Une étude de phase I/II de l'OBI-3424 chez des sujets atteints de tumeurs solides avancées

Critères d'inclusion (toutes matières):

1. Au moins 18 ans
2. Capacité à comprendre les objectifs et les risques de l'étude et a signé un formulaire de consentement éclairé écrit approuvé par le comité d'examen institutionnel (IRB) / comité d'éthique indépendant (CEI) de l'investigateur
3. Récupéré des toxicités d'un traitement antérieur jusqu'au grade 0 ou 1
4. Maladie mesurable selon les critères d'évaluation de la réponse dans les tumeurs solides (RECIST version 1.1)
5. Statut de performance de l'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) de 0 ou 1

6. Fonction hépatique acceptable :

   1. Bilirubine ≤ 1,5 × LSN institutionnelle
   2. AST et ALT ≤ 3,0 × LSN, ou ≤ 5,0 × LSN pour les sujets présentant une atteinte hépatique

7. Fonction rénale acceptable :

   un. Clairance de la créatinine > 30 mL/min selon la formule de Cockcroft-Gault

8. Statut hématologique acceptable (sans soutien hématologique, autre qu'une transfusion de globules rouges) :

   1. NAN ≥1500 cellules/μL
   2. Numération plaquettaire ≥100 000/μL
   3. Hémoglobine ≥ 9,0 g/dL (une transfusion préalable de concentré de globules rouges ou d'érythropoïétine est autorisée).

9. Les femmes en âge de procréer ne doivent pas avoir eu de rapports sexuels non protégés dans les 30 jours précédant l'entrée dans l'étude et doivent accepter d'utiliser une méthode de contraception hautement efficace (par exemple, l'abstinence totale, un dispositif intra-utérin, une méthode à double barrière [telle que préservatif plus diaphragme avec spermicide], un implant contraceptif, un contraceptif oral, ou avez un partenaire vasectomisé avec une azoospermie confirmée) pendant toute la période d'étude et pendant 30 jours après l'arrêt du médicament à l'étude.

   Sujets en phase d'escalade de dose uniquement (critères d'inclusion) :

10. Malignité solide confirmée histologiquement ou cytologiquement métastatique ou non résécable et pour laquelle les mesures curatives ou palliatives standard n'existent pas ou ne sont plus efficaces

11. Progression tumorale après le traitement le plus récent

    Sujets de la phase d'expansion uniquement (critères d'inclusion):

12. Tissu tumoral disponible, d'archives ou frais (frais de préférence).

13. Pour le traitement, un score H IHC AKR1C3 ≥ 100 à l'aide d'un test IHC validé dans l'un des types de tumeurs suivants à recruter dans la cohorte respective :

    1. Cohorte A : Adénocarcinome pancréatique
    2. Cohorte B : panier (tout type de tumeur solide autre que l'adénocarcinome pancréatique)

Critère d'exclusion:

1. Radiothérapie antérieure sur plus de 25 % de la moelle osseuse
2. Métastases cérébrales symptomatiques, à moins d'avoir été préalablement traitées et bien contrôlées pendant au moins 4 semaines après un traitement dirigé contre le système nerveux central (SNC), comme confirmé par un examen clinique et une imagerie cérébrale (imagerie par résonance magnétique [IRM] ou tomodensitométrie [TDM]) pendant le dépistage Période. Les patients atteints d'une maladie leptoméningée connue sont exclus.
3. Tumeurs malignes précédemment traitées, à l'exception des cancers de la peau autres que les mélanomes, des cancers in situ ou d'autres cancers dont l'histoire naturelle ou le traitement n'a pas le potentiel d'interférer avec l'évaluation de l'innocuité ou de l'efficacité de l'étude en cours
4. Patients atteints d'un carcinome hépatocellulaire (s'applique uniquement à la phase d'expansion)
5. Chirurgie majeure, autre que la chirurgie diagnostique, dans les 4 semaines précédant le jour 1, sans récupération complète
6. Infections bactériennes, virales ou fongiques actives et non contrôlées, nécessitant un traitement systémique
7. Traitement par radiothérapie, chirurgie, chimiothérapie, thérapies ciblées ou hormones dans les 3 semaines précédant l'entrée à l'étude (6 semaines pour les nitrosourées ou la mitomycine C)
8. Utilisation concomitante d'inhibiteurs/inducteurs puissants du CYP3A4
9. Utilisation concomitante de naproxène dans une fenêtre de 48 heures avant et après l'administration de l'OBI-3424
10. Femmes enceintes ou allaitantes
11. Maladie ou affection concomitante qui pourrait interférer avec la conduite de l'étude, ou qui, de l'avis de l'investigateur, poserait un risque inacceptable pour le sujet dans cette étude
12. Refus ou incapacité de se conformer au protocole d'étude pour quelque raison que ce soit