucional
   2. AST y ALT ≤3,0 × ULN, o ≤5,0 × ULN para sujetos con compromiso hepático

7. Función renal aceptable:

   a. Aclaramiento de creatinina > 30 ml/min según la fórmula de Cockcroft-Gault

8. Estado hematológico aceptable (sin apoyo hematológico, aparte de la transfusión de glóbulos rojos):

   1. RAN ≥1500 células/μL
   2. Recuento de plaquetas ≥100 000/μL
   3. Hemoglobina ≥ 9,0 g/dl (se permite transfusión previa de concentrado de glóbulos rojos o soporte con eritropoyetina).

9. Las mujeres en edad fértil no deben haber tenido relaciones sexuales sin protección dentro de los 30 días anteriores al ingreso al estudio y deben aceptar usar un método anticonceptivo altamente efectivo (p. ej., abstinencia total, un dispositivo intrauterino, un método de doble barrera [como condón más diafragma con espermicida], un implante anticonceptivo, un anticonceptivo oral o tener una pareja vasectomizada con azoospermia confirmada) durante todo el período del estudio y durante 30 días después de la interrupción del fármaco del estudio.

   Sujetos de la fase de escalada de dosis únicamente (criterios de inclusión):

10. Neoplasia maligna sólida confirmada histológica o citológicamente que es metastásica o irresecable y para la cual no existen medidas curativas o paliativas estándar o ya no son efectivas

11. Progresión del tumor después de la terapia más reciente

    Solo sujetos de la fase de expansión (criterios de inclusión):

12. Tejido tumoral disponible, ya sea de archivo o fresco (preferiblemente fresco).

13. Para el tratamiento, una puntuación H de AKR1C3 IHC de ≥ 100 utilizando un ensayo IHC validado en uno de los siguientes tipos de tumores para inscribirse en la cohorte respectiva:

    1. Cohorte A: adenocarcinoma de páncreas
    2. Cohorte B: Canasta (cualquier tipo de tumor sólido que no sea adenocarcinoma pancreático)

Criterio de exclusión:

1. Radioterapia previa a más del 25% de la médula ósea
2. Metástasis cerebrales sintomáticas, a menos que hayan sido previamente tratadas y bien controladas durante al menos 4 semanas después del tratamiento dirigido al sistema nervioso central (SNC) según lo determinado por el examen clínico y las imágenes cerebrales (resonancia magnética nuclear [RMN] o tomografía computarizada [TC]) durante la Selección Período. Se excluyen los pacientes con enfermedad leptomeníngea conocida.
3. Neoplasias malignas previamente tratadas, excepto cáncer de piel no melanoma tratado adecuadamente, cáncer in situ u otros cánceres cuya historia natural o tratamiento no tiene el potencial de interferir con la evaluación de seguridad o eficacia del estudio actual
4. Pacientes con carcinoma hepatocelular (se aplica solo a la fase de expansión)
5. Cirugía mayor, que no sea cirugía de diagnóstico, dentro de las 4 semanas anteriores al Día 1, sin recuperación completa
6. Infecciones bacterianas, virales o fúngicas activas, no controladas, que requieren tratamiento sistémico
7. Tratamiento con radioterapia, cirugía, quimioterapia, terapias dirigidas u hormonas en las 3 semanas anteriores al ingreso al estudio (6 semanas para nitrosoureas o mitomicina C)
8. Uso concomitante de inhibidores/inductores potentes de CYP3A4
9. Uso concomitante de naproxeno dentro de un margen de 48 horas antes y después de la dosificación de OBI-3424
10. Mujeres que están embarazadas o amamantando
11. Enfermedad o afección concomitante que podría interferir con la realización del estudio o que, en opinión del investigador, supondría un riesgo inaceptable para el sujeto de este estudio.
12. Falta de voluntad o incapacidad para cumplir con el protocolo del estudio por cualquier motivo