Fáze I/II studie OBI-3424 u subjektů s pokročilými pevnými nádory

Kritéria pro zařazení (všechny předměty):

1. Minimálně 18 let
2. Schopnost porozumět účelům a rizikům studie a podepsal písemný informovaný souhlas schválený Institutional Review Board (IRB)/Nezávislou etickou komisí (IEC) zkoušejícího.
3. Zotaveno z toxicity předchozí terapie na stupeň 0 nebo 1
4. Měřitelné onemocnění podle kritérií hodnocení odpovědi u solidních nádorů (RECIST verze 1.1)
5. Stav výkonnosti Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0 nebo 1

6. Přijatelná funkce jater:

   1. Bilirubin ≤1,5 ​​× institucionální ULN
   2. AST a ALT ≤ 3,0 × ULN nebo ≤ 5,0 × ULN pro subjekty s postižením jater

7. Přijatelná funkce ledvin:

   A. Clearance kreatininu >30 ml/min podle Cockcroft-Gaultova vzorce

8. Přijatelný hematologický stav (bez hematologické podpory, jiné než transfuze červených krvinek):

   1. ANC ≥1500 buněk/μl
   2. Počet krevních destiček ≥100 000/μL
   3. Hemoglobin ≥9,0 g/dl (je povolena předchozí balená transfuze červených krvinek nebo podpora erytropoetinu).

9. Ženy ve fertilním věku nesmějí mít nechráněný pohlavní styk do 30 dnů před vstupem do studie a musí souhlasit s používáním vysoce účinné metody antikoncepce (např. úplná abstinence, nitroděložní tělísko, dvoubariérová metoda [jako je kondom plus bránice s spermicid], antikoncepční implantát, perorální antikoncepci nebo mít partnera po vasektomii s potvrzenou azoospermií) po celou dobu studie a po dobu 30 dnů po vysazení studovaného léku.

   Pouze subjekty fáze eskalace dávky (kritéria pro zařazení):

10. Histologicky nebo cytologicky potvrzená solidní malignita, která je metastatická nebo neresekovatelná a pro kterou neexistují nebo již nejsou účinná standardní kurativní nebo paliativní opatření

11. Progrese nádoru po poslední terapii

    Pouze subjekty fáze expanze (kritéria pro zařazení):

12. Dostupná nádorová tkáň, buď archivní, nebo čerstvá (preferuje se čerstvá).

13. Pro léčbu AKR1C3 IHC H-skóre ≥ 100 pomocí validovaného IHC testu u jednoho z následujících typů nádorů, které mají být zahrnuty do příslušné kohorty:

    1. Kohorta A: Adenokarcinom pankreatu
    2. Kohorta B: Koš (jakýkoli typ solidního nádoru jiný než adenokarcinom slinivky břišní)

Kritéria vyloučení:

1. Před radioterapií více než 25 % kostní dřeně
2. Symptomatické mozkové metastázy, pokud nebyly dříve léčeny a dobře kontrolovány po dobu nejméně 4 týdnů po léčbě řízené centrálním nervovým systémem (CNS), jak bylo zjištěno klinickým vyšetřením a zobrazením mozku (magnetická rezonance [MRI] nebo počítačová tomografie [CT]) během screeningu Doba. Pacienti se známým leptomeningeálním onemocněním jsou vyloučeni.
3. Dříve léčené malignity, s výjimkou adekvátně léčených nemelanomových kožních karcinomů, in situ karcinomů nebo jiných zhoubných nádorů, jejichž přirozená anamnéza nebo léčba nemá potenciál narušit hodnocení bezpečnosti nebo účinnosti současné studie
4. Pacienti s hepatocelulárním karcinomem (platí pouze pro fázi expanze)
5. Velká operace, jiná než diagnostická, během 4 týdnů před 1. dnem, bez úplného zotavení
6. Aktivní, nekontrolované bakteriální, virové nebo plísňové infekce vyžadující systémovou léčbu
7. Léčba radiační terapií, chirurgickým zákrokem, chemoterapií, cílenými terapiemi nebo hormony během 3 týdnů před vstupem do studie (6 týdnů pro nitrosomočoviny nebo mitomycin C)
8. Současné užívání silných inhibitorů/induktorů CYP3A4
9. Současné užívání naproxenu během 48hodinového okna před a po dávkování OBI-3424
10. Ženy, které jsou těhotné nebo kojící
11. Současné onemocnění nebo stav, který by mohl narušit provádění studie nebo který by podle názoru zkoušejícího představoval nepřijatelné riziko pro subjekt v této studii
12. Neochota nebo neschopnost dodržet protokol studie z jakéhokoli důvodu