Исследование фазы I/II OBI-3424 у субъектов с прогрессирующими солидными опухолями

Критерии включения (все предметы):

1. Не моложе 18 лет
2. Способность понимать цели и риски исследования, а также подписание письменной формы информированного согласия, одобренной Институциональным контрольным советом исследователя (IRB)/Независимым комитетом по этике (IEC)
3. Восстановление от токсичности предыдущей терапии до степени 0 или 1
4. Поддающееся измерению заболевание с помощью критериев оценки ответа при солидных опухолях (RECIST, версия 1.1)
5. Статус эффективности Восточной кооперативной онкологической группы (ECOG) 0 или 1

6. Приемлемая функция печени:

   1. Билирубин ≤1,5 ​​× институциональная ВГН
   2. АСТ и АЛТ ≤3,0 × ВГН или ≤5,0 × ВГН для пациентов с поражением печени

7. Приемлемая функция почек:

   а. Клиренс креатинина >30 мл/мин по формуле Кокрофта-Голта

8. Приемлемый гематологический статус (без гематологической поддержки, кроме переливания эритроцитарной массы):

   1. ANC ≥1500 клеток/мкл
   2. Количество тромбоцитов ≥100 000/мкл
   3. Гемоглобин ≥9,0 г/дл (допускается предварительное переливание эритроцитарной массы или поддержка эритропоэтином).

9. Женщины детородного возраста не должны были вступать в незащищенные половые контакты в течение 30 дней до включения в исследование и должны дать согласие на использование высокоэффективного метода контрацепции (например, полное воздержание, внутриматочная спираль, метод двойного барьера [например, презерватив плюс диафрагма с спермициды], контрацептивный имплантат, пероральные контрацептивы или наличие вазэктомированного партнера с подтвержденной азооспермией) в течение всего периода исследования и в течение 30 дней после прекращения приема исследуемого препарата.

   Только для субъектов фазы повышения дозы (критерии включения):

10. Гистологически или цитологически подтвержденное солидное злокачественное новообразование, которое является метастатическим или нерезектабельным и для которого стандартные лечебные или паллиативные меры не существуют или более не эффективны.

11. Прогрессирование опухоли после последней терапии

    Только для участников фазы расширения (критерии включения):

12. Имеющаяся опухолевая ткань, либо архивная, либо свежая (предпочтительнее свежая).

13. Для лечения H-оценка AKR1C3 IHC ≥ 100 с использованием утвержденного анализа IHC в одном из следующих типов опухолей для включения в соответствующую когорту:

    1. Когорта A: аденокарцинома поджелудочной железы
    2. Когорта B: корзина (любой тип солидной опухоли, кроме аденокарциномы поджелудочной железы)

Критерий исключения:

1. Предшествующая лучевая терапия более 25% костного мозга
2. Симптоматические метастазы в головной мозг, если ранее не проводилось лечение и не осуществлялся надлежащий контроль в течение как минимум 4 недель после лечения, направленного на центральную нервную систему (ЦНС), что подтверждается клиническим обследованием и визуализацией головного мозга (магнитно-резонансная томография [МРТ] или компьютерная томография [КТ]) во время скрининга. Период. Пациенты с известным лептоменингеальным заболеванием исключаются.
3. Ранее леченные злокачественные новообразования, за исключением адекватно леченного немеланомного рака кожи, рака in situ или других видов рака, естественное течение или лечение которых не могут повлиять на оценку безопасности или эффективности текущего исследования.
4. Пациенты с гепатоцеллюлярной карциномой (только для фазы расширения)
5. Обширная операция, кроме диагностической операции, в течение 4 недель до 1-го дня без полного выздоровления
6. Активные, неконтролируемые бактериальные, вирусные или грибковые инфекции, требующие системной терапии
7. Лечение лучевой терапией, хирургическим вмешательством, химиотерапией, таргетной терапией или гормонами в течение 3 недель до включения в исследование (6 недель для нитромочевины или митомицина С)
8. Одновременное применение сильных ингибиторов/индукторов CYP3A4
9. Одновременное применение напроксена в течение 48 часов до и после приема OBI-3424
10. Женщины, которые беременны или кормят грудью
11. Сопутствующее заболевание или состояние, которое может помешать проведению исследования или которое, по мнению исследователя, представляет неприемлемый риск для субъекта в этом исследовании.
12. Нежелание или невозможность соблюдения протокола исследования по любой причине