Az OBI-3424 I/II. fázisú vizsgálata előrehaladott szilárd daganatos alanyokon

Bevételi kritériumok (minden tantárgy):

1. Legalább 18 éves
2. Képes megérteni a vizsgálat céljait és kockázatait, és aláírt egy írásos beleegyezési űrlapot, amelyet a vizsgáló intézményi felülvizsgálati bizottsága (IRB)/független etikai bizottság (IEC) hagyott jóvá.
3. A korábbi terápia toxicitásaiból 0 vagy 1 fokozatra felépült
4. Mérhető betegség a válasz értékelési kritériumai alapján a szilárd daganatokban (RECIST 1.1-es verzió)
5. Az Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) teljesítménye 0 vagy 1

6. Elfogadható májfunkció:

   1. Bilirubin ≤1,5 ​​× intézményi ULN
   2. AST és ALT ≤3,0 × ULN, vagy ≤5,0 × ULN májérintett betegeknél

7. Elfogadható vesefunkció:

   a. Kreatinin clearance >30 ml/perc a Cockcroft-Gault képlet szerint

8. Elfogadható hematológiai állapot (hematológiai támogatás nélkül, a vörösvérsejt-transzfúzió kivételével):

   1. ANC ≥1500 sejt/μL
   2. Thrombocytaszám ≥100 000/μL
   3. Hemoglobin ≥9,0 g/dl (előzetes csomagolt vörösvérsejt-transzfúzió vagy eritropoetin támogatás megengedett).

9. A fogamzóképes korú nők nem élhettek védekezés nélküli szexuális kapcsolatot a vizsgálatba való belépés előtt 30 napon belül, és el kell fogadniuk egy rendkívül hatékony fogamzásgátlási módszert (pl. teljes absztinencia, méhen belüli eszköz, kettős korlátos módszer [például óvszer + rekeszizom spermicid], fogamzásgátló implantátum, orális fogamzásgátló, vagy vazectomizált partnerük igazolt azoospermiával) a vizsgálat teljes időtartama alatt és a vizsgált gyógyszer abbahagyása után 30 napig.

   Csak a dózisemelési fázisban részt vevő alanyok (bevonási kritériumok):

10. Szövettani vagy citológiailag igazolt szilárd rosszindulatú daganat, amely áttétes vagy nem reszekálható, és amelyre nem léteznek vagy már nem hatékonyak standard gyógyító vagy palliatív intézkedések

11. A daganat progressziója a legutóbbi kezelés után

    Csak a bővítési fázis alanyai (befogadási feltételek):

12. Rendelkezésre álló daganatszövet, akár archív, akár friss (friss előnyben).

13. A kezeléshez az AKR1C3 IHC H-pontszám ≥ 100 validált IHC-tesztet használva a következő daganattípusok egyikében, hogy bekerüljön a megfelelő kohorszba:

    1. A kohorsz: hasnyálmirigy-adenokarcinóma
    2. B kohorsz: Kosár (bármilyen szilárd daganattípus, kivéve a hasnyálmirigy-adenokarcinómát)

Kizárási kritériumok:

1. A csontvelő több mint 25%-ának sugárkezelését megelőzően
2. Tünetekkel járó agyi metasztázisok, kivéve, ha előzetesen kezelték és jól kontrolláltuk legalább 4 hétig a központi idegrendszer (CNS) által irányított kezelés után, amint azt klinikai vizsgálat és agyi képalkotás (mágneses rezonancia képalkotás [MRI] vagy számítógépes tomográfia [CT]) igazolja a szűrés során Időszak. Az ismert leptomeningealis betegségben szenvedő betegek nem tartoznak ide.
3. Korábban kezelt rosszindulatú daganatok, kivéve a megfelelően kezelt nem melanómás bőrrákot, in situ rákot vagy más olyan rákokat, amelyek természetes története vagy kezelése nem befolyásolhatja a jelenlegi vizsgálat biztonságossági vagy hatékonysági értékelését
4. Hepatocelluláris karcinómában szenvedő betegek (csak az expanziós fázisra vonatkozik)
5. Nagy műtét, a diagnosztikai műtét kivételével, az 1. napot megelőző 4 héten belül, teljes gyógyulás nélkül
6. Aktív, kontrollálatlan bakteriális, vírusos vagy gombás fertőzések, amelyek szisztémás terápiát igényelnek
7. Kezelés sugárterápiával, műtéttel, kemoterápiával, célzott terápiákkal vagy hormonokkal a vizsgálatba való belépés előtt 3 héten belül (nitrozoureák vagy mitomicin C esetén 6 hét)
8. Erős CYP3A4 inhibitorok/induktorok egyidejű alkalmazása
9. Naproxen egyidejű alkalmazása az OBI-3424 adagolása előtt és után 48 órán belül
10. Terhes vagy szoptató nőstények
11. Egyidejű betegség vagy állapot, amely megzavarhatja a vizsgálat lefolytatását, vagy amely a vizsgáló véleménye szerint elfogadhatatlan kockázatot jelent a vizsgálat alanyára nézve
12. Bármilyen okból nem hajlandó vagy nem képes megfelelni a vizsgálati protokollnak