En fase I/II-studie av OBI-3424 i forsøkspersoner med avanserte solide svulster

Inkluderingskriterier (alle fag):

1. Minst 18 år
2. Evne til å forstå formålene og risikoene med studien og har signert et skriftlig informert samtykkeskjema godkjent av etterforskerens Institusjonelle vurderingsråd (IRB)/Independent Ethics Committee (IEC)
3. Gjenopprettet fra toksisitet fra tidligere behandling til grad 0 eller 1
4. Målbar sykdom ved responsevalueringskriterier i solide svulster (RECIST versjon 1.1) kriterier
5. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ytelsesstatus på 0 eller 1

6. Akseptabel leverfunksjon:

   1. Bilirubin ≤1,5 ​​× institusjonell ULN
   2. AST og ALT ≤3,0 × ULN, eller ≤5,0 × ULN for personer med leverpåvirkning

7. Akseptabel nyrefunksjon:

   en. Kreatininclearance >30 ml/min i henhold til Cockcroft-Gault-formelen

8. Akseptabel hematologisk status (uten hematologisk støtte, annet enn transfusjon av røde blodlegemer):

   1. ANC ≥1500 celler/μL
   2. Blodplateantall ≥100 000/μL
   3. Hemoglobin ≥9,0 g/dL (tidligere pakket røde blodlegemer eller erytropoietinstøtte er tillatt).

9. Kvinner i fertil alder må ikke ha hatt ubeskyttet samleie innen 30 dager før studiestart og må samtykke i å bruke en svært effektiv prevensjonsmetode (f. spermicid], et prevensjonsimplantat, et oralt prevensjonsmiddel, eller ha en vasektomisert partner med bekreftet azoospermi) gjennom hele studieperioden og i 30 dager etter seponering av studiemedikamentet.

   Kun personer i doseeskaleringsfasen (inkluderingskriterier):

10. Histologisk eller cytologisk bekreftet solid malignitet som er metastatisk eller ikke-opererbar og som standard kurative eller palliative tiltak ikke eksisterer eller ikke lenger er effektive for

11. Tumorprogresjon etter siste behandling

    Kun emner i utvidelsesfasen (inkluderingskriterier):

12. Tilgjengelig svulstvev, enten arkiv eller ferskt (frisk foretrukket).

13. For behandling, en AKR1C3 IHC H-score på ≥ 100 ved bruk av en validert IHC-analyse i en av følgende tumortyper som skal registreres i den respektive kohorten:

    1. Kohort A: Bukspyttkjerteladenokarsinom
    2. Kohort B: Kurv (enhver solid tumortype bortsett fra adenokarsinom i bukspyttkjertelen)

Ekskluderingskriterier:

1. Tidligere strålebehandling til mer enn 25 % av benmargen
2. Symptomatiske hjernemetastaser, med mindre de tidligere er behandlet og godt kontrollert i minst 4 uker etter sentralnervesystem (CNS)-rettet behandling som fastslått ved klinisk undersøkelse og hjerneavbildning (magnetisk resonanstomografi [MRI] eller computertomografi [CT]) under screeningen Periode. Pasienter med kjent leptomeningeal sykdom er ekskludert.
3. Tidligere behandlede maligniteter, bortsett fra tilstrekkelig behandlet ikke-melanom hudkreft, in situ kreft eller andre kreftformer hvis naturhistorie eller behandling ikke har potensial til å forstyrre sikkerhets- eller effektvurderingen av den nåværende studien
4. Pasienter med hepatocellulært karsinom (gjelder kun utvidelsesfasen)
5. Større operasjon, annet enn diagnostisk kirurgi, innen 4 uker før dag 1, uten fullstendig bedring
6. Aktive, ukontrollerte bakterielle, virale eller soppinfeksjoner som krever systemisk terapi
7. Behandling med strålebehandling, kirurgi, kjemoterapi, målrettede terapier eller hormoner innen 3 uker før studiestart (6 uker for nitrosoureas eller mitomycin C)
8. Samtidig bruk av sterke CYP3A4-hemmere/induktorer
9. Samtidig bruk av naproxen innen et 48-timers vindu før og etter OBI-3424 dosering
10. Kvinner som er gravide eller ammer
11. Samtidig sykdom eller tilstand som kan forstyrre gjennomføringen av studien, eller som etter etterforskerens mening vil utgjøre en uakseptabel risiko for forsøkspersonen i denne studien
12. Uvilje eller manglende evne til å overholde studieprotokollen uansett grunn