Vaiheen I/II tutkimus OBI-3424:stä potilailla, joilla on pitkälle edenneet kiinteät kasvaimet

Osallistumiskriteerit (kaikki aiheet):

1. Vähintään 18-vuotias
2. Kyky ymmärtää tutkimuksen tarkoitukset ja riskit ja on allekirjoittanut kirjallisen suostumuslomakkeen, jonka on hyväksynyt tutkijan Institutional Review Board (IRB)/Independent Ethics Committee (IEC)
3. Toipui aikaisemman hoidon toksisuudesta asteeseen 0 tai 1
4. Mitattavissa oleva sairaus vasteen arviointikriteereillä kiinteissä kasvaimissa (RECIST-versio 1.1)
5. Eastern Cooperative Oncology Groupin (ECOG) suorituskykytila ​​on 0 tai 1

6. Hyväksyttävä maksan toiminta:

   1. Bilirubiini ≤1,5 ​​× laitoksen ULN
   2. ASAT ja ALAT ≤ 3,0 × ULN tai ≤ 5,0 × ULN potilailla, joilla on maksavaivoja

7. Hyväksyttävä munuaisten toiminta:

   a. Kreatiniinipuhdistuma >30 ml/min Cockcroft-Gault-kaavan mukaan

8. Hyväksyttävä hematologinen tila (ilman hematologista tukea, paitsi punasolujen siirto):

   1. ANC ≥1500 solua/μl
   2. Verihiutalemäärä ≥100 000/μl
   3. Hemoglobiini ≥9,0 g/dl (ennen pakattu punasolujen siirto tai erytropoietiinituki on sallittu).

9. Naiset, jotka voivat tulla raskaaksi, eivät saa olla olleet suojaamattomassa yhdynnässä 30 päivän aikana ennen tutkimukseen tuloa, ja heidän on suostuttava käyttämään erittäin tehokasta ehkäisymenetelmää (esim. täydellinen raittius, kohdunsisäinen laite, kaksoisestemenetelmä [kuten kondomi ja pallea spermisidi], ehkäisyimplantti, oraalinen ehkäisyvalmiste tai vasektomoitu kumppani, jolla on vahvistettu atsoospermia) koko tutkimusjakson ajan ja 30 päivän ajan tutkimuslääkkeen käytön lopettamisen jälkeen.

   Vain annoksen korotusvaiheen koehenkilöt (sisällytyskriteerit):

10. Histologisesti tai sytologisesti vahvistettu kiinteä pahanlaatuinen kasvain, joka on metastaattinen tai ei-leikkauskelpoinen ja jolle ei ole olemassa tavanomaisia ​​parantavia tai palliatiivisia toimenpiteitä tai jotka eivät ole enää tehokkaita

11. Kasvaimen eteneminen viimeisimmän hoidon jälkeen

    Vain laajennusvaiheen aiheet (sisällytyskriteerit):

12. Saatavilla oleva kasvainkudos, joko arkistoitu tai tuore (tuore mieluiten).

13. Hoitoa varten AKR1C3 IHC H-pisteet ≥ 100 käyttäen validoitua IHC-määritystä jossakin seuraavista kasvaintyypeistä, jotka kirjataan vastaavaan kohorttiin:

    1. Kohortti A: Haiman adenokarsinooma
    2. Kohortti B: kori (mikä tahansa kiinteä kasvaintyyppi, paitsi haiman adenokarsinooma)

Poissulkemiskriteerit:

1. Ennen sädehoitoa yli 25 % luuytimestä
2. Oireiset aivometastaasit, ellei niitä ole aiemmin hoidettu ja hyvin hallinnassa vähintään 4 viikon ajan keskushermostoon kohdistetun hoidon jälkeen, mikä on todettu kliinisellä tutkimuksella ja aivokuvauksella (magneettikuvaus [MRI] tai tietokonetomografia [CT]) seulonnan aikana Kausi. Potilaat, joilla on tiedossa leptomeningeaalinen sairaus, suljetaan pois.
3. Aiemmin hoidetut pahanlaatuiset kasvaimet, lukuun ottamatta asianmukaisesti hoidettua ei-melanooma-ihosyöpää, in situ -syöpää tai muita syöpiä, joiden luonnollinen historia tai hoito ei voi häiritä nykyisen tutkimuksen turvallisuuden tai tehon arviointia
4. Potilaat, joilla on hepatosellulaarinen syöpä (koskee vain laajennusvaihetta)
5. Suuri leikkaus, muu kuin diagnostinen leikkaus, 4 viikon sisällä ennen päivää 1, ilman täydellistä toipumista
6. Aktiiviset, hallitsemattomat bakteeri-, virus- tai sieni-infektiot, jotka vaativat systeemistä hoitoa
7. Hoito sädehoidolla, leikkauksella, kemoterapialla, kohdennetuilla hoidoilla tai hormoneilla 3 viikon sisällä ennen tutkimukseen tuloa (6 viikkoa nitrosoureoilla tai mitomysiini C:llä)
8. Vahvojen CYP3A4:n estäjien/indusoijien samanaikainen käyttö
9. Naprokseenin samanaikainen käyttö 48 tunnin aikana ennen OBI-3424-annosta ja sen jälkeen
10. Naiset, jotka ovat raskaana tai imettävät
11. Samanaikainen sairaus tai tila, joka voi häiritä tutkimuksen suorittamista tai joka voisi tutkijan mielestä aiheuttaa kohtuuttoman riskin tässä tutkimuksessa tutkittavalle
12. Haluttomuus tai kyvyttömyys noudattaa tutkimusprotokollaa mistä tahansa syystä