Eine Phase-I/II-Studie zu OBI-3424 bei Patienten mit fortgeschrittenen soliden Tumoren

Einschlusskriterien (alle Fächer):

1. Mindestens 18 Jahre alt
2. Fähigkeit, die Zwecke und Risiken der Studie zu verstehen und eine schriftliche Einverständniserklärung unterzeichnet hat, die vom Institutional Review Board (IRB) / Independent Ethics Committee (IEC) des Prüfers genehmigt wurde
3. Genesung von Toxizitäten der vorherigen Therapie auf Grad 0 oder 1
4. Messbare Krankheit durch Response Evaluation Criteria in Solid Tumors (RECIST Version 1.1) Kriterien
5. Leistungsstatus der Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) von 0 oder 1

6. Akzeptable Leberfunktion:

   1. Bilirubin ≤ 1,5 × institutioneller ULN
   2. AST und ALT ≤ 3,0 × ULN oder ≤ 5,0 × ULN bei Patienten mit Leberbeteiligung

7. Akzeptable Nierenfunktion:

   A. Kreatinin-Clearance > 30 ml/min gemäß der Cockcroft-Gault-Formel

8. Akzeptabler hämatologischer Status (ohne hämatologische Unterstützung, außer Erythrozytentransfusion):

   1. ANC ≥1500 Zellen/μl
   2. Thrombozytenzahl ≥ 100.000/μl
   3. Hämoglobin ≥9,0 g/dl (vorherige Transfusion von Erythrozytenkonzentraten oder Unterstützung durch Erythropoietin ist erlaubt).

9. Frauen im gebärfähigen Alter dürfen innerhalb von 30 Tagen vor Studieneintritt keinen ungeschützten Geschlechtsverkehr gehabt haben und müssen sich bereit erklären, eine hochwirksame Verhütungsmethode anzuwenden (z Spermizid], ein kontrazeptives Implantat, ein orales Kontrazeptivum oder einen vasektomierten Partner mit bestätigter Azoospermie haben) während des gesamten Studienzeitraums und für 30 Tage nach Absetzen des Studienmedikaments.

   Nur Probanden der Dosiseskalationsphase (Einschlusskriterien):

10. Histologisch oder zytologisch bestätigte solide Malignität, die metastasiert oder nicht resezierbar ist und für die es keine kurativen oder palliativen Standardmaßnahmen gibt oder die nicht mehr wirksam sind

11. Tumorprogression nach letzter Therapie

    Nur Fächer der Erweiterungsphase (Einschlusskriterien):

12. Verfügbares Tumorgewebe, entweder aus dem Archiv oder frisch (vorzugsweise frisch).

13. Für die Behandlung muss ein AKR1C3-IHC-H-Score von ≥ 100 unter Verwendung eines validierten IHC-Assays in einem der folgenden Tumortypen in die jeweilige Kohorte aufgenommen werden:

    1. Kohorte A: Pankreas-Adenokarzinom
    2. Kohorte B: Korb (jeder solide Tumortyp außer Adenokarzinom des Pankreas)

Ausschlusskriterien:

1. Vorherige Bestrahlung von mehr als 25 % des Knochenmarks
2. Symptomatische Hirnmetastasen, es sei denn, sie wurden mindestens 4 Wochen nach einer auf das Zentralnervensystem (ZNS) gerichteten Behandlung vorbehandelt und gut kontrolliert, wie durch klinische Untersuchung und Bildgebung des Gehirns (Magnetresonanztomographie [MRT] oder Computertomographie [CT]) während des Screenings festgestellt wurde Zeitraum. Patienten mit bekannter leptomeningealer Erkrankung sind ausgeschlossen.
3. Zuvor behandelte maligne Erkrankungen, mit Ausnahme von angemessen behandeltem Nicht-Melanom-Hautkrebs, In-situ-Krebs oder anderen Krebsarten, deren natürlicher Verlauf oder Behandlung nicht das Potenzial hat, die Sicherheits- oder Wirksamkeitsbewertung der aktuellen Studie zu beeinträchtigen
4. Patienten mit hepatozellulärem Karzinom (gilt nur für die Expansionsphase)
5. Größere Operation, außer diagnostischer Operation, innerhalb von 4 Wochen vor Tag 1, ohne vollständige Genesung
6. Aktive, unkontrollierte bakterielle, virale oder Pilzinfektionen, die eine systemische Therapie erfordern
7. Behandlung mit Strahlentherapie, Operation, Chemotherapie, zielgerichteten Therapien oder Hormonen innerhalb von 3 Wochen vor Studienbeginn (6 Wochen für Nitrosoharnstoffe oder Mitomycin C)
8. Gleichzeitige Anwendung starker CYP3A4-Hemmer/-Induktoren
9. Gleichzeitige Anwendung von Naproxen innerhalb eines 48-Stunden-Fensters vor und nach der Gabe von OBI-3424
10. Frauen, die schwanger sind oder stillen
11. Begleiterkrankungen oder -zustände, die die Durchführung der Studie beeinträchtigen könnten oder die nach Ansicht des Prüfarztes ein inakzeptables Risiko für den Studienteilnehmer darstellen würden
12. Unwilligkeit oder Unfähigkeit, das Studienprotokoll aus irgendeinem Grund einzuhalten